Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av to etoposid-initieringsstrategier for alvorlig hemofagocytisk lymfohistiosyttose (TIC-TAC-SAM)

20. april 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sammenligning av to etoposid-initieringsstrategier for alvorlig hemofagocytisk lymfohistiocytose på intensivavdeling: en randomisert studie

Hemofagocytisk lymfohistiosyttose (HLH) er en immunmediert lidelse karakterisert ved hyperaktivering av immunsystemet, som fører til en cytokinstorm som er ansvarlig for organsvikt. Følgelig krever pasienter med HLH ofte intensivbehandling, der deres korttidsprognose er kompromittert (1-måneds dødelighet: 30 til 40 %).

Terapeutisk håndtering er presserende og består i å behandle assosierte patologier og bruke immunmodulerende terapi. For tiden finnes det ingen klare og konsistente anbefalinger for å veilede immunmodulerende behandling i HLH på grunn av mangelen på studier med høyt bevisnivå. Eksperter anbefaler kortikosteroidterapi for milde former, mens etoposid foreslås for alvorlige tilfeller, spesielt de med organsvikt. Imidlertid er bruken i klinisk praksis hos pasienter med multippel organsvikt ikke systematisk på grunn av bekymringer om potensielle alvorlige bivirkninger og usikkerhet angående bidraget fra alvorlig sepsis til den kliniske og biologiske presentasjonen. Følgelig blir initiering av etoposid noen ganger forsinket.

Vår hypotese er at tidlig behandling av alvorlig HLH assosiert med organsvikt ved bruk av etoposid kan redusere organsvikt assosiert med dette syndromet. Derfor har vi som mål å sammenligne to strategier for å initiere etoposid i alvorlig HLH på intensivavdeling: en tidlig strategi der etoposid foreskrives ved oppstart av HLH-relatert organsvikt, og en forsinket strategi der etoposid bare foreskrives hvis det er ugunstig progresjon (eller mangel på forbedring) etter behandling av assosierte patologier, assosiert med kortikosteroidterapi.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Mål

    Primært mål: Å sammenligne effekten på utviklingen av organsvikt av to innledningsstrategier for etoposid ved alvorlig HLH på intensivavdeling:

    • En tidlig strategi der etoposid innledes innen 12 timer etter inkludering.
    • En forsinket strategi der denne behandlingen kun innledes ved ugunstig utvikling (eller manglende forbedring) etter 48 timer.

    Forekomsten av en hendelse definert som oppstart eller forverring av organsvikt, evaluert ved bruk av den modifiserte Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-skåren (ekskludert den hematologiske komponenten, fra 0 til 20 poeng), beregnet hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inkludering), og deretter hver 24. time fra dag 6 til dag 14. En hendelse vil bli definert som en økning på minst 1 poeng for minst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede gruppen vil bruk av redningsbehandling med etoposid eller ved sekundær forverring under oppfølging også bli ansett som en hendelse.

    Sekundære mål:

    • Vurdere effekten av disse 2 strategiene på:

      1. Overlevelse
      2. Varighet av mekanisk ventilasjon
      3. Varighet av katekolaminbehandling
      4. Behov for nyreerstattende behandling
      5. Liggetid på intensivavdeling
      6. Liggetid på sykehus
      7. Andel pasienter som mottar etoposidbehandling
      8. Kumulativ dose etoposid
      9. Tid til innledning av etoposidbehandling
      10. Antall pasienter som mottar en annen immunsuppressiv behandling
      11. Normalisering av HLH-relaterte biologiske abnormaliteter
      12. Utvikling av HScore (sannsynlighetsskår for HLH)
      13. Potensielle bivirkninger tilskrevet etoposid, som helsetjenesteassosierte infeksjoner, forekomst av neutropeni og blødningshendelser.
      14. Utvikling av SOFA-skår og modifisert SOFA-skår
    • Identifisere risikofaktorer for dødelighet ved alvorlig HLH på intensivavdeling.
    • Identifisere og beskrive komorbiditeter assosiert med alvorlig HLH på intensivavdeling, og deres prognostiske innvirkning.

  2. Forskningsbehandling

    Etoposid brukes i en dose på 100 mg/m², administrert via langsom intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 avhengig av gruppen (tidlig strategi eller forsinket strategi).

    Pasienter i "tidlig strategi"-gruppen vil motta etoposidbehandling innen 12 timer etter inkludering.

    I "forsinket strategi"-gruppen vil pasienter bli revurdert 48 timer etter inkludering. Hvis det er persistens eller forverring av organsvikt (tilsvarende eller høyere modifisert SOFA-skår), vil pasienter motta etoposidbehandling innen 12 timer etter denne revurderingen i fravær av formelle kontraindikasjoner. Ved raskt forverrende klinisk tilstand med korttids livstruende prognose (definert som en økning på 6 eller flere poeng i modifisert SOFA-skår), kan pasienter motta redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid etter skjønn av det medisinske teamet som behandler pasienten; i slike tilfeller vil ikke dag-2-infusjonen bli administrert. Denne praksisen vil være unntaksvis og dokumentert, etter konsultasjon med hotline hvis mulig.

    I det usannsynlige tilfellet av påfølgende klinisk forverring fra dag 2 til dag 14, kan etoposidinfusjon vurderes for pasienter som ikke tidligere har mottatt etoposid i "forsinket strategi"-gruppen. Denne situasjonen vil også bli dokumentert.

    Pasienter i begge grupper vil rutinemessig motta systemisk kortikosteroidbehandling med deksametason 10 mg/m² i en daglig injeksjon for studiens varighet, med mindre kontraindisert (adjuvant forskningsmedikament).

  3. Standardbehandling

    Ved persistens av HLH-tegn, kan en første (for pasienter i "forsinket strategi"-gruppen) eller påfølgende (for pasienter i begge grupper) injeksjon av etoposid utføres under oppfølging etter skjønn av pasientens behandlingsteam.

    Andre behandlinger vil være:

    • Ytterligere injeksjoner av etoposid hvis tegn på hemofagocytisk lymfohistocytose vedvarer, minst 7 dager etter forrige administrering, hvis aktuelt.
    • Behandling av tilstander assosiert med HLH i henhold til gjeldende anbefalinger og etter ekspertkonsultasjon der aktuelt.
    • Ved klinisk forverring og basert på assosierte tilstander, etter konsultasjon med eksperter (hematolog, internist eller immunolog avhengig av senteret), kan administrering av andre immunsuppressive behandlinger vurderes, i henhold til gjeldende anbefalinger og etter skjønn av pasientens medisinske team.
  4. Praktisk prosedyre Rekruttering vil finne sted i de forskningsmessige intensivavdelingene. Inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli verifisert for alle pasienter innlagt på intensivavdeling med mistenkt sekundær HLH. Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke har noen eksklusjonskriterier vil bli invitert til å delta i studien. Pasientinformasjon og samtykke vil bli håndtert av intensivlegen.

Inkludering og randomisering vil bli utført gjennom en dataserver tilgjengelig for alle studieundersøkere. Dette vil være en 1:1 randomisering i to grupper, med stratifisering basert på SOFA-skår (<9 eller ≥9), tidligere administrering av kortikosteroidbehandling, og sentrene.

De 2 gruppene vil være:

  • "Tidlig strategi"-gruppen
  • "Forsinket strategi"-gruppen

Data vil bli samlet inn som en del av rutinemessig pleie for HLH-håndtering (kliniske og biologiske egenskaper, datoer for HLH-oppstart og -diagnose, underliggende immunsuppresjon, HLH-assosierte patologier, HScore og Henter-kriterier, immunmodulerende behandlinger [dato, varighet], daglig vurdering av organstøtte, forekomst av infeksiøse eller hemorragiske hendelser) av forskeren, og registrert i en e-CRF. Datainnsamling vil fortsette opp til 14 dager etter randomisering. SOFA-skår og modifisert SOFA-skår (ekskludert hematologisk komponent) vil bli beregnet og registrert av forskeren hver 12. time fra dag 1 til dag 5, deretter daglig fra dag 6 til dag 14. Bivirkninger vil bli rapportert fra inkludering til dag 14. Vitalstatus vil bli samlet inn på dag 14 og dag 60, med en maksimal oppfølgingsperiode på 60 dager. En systematisk minimal vurdering for HLH-assosierte patologier vil bli foreslått til hvert team.

Protokollen inkluderer også etablering av en biobank (serotek og DNA-tek) ved PRB på Avicenne-sykehuset.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

176

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Intensive Care Unit - Avicenne Hospital, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient

  • Bekreftet diagnose på HLH:

    • Hscore ≥ 169
    • Diagnose på HLH fastsatt av det tverrfaglige teamet som tar seg av pasienten (En 24/7 akutttelefon vil være tilgjengelig ved diagnostisk usikkerhet: dette vil være direktenummeret til vaktlegen på intensivavdelingen ved Avicenne-sykehuset, som kan kontakte koordinerende forsker etter behov)
  • Første episode av HLH
  • Innleggelse på intensivavdeling

  • Tilstedeværelse av ett eller flere organsvikt:

    • Sirkulasjon: mBP < 65 mmHg med laktat > 2 mmol/L, eller behandling med katekolaminer
    • Respirasjon: oksygentilførsel > 6 L/min eller behov for ikke-invasiv ventilasjon, høyflytnings nasal oksygentilførsel, eller invasiv mekanisk ventilasjon
    • Nyresvikt: stadium 2 eller høyere ifølge KDIGO-kriterier, definert ved en kreatininøkning ≥ 2 ganger utgangsverdien, eller urinproduksjon < 0,5 mL/kg/h i ≥ 12 timer, eller start på nyreerstatningsterapi
    • Nevrologisk: GCS ≤ 13

Eksklusjonskriterier:

  • Døende pasient med refraktær distributiv sjokk: multiorgansvikt som krever noradrenalin > 2,5 µg/kg/min og umiddelbar dødsfare.
  • Umulighet å administrere etoposid innen 12 timer.
  • Pasient behandlet med etoposid før innleggelse på intensivavdelingen.
  • Overfølsomhet for etoposid eller noe av dets hjelpestoffer.
  • Overfølsomhet eller kontraindikasjon for deksametason eller noe av dets hjelpestoffer, som beskrevet i pakningsvedlegget for deksametason-spesialiteten brukt i forsøket og i protokollen.
  • Pasient med tidligere CAR-T-celleterapi.
  • Pasient som utvikler HLH innen 15 dager etter kjemoterapi for kreft eller hematologisk malignitet.
  • Pasient som ikke er dekket av folketrygden.
  • Pasient under vergemål, formynderskap eller kuratelle.
  • Mindreårig pasient.
  • Gravide kvinner (positiv βhCG), kvinner hvor graviditet ikke er utelukket (βhCG ikke utført hos kvinner i fruktbar alder), eller ammende kvinner.
  • Nylig vaksinering med levende attenuert vaksine.
  • Deltakelse i et annet intervensjonelt forskningsstudium.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidlig strategi
Etoposide-behandlingen vil bli administrert innen 12 timer etter inkludering.
Legemiddel: Etoposid (Tidlig strategi)
tidlig strategi-arm: pasienter vil motta etoposid-behandling innen 12 timer etter inkludering.
Andre navn:
  • Etoposide brukes i en dose på 100 mg/m², administrert via langsom intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 avhengig av armsgruppen.
Aktiv komparator: Forsinket strategi
Behovet for etoposidbehandling vil bli revurdert etter 48 timers behandling. Hvis organfeil forverres eller ikke forbedres (modifisert SOFA-økning ≥1 poeng eller stabil), vil etoposid gis innen 12 timer etter revurdering. I tilfeller av raskt forverrende klinisk status med korttids livstruende prognose (definert som en økning på 6 eller flere poeng i modifisert SOFA-score), kan pasienter få redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid etter skjønn til det medisinske teamet som behandler pasienten; i slike tilfeller vil ikke Day-2-infusjonen gis.
Legemiddel: Etoposid (Forsinket strategi)
forsinket strategi-arm: pasienter vil bli revurdert 48 timer etter inkludering. Hvis det er vedvarende eller forverring av organ-svikt (tilsvarende eller høyere modifisert SOFA-poengsum), vil pasienter motta etoposid-behandling innen 12 timer etter denne revurderingen i fravær av formelle kontraindikasjoner. I tilfeller av raskt forverret klinisk status med kortsiktig livstruende prognose (definert som en økning på 6 eller flere poeng i modifisert SOFA-poengsum), kan pasienter motta redningsbehandling (før 48 timer) med etoposid etter skjønn til det medisinske teamet som behandler pasienten; i slike tilfeller vil Dag-2-infusjonen ikke bli administrert. Denne praksisen vil være unntaksvis og dokumentert, etter konsultasjon med hotlinen hvis mulig.
Andre navn:
  • Etoposide brukes i en dose på 100 mg/m², administrert via langsom intravenøs infusjon over 30 til 60 minutter på dag 0 eller dag 2 avhengig av armsgruppen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økning på minst 1 poeng i den modifiserte SOFA-scoren (unntatt hematologisk komponent) for minst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede armen, bruk av redningsetoposid-behandling eller i tilfelle sekundær forverring under oppfølgingen
Tidsramme: hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inkludering), og deretter hver 24. time fra dag 6 til dag 14
Forekomsten av en hendelse definert som oppstart eller forverring av organsvikt, evaluert ved bruk av den modifiserte Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score (ekskludert den hematologiske komponenten, fra 0 til 20 poeng), beregnet hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inkludering), og deretter hver 24. time fra dag 6 til dag 14. En hendelse vil bli definert som en økning på minst 1 poeng for minst to organsystemer sammenlignet med dag 0. I den forsinkede gruppen vil bruken av etoposid som redningsbehandling eller i tilfelle sekundær forverring under oppfølging også bli ansett som en hendelse.
hver 12. time fra dag 1 til dag 5 (dag 0 = inkludering), og deretter hver 24. time fra dag 6 til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 60 dager
Lengde på sykehusopphold
60 dager
Overlevelse
Tidsramme: 60 dager
Tid til død etter inkludering (med en maksimal oppfølgingsvarighet på 60 dager)
60 dager
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 14 dager etter inkludering
Antall dager uten respirator mellom inkludering og dag 14. En levende utskrivning fra intensivavdelingen vil bli ansett som tilsvarende ingen mekanisk ventilasjon (hendelse) fra utskrivningsdatoen. Pasienter som døde før dag 14 vil bli tildelt en verdi på 0 dager, som tilsvarer ingen dager i live uten ventilasjon.
14 dager etter inkludering
Varighet av katekolaminbehandling
Tidsramme: 14 dager etter inkludering
Antall katekolaminfrie dager mellom inkludering og dag 14. En levende utskrivning fra intensivavdelingen vil bli betraktet som tilsvarende fravær av katekolaminer (hendelse) fra utskrivningsdatoen. Pasienter som døde før D14 vil få tildelt en verdi på 0 dager, tilsvarende fravær av levende dager uten katekolaminer.
14 dager etter inkludering
Behov for nyreerstattende behandling.
Tidsramme: 14 dager etter inkludering
Andel pasienter som mottar minst én økt med nyreerstattende behandling mellom inkludering og dag 14. Utskrivelse fra intensivavdeling uten tidligere ekstrarenal renseteknikk vil bli ansett som en ikke-hendelse. Død uten tidligere ekstrarenal renseteknikk vil bli ansett som en ikke-hendelse.
14 dager etter inkludering
Oppholdstid på intensivavdelingen
Tidsramme: 60 dager
Liggetid på intensivavdelingen
60 dager
Andel pasienter som får etoposid-behandling
Tidsramme: 60 dager
Andel pasienter som mottar en dose etoposid
60 dager
Kumulativ dose av etoposid
Tidsramme: 14 dager etter inkludering
Kumulativ dose etoposid over de første 14 dagene, i hele studiepopulasjonen og blant de som mottar minst én dose behandling
14 dager etter inkludering
Tid til start av etoposidbehandling
Tidsramme: 60 dager
Antall dager mellom inkludering og start av etoposid-behandling hos pasienter som mottok etoposid.
60 dager
Antall pasienter som mottar en annen immunsuppressiv behandling
Tidsramme: 60 dager
Antall pasienter som mottar en annen immunosuppressiv behandling under intensivavdelingsoppholdet opp til dag 14. Behandling som mottas utenfor intensivavdelingen vil ikke bli tatt med i beregningen.
60 dager
Normalisering av HLH-relaterte biologiske abnormaliteter
Tidsramme: 14 dager etter inklusjon
Tid fra inkludering til normalisering av fibrinogen (> 2 g/L), reduksjon i ferritin (< 2000 µg/L), og reduksjon i triglyserider (< 1,5 mg/dL) under intensivavdelingsoppholdet opp til dag 14. Disse blodprøvene vil bli utført daglig som en del av rutinemessig behandling i perioden med intensivbehandling.
14 dager etter inklusjon
Utviklingen av HScore (sannsynlighetsscore for HLH)
Tidsramme: 2, 7 og 14 dager etter inkludering
HScore på dag 2, 7 og 14.
Ved manglende data (spesielt for hemofagocytose), vil de nyeste tilgjengelige dataene bli brukt
2, 7 og 14 dager etter inkludering
Potensielle bivirkninger som kan tilskrives etoposid, som helsetjenestebetingede infeksjoner, forekomst av neutropeni og blødningshendelser
Tidsramme: 60 dager
Andel pasienter med minst én helsetjenesteforankret infeksjon, nøytropeni oppstått etter inkludering og dens varighet, hvis aktuelt (definert som PNN <500/mm³), en blødningshendelse etter inkludering som krever transfusjon og/eller kirurgi. Pasienter med nøytropeni ved innleggelse vil bli ekskludert fra nøytropenianalysen. Fullstendige blodbilder, blødningshendelser og transfusjoner vil bli overvåket daglig.
60 dager
Utviklingen av SOFA-skåren og den modifiserte SOFA-skåren.
Tidsramme: 14 dager etter inkludering
Delta SOFA på dag 2 og 5, maksimal SOFA-poengsum, inkludert både SOFA og modifisert SOFA. SOFA-poengsummen vil bli beregnet daglig, i henhold til protokollen for det primære endepunktet. Den maksimale SOFA-poengsummen i løpet av de første 14 dagene vil bli brukt.
14 dager etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Julien SCHMIDT, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP230874
  • 2024-511807-41-01 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere