Optimering af dynamiske neoadjuvante terapi-strategier for HER2-positiv brystkraft baseret på HER2-PET/CT molekylær billeddannelse
En prospektiv, dobbeltarmet undersøgelse af optimering af dynamiske neoadjuvante behandlingsstrategier for HER2-positiv brystkraft baseret på HER2-PET/CT-molekylær billeddannelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xu Liang
- Telefonnummer: 010-8819 6406
- E-mail: liangxu15@outlook.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke indhentet før nogen 2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1 4. Histologisk bekræftet HER2-positiv (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-forstærkning) stadium I-III (cT1-3/cN0-2) brystkræft 5. Tumordiameter ≥ 1,5 cm vurderet ved billeddannelse, med mindst én PET-vurderbar læsion til stede 6. Patient skal have kendt østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) status. For Arm B skal ER-udtryk være ≥ 10% og skal være stærkt positivt.
7. Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion: WBC > 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; totalt bilirubin ≤ ULN (undtagen Gilberts syndrom), ALP ≤ 2,5 × ULN, AST/ALT ≤ 1,5 × ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
8. Patienter, der deltager i forsøget, har god compliance og er villige til at overholde opfølgningsbesøgene.
Eksklusionskriterier:
1. Tidligere behandling med enhver kemoterapi, anti-HER2-terapi, stråleterapi eller endokrin terapi osv.
2. Lokalt fremskreden (cT4/cN3) eller bilateral brystkræft. 3. Patienter med kendte allergier over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet.
4. Anden malignitet diagnosticeret inden for 5 år før indmelding, undtagen cervicalt carcinoma in situ og helbredt melanom hudkræft; 5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 55% 6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) 7. Alvorlig kardiovaskulær sygdom 8. Nuværende kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus 9. Patienter med lungesygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling, tidligere historie med blødningstendens eller patient modtager i øjeblikket antikoagulerende behandling eller immunsuppressivt middel.
10. Stor kirurgisk procedure eller signifikant traumatisk skade. 11. Patient har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande. 12. Samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg. 13. Historik med modtagelse af enhver undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før randomisering.
14. Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention som defineret i protokollen.
15. Manglende evne til at ligge fladt eller tilstedeværelse af psykiatriske lidelser som klaustrofobi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Den indledende behandlingsregime er TCbHP (Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel/Nab-paclitaxel + Carboplatin).
Efter to cykler fortsætter patienter, der vurderes som metaboliske respondere ved HER2 PET, med TCbHP-regimet i alt seks cykler, efterfulgt af operation.
Metaboliske ikke-respondere skifter til enten SHR-A1811 (4,8 mg intravenøst hver 21. dag) eller Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, 5,4 mg/kg intravenøst hver 21. dag) i fire cykler af intensiveret terapi.
|
8 mg/kg første dosis, efterfulgt af 6 mg/kg givet i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dosis, efterfulgt af 420 mg givet intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20.000 enheder hyaluronidase gives ved subkutan injektion hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
T-Dxd: 5,4 mg/kg givet i en vene (IV; intravenøst) hver 21. dag SHR-A1811: 4,8 mg/kg givet i en vene (IV; intravenøst) hver 21. dag
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Den indledende behandlingsregime består af trastuzumab + pertuzumab + CDK4/6-hæmmer + aromatasehæmmer (AI) ± GnRHa.
Efter to cyklusser fortsætter patienter, der vurderes som metaboliske respondenter ved HER2 PET, med det oprindelige regime i alt seks cyklusser med dobbelt HER2-antistof (HP), efterfulgt af operation. Ikke-respondenter skiftes til TCbHP-regimet i yderligere seks cyklusser, efterfulgt af operation. |
8 mg/kg første dosis, efterfulgt af 6 mg/kg givet i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dosis, efterfulgt af 420 mg givet intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20.000 enheder hyaluronidase gives ved subkutan injektion hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
Ribociclib 600 mg en gang dagligt hver 21. dag / Dalpiciclib 150 mg en gang dagligt hver 21. dag / Palbociclib 125 mg en gang dagligt hver 21. dag
Letrozole 2,5 mg én gang daglig / Anastrozole 1 mg én gang daglig / Exemestane 25 mg én gang daglig
|
|
Aktiv komparator: Kohorte C
Patienter, der vil modtage kirurgi efter afslutning af standard TCbHP-regimet, blev konsekvent inkluderet.
Hverken HER2-PET-evaluering eller justering af regimet baseret på evalueringsresultaterne var tilladt.
|
8 mg/kg første dosis, efterfulgt af 6 mg/kg givet i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dosis, efterfulgt af 420 mg givet intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20.000 enheder hyaluronidase gives ved subkutan injektion hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rate of pathologic complete response (pCR)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter behandlingsstart
|
Andel af deltagere, der ikke har tegn på resterende invasiv sygdom ved H&E-farvning
|
Op til 6 måneder efter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i SUVmax på HER2-PET
Tidsramme: Op til 6 måneder efter behandlingsstart
|
Ændringen i SUVmax-værdien af HER2-PET efter 2 behandlingscykler sammenlignet med basisniveauet
|
Op til 6 måneder efter behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Koordinationskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Carboplatin
- Aromatasehæmmere
- Pertuzumab
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- L259061
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .