Dynaamisten neoadjuvanttisten terapioiden optimointi HER2-positiivisessa rintasyövässä HER2-PET/CT-molekyylikuvantamiseen perustuen
Prospektiivinen, kaksihaarainen tutkimus HER2-positiivisen rintasyövän dynaamisen neoadjuvanttisen terapian strategioiden optimoinnista HER2-PET/CT-molekyylikuvantamiseen perustuen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xu Liang
- Puhelinnumero: 010-8819 6406
- Sähköposti: liangxu15@outlook.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
1.Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoiseen suostumuksella, joka on saatu ennen mitään toimenpidettä. 2.Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen. 3.Itäisen Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-1. 4.Histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen (IHC 3+, tai IHC 2+ ISH-amplifikaatiolla) vaiheen I-III (cT1-3/cN0-2) rintasyöpä. 5.Kasvaimen halkaisija ≥ 1,5 cm kuvantamisessa arvioituna, vähintään yksi PET-arvioitava leesio läsnä. 6.Potilaan tulee olla tunnettu estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) tila. Ryhmälle B, ER-ekspressio ≥ 10% ja sen on oltava voimakkaasti positiivinen.
7.Riittävä luuydin, maksa ja munuaisfunktio: WBC > 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; kokonaisbilirubiini ≤ ULN (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta), ALP ≤ 2,5 × ULN, AST/ALT ≤ 1,5 × ULN; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min.
8.Kokeeseen osallistuvat potilaat, joilla on hyvä noudattavuus ja jotka ovat halukkaita noudattamaan seurantakäyntejä.
Poissulkemiskriteerit:
1.Aikaisempi hoito millä tahansa kemoterapialla, anti-HER2-hoidolla, sädehoidolla tai endokriinisella hoidolla jne.
2.Paikallisesti edistynyt (cT4/cN3) tai kaksipuolinen rintasyöpä. 3.Potilaat, joilla on tunnettu allergia tutkittavan lääkevalmisteiden mihin tahansa aktiiviseen aineeseen tai apuaineeseen.
4.Muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen osallistumista, pois lukien kohdunkaulan in situ -karsinooma ja parannettu ihon melanomasyöpä. 5.Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55%. 6.Hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg). 7.Vakava sydän- ja verisuonitauti. 8.Tämänhetkinen tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. 9.Potilaat, joilla on keuhkosairaus, joka vaatii jatkuvaa happiterapiaa, aiempi verenvuototaipumus tai potilas saa tällä hetkellä antikoagulanttihoidon tai immunosupressiivista lääkitystä.
10.Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma. 11.Potilaalla on muita samanaikaisia vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia. 12.Samanaikainen osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin kokeisiin. 13.Aiempi saanti minkä tahansa tutkittavan hoidon 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
14.Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita soveltamaan protokollassa määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä.
15.Kyvyttömyys maata selällään tai mielenterveyden häiriöitä, kuten klaustrofobia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Alkuperäinen hoitosuunnitelma on TCbHP (Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel/Nab-paclitaxel + Karboplatiini).
Kahden syklin jälkeen potilaat, jotka HER2 PET-tutkimuksessa osoittautuvat metabolisiksi vastaajiksi, jatkavat TCbHP-hoitosuunnitelmaa yhteensä kuuden syklin ajan, minkä jälkeen leikkaus toteutetaan.
Metabolisesti ei-vastaajat siirretään joko SHR-A1811 (4,8 mg suonensisäisesti 21 päivän välein) tai Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, 5,4 mg/kg suonensisäisesti 21 päivän välein) -hoitoon neljän syklin tehostetun hoidon ajaksi.
|
8 mg/kg ensimmäinen annos, minkä jälkeen 6 mg/kg suonensisäisesti (IV; intravenoosesti) joka 21. päivä
840 mg ensimmäinen annos, jonka jälkeen 420 mg annetaan IV:nä 21 päivän välein
600 mg Pertuzumabia, 600 mg Trastuzumabia ja 20 000 yksikköä hyaluronidaasia annetaan ihonalaisruiskeena 21 päivän välein
Docetakseli 75mg/m²/ Nab-paklitakseli: 260mg/m²
AUC6
T-Dxd: 5.4 mg/kg annosteltuna suoneen (IV; intravenoosinen) joka 21. päivä SHR-A1811: 4.8 mg/kg annosteltuna suoneen (IV; intravenoosinen) joka 21. päivä
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Alkuhoidon annostelusuunnitelma koostuu trastuzumabista + pertuzumabista + CDK4/6-estäjästä + aromataasi-estäjästä (AI) ± GnRHa.
Kahden syklin jälkeen potilaat, joilla HER2 PET -tutkimuksessa todetaan metabolinen vaste, jatkavat alkuperäistä annostelusuunnitelmaa yhteensä kuuden kaksois HER2-vasta-aineen (HP) syklin ajan, minkä jälkeen toteutetaan leikkaus.
Vastaamattomille potilaille siirrytään TCbHP-annostelusuunnitelmaan toisen kuuden syklin ajaksi, minkä jälkeen toteutetaan leikkaus.
|
8 mg/kg ensimmäinen annos, minkä jälkeen 6 mg/kg suonensisäisesti (IV; intravenoosesti) joka 21. päivä
840 mg ensimmäinen annos, jonka jälkeen 420 mg annetaan IV:nä 21 päivän välein
600 mg Pertuzumabia, 600 mg Trastuzumabia ja 20 000 yksikköä hyaluronidaasia annetaan ihonalaisruiskeena 21 päivän välein
Docetakseli 75mg/m²/ Nab-paklitakseli: 260mg/m²
AUC6
Ribociclib 600 mg kerran päivässä 21 päivän ajan / Dalpiciclib 150 mg kerran päivässä 21 päivän ajan / Palbociclib 125 mg kerran päivässä 21 päivän ajan
Letrozoli 2,5 mg kerran päivässä / Anastrozoli 1 mg kerran päivässä / Eksemestaani 25 mg kerran päivässä
|
|
Active Comparator: Kohortti C
Potilaat, jotka saavat leikkaushoidon standardin TCbHP-hoidon valmistumisen jälkeen, valittiin peräkkäin mukaan.
Sekään HER2-PET-tutkimusta että hoitosuunnitelman muutoksia tutkimustulosten perusteella ei sallittu.
|
8 mg/kg ensimmäinen annos, minkä jälkeen 6 mg/kg suonensisäisesti (IV; intravenoosesti) joka 21. päivä
840 mg ensimmäinen annos, jonka jälkeen 420 mg annetaan IV:nä 21 päivän välein
600 mg Pertuzumabia, 600 mg Trastuzumabia ja 20 000 yksikköä hyaluronidaasia annetaan ihonalaisruiskeena 21 päivän välein
Docetakseli 75mg/m²/ Nab-paklitakseli: 260mg/m²
AUC6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
patologisen täydellisen vasteasteen (pCR)
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujien osuus, joilla ei ole todisteita H&E-värjäyksellä jäännöksellisestä invasiivisesta taudista
|
Enintään 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SUVmax-muutos HER2-PET:ssä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon alkamisesta
|
HER2-PET:n SUVmax-arvon muutos 2 hoitokierroksen jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
Jopa 6 kuukautta hoidon alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Doketakseli
- Trastutsumabi
- Karboplatiini
- Aromataasi-inhibiittorit
- pertuzumabi
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- L259061
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .