Optimización de Estrategias de Terapia Neoadyuvante Dinámica para Cáncer de Mama HER2-Positivo Basada en Imagen Molecular HER2-PET/CT
Un Estudio Prospectivo de Dos Brazos sobre la Optimización de Estrategias de Terapia Neoadyuvante Dinámica para Cáncer de Mama HER2-Positivo Basado en Imagen Molecular HER2-PET/CT
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xu Liang
- Número de teléfono: 010-8819 6406
- Correo electrónico: liangxu15@outlook.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento. 2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer. 3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 4. Cáncer de mama HER2-positivo confirmado histológicamente (IHC 3+, o IHC 2+ con amplificación ISH) en estadio I-III (cT1-3/cN0-2). 5. Diámetro del tumor ≥ 1,5 cm evaluado por imágenes, con al menos una lesión evaluable por PET presente. 6. El paciente debe tener conocido el estado del receptor de estrógeno (RE) y del receptor de progesterona (RP). Para el Brazo B, la expresión de RE debe ser ≥ 10% y fuertemente positiva.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones: leucocitos > 3,0 × 10⁹/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL; bilirrubina total ≤ límite superior de la normalidad (LSN) (excluyendo el síndrome de Gilbert), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN, AST/ALT ≤ 1,5 × LSN; creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
8. Los pacientes que participan en el ensayo tienen buena adherencia y están dispuestos a cumplir con las visitas de seguimiento.
Criterios de exclusión:
1. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia, terapia anti-HER2, radioterapia o terapia endocrina, etc.
2. Cáncer de mama localmente avanzado (cT4/cN3) o bilateral. 3. Pacientes con alergias conocidas a cualquier ingrediente activo o excipiente del medicamento en investigación.
4. Otro cáncer diagnosticado dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excluyendo carcinoma de cuello uterino in situ y melanoma cutáneo curado; 5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%. 6. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg). 7. Enfermedad cardiovascular grave. 8. Infección actual conocida por VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C. 9. Pacientes con enfermedad pulmonar que requiera terapia de oxígeno continua, antecedentes previos de diátesis hemorrágica o que estén recibiendo terapia anticoagulante o agentes inmunosupresores.
10. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa. 11. El paciente tiene otras afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes. 12. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista. 13. Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que no estén dispuestos a aplicar métodos anticonceptivos altamente eficaces según se define en el protocolo.
15. Incapacidad para acostarse en posición supina o presencia de trastornos psiquiátricos como claustrofobia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
El régimen de tratamiento inicial es TCbHP (Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel/Nab-paclitaxel + Carboplatino).
Tras dos ciclos, los pacientes evaluados como respondedores metabólicos mediante PET HER2 continúan con el régimen TCbHP durante un total de seis ciclos, seguidos de cirugía.
Los no respondedores metabólicos cambian a SHR-A1811 (4,8 mg por vía intravenosa cada 21 días) o Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, 5,4 mg/kg por vía intravenosa cada 21 días) durante cuatro ciclos de terapia intensificada.
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8 mg/kg primera dosis, seguida de 6 mg/kg administrados en la vena (IV; por vía intravenosa) cada 21 días
840 mg primera dosis, seguido de 420 mg administrados por vía intravenosa cada 21 días
600 mg de pertuzumab, 600 mg de trastuzumab y 20.000 unidades de hialuronidasa se administrarán por inyección subcutánea cada 21 días
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
T-Dxd: 5,4 mg/kg administrado en la vena (IV; intravenoso) cada 21 días SHR-A1811: 4,8 mg/kg administrado en la vena (IV; intravenoso) cada 21 días
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Experimental: Cohorte B
El régimen de tratamiento inicial consiste en trastuzumab + pertuzumab + inhibidor de CDK4/6 + inhibidor de aromatasa (IA) ± GnRHa.
Después de dos ciclos, los pacientes evaluados como respondedores metabólicos mediante PET HER2 continúan con el régimen original durante un total de seis ciclos de anticuerpo dual anti-HER2 (HP), seguidos de cirugía.
Los no respondedores cambian al régimen TCbHP durante otros seis ciclos, seguidos de cirugía.
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8 mg/kg primera dosis, seguida de 6 mg/kg administrados en la vena (IV; por vía intravenosa) cada 21 días
840 mg primera dosis, seguido de 420 mg administrados por vía intravenosa cada 21 días
600 mg de pertuzumab, 600 mg de trastuzumab y 20.000 unidades de hialuronidasa se administrarán por inyección subcutánea cada 21 días
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
Ribociclib 600 mg una vez al día cada 21 días / Dalpiciclib 150 mg una vez al día cada 21 días / Palbociclib 125 mg una vez al día cada 21 días
Letrozol 2,5 mg una vez al día/ Anastrozol 1 mg una vez al día/ Exemestano 25 mg una vez al día
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Comparador activo: Cohorte C
Los pacientes que recibirán cirugía después de completar el régimen estándar TCbHP se inscribirán de forma consecutiva.
No se permitió ni la evaluación HER2-PET ni el ajuste del régimen basado en los resultados de la evaluación.
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8 mg/kg primera dosis, seguida de 6 mg/kg administrados en la vena (IV; por vía intravenosa) cada 21 días
840 mg primera dosis, seguido de 420 mg administrados por vía intravenosa cada 21 días
600 mg de pertuzumab, 600 mg de trastuzumab y 20.000 unidades de hialuronidasa se administrarán por inyección subcutánea cada 21 días
Docetaxel 75mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
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Proporción de participantes que no presentan evidencia de enfermedad invasiva residual mediante tinción con H&E
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Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en SUVmax en PET-HER2
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
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El cambio en el valor SUVmax de la PET-HER2 después de 2 ciclos de tratamiento en comparación con el nivel basal
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Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas hormonales
- Antagonistas de estrógenos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Carboplatino
- Inhibidores de la aromatasa
- pertuzumab
- Paclitaxel de 130 nm en albúmina
Otros números de identificación del estudio
- L259061
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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