Optimalisering av dynamiske neoadjuvante behandlingsstrategier for HER2-positiv brystkreft basert på HER2-PET/CT molekylær avbildning
En prospektiv, dobbeltarm-studie om optimalisering av dynamiske neoadjuvante terapistrategier for HER2-positiv brystkreft basert på HER2-PET/CT molekylær avbildning
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xu Liang
- Telefonnummer: 010-8819 6406
- E-post: liangxu15@outlook.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke innhentet før noen 2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne. 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 4. Histologisk bekreftet HER2-positiv (IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-forsterkning) stadium I-III (cT1-3/cN0-2) brystkreft 5. Tumordiameter ≥ 1,5 cm vurdert ved bildebehandling, med minst en PET-verdibart lesjon til stede 6. Pasienten må ha kjent østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) status. For Arm B, ER-uttrykk ≥ 10 % og må være sterkt positivt.
7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon: WBC > 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; totalt bilirubin ≤ øvre normalgrense (unntatt Gilberts syndrom), ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrense, AST/ALT ≤ 1,5 × øvre normalgrense; kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense eller kreatininklaring ≥ 50 mL/min.
8. Pasienter som deltar i forsøket har god samarbeidsevne og er villige til å følge oppfølgingen.
Eksklusjonskriterier:
1. Tidligere behandling med kjemoterapi, anti-HER2-terapi, strålebehandling eller endokrin terapi, etc.
2. Lokalt avansert (cT4/cN3) eller bilateral brystkreft. 3. Pasienter med kjente allergier mot noen aktive ingredienser eller hjelpestoffer i undersøkelsesmedisinen.
4. Annen malignitet diagnostisert innen 5 år før inkludering, unntatt carcinoma in situ i livmorhalsen og kurert melanom hudkreft; 5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 % 6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) 7. Alvorlig hjerte- og karsykdom 8. Pågående kjent infeksjon med HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus 9. Pasienter med lunge sykdom som krever kontinuerlig oksygenterapi, tidligere historie med blødningstendens eller pasienten mottar for tiden antikoagulantbehandling, eller immunsuppresivt middel.
10. Stor kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade. 11. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander. 12. Samtidig deltakelse i annet intervensjonelt klinisk forsøk. 13. Historikk med mottak av noen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før randomisering.
14. Gravide eller ammende kvinner eller pasienter som ikke ønsker å bruke svært effektiv prevensjon som definert i protokollen.
15. Manglende evne til å ligge flatt eller tilstedeværelse av psykiske lidelser som klaustrofobi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Den første behandlingsregimen er TCbHP (Trastuzumab + Pertuzumab + Docetaxel/Nab-paclitaxel + Carboplatin).
Etter to sykluser fortsetter pasienter som vurderes som metaboliske respondere ved HER2 PET med TCbHP-regimet i totalt seks sykluser, etterfulgt av operasjon.
Metaboliske ikke-respondere byttes til enten SHR-A1811 (4,8 mg intravenøst hver 21. dag) eller Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, 5,4 mg/kg intravenøst hver 21. dag) for fire sykluser med intensivert terapi.
|
8 mg/kg første dose, etterfulgt av 6 mg/kg gitt i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dose, etterfulgt av 420 mg gitt intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20 000 enheter hyaluronidase gis ved subkutan injeksjon hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m² / Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
T-Dxd: 5,4 mg/kg gitt i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag SHR-A1811: 4,8 mg/kg gitt i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Den første behandlingsregimen består av trastuzumab + pertuzumab + CDK4/6-hemmer + aromatasehemmer (AI) ± GnRHa.
Etter to sykluser fortsetter pasienter som vurderes som metabolske respondenter ved HER2 PET med det opprinnelige regimen i totalt seks sykluser med dobbel HER2-antistoff (HP), etterfulgt av operasjon.
Ikke-respondere byttes til TCbHP-regimen i ytterligere seks sykluser, etterfulgt av operasjon.
|
8 mg/kg første dose, etterfulgt av 6 mg/kg gitt i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dose, etterfulgt av 420 mg gitt intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20 000 enheter hyaluronidase gis ved subkutan injeksjon hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m² / Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
Ribociclib 600 mg én gang daglig hver 21. dag / Dalpiciclib 150 mg én gang daglig hver 21. dag / Palbociclib 125 mg én gang daglig hver 21. dag
Letrozol 2,5 mg en gang daglig / Anastrozol 1 mg en gang daglig / Exemestan 25 mg en gang daglig
|
|
Aktiv komparator: Kohort C
Pasienter som skal gjennomgå kirurgi etter fullført standard TCbHP-regime, ble fortløpende inkludert.
Verken HER2-PET-utredning eller regimejustering basert på utredningsresultatene var tillatt.
|
8 mg/kg første dose, etterfulgt av 6 mg/kg gitt i venen (IV; intravenøst) hver 21. dag
840 mg første dose, etterfulgt av 420 mg gitt intravenøst hver 21. dag
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab og 20 000 enheter hyaluronidase gis ved subkutan injeksjon hver 21. dag
Docetaxel 75mg/m² / Nab-paclitaxel: 260mg/m²
AUC6
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rate of pathologic complete response (pCR)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Andel deltakere som ikke har bevis for resterende invasiv sykdom ved H&E-farging
|
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SUVmax-endring på HER2-PET
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Endringen i SUVmax-verdien av HER2-PET etter 2 behandlingssykluser sammenlignet med utgangsnivået
|
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Karboplatin
- Aromatasehemmere
- Pertuzumab
- 130-nm albuminbundet paclitaxel
Andre studie-ID-numre
- L259061
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .