Optymalizacja dynamicznych strategii terapii neoadjuwantowej dla HER2-dodatniego raka piersi w oparciu o obrazowanie molekularne HER2-PET/CT
Prospektywne, dwuramienne badanie optymalizacji dynamicznych strategii terapii neoadjuvantowej w raku piersi HER2-dodatnim w oparciu o obrazowanie molekularne HER2-PET/CT
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xu Liang
- Numer telefonu: 010-8819 6406
- E-mail: liangxu15@outlook.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
1. Dobrowolny udział z pisemną świadomą zgodą uzyskaną przed jakimkolwiek 2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta. 3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 4. Histologicznie potwierdzony rak piersi HER2-dodatni (IHC 3+ lub IHC 2+ z amplifikacją ISH) w stadium I-III (cT1-3/cN0-2) 5. Średnica guza ≥ 1,5 cm oceniona w badaniach obrazowych, z obecnością co najmniej jednej zmiany ocenialnej w PET 6. Pacjent musi mieć znany status receptorów estrogenowych (ER) i progesteronowych (PR). Dla Ramienia B, ekspresja ER ≥ 10% i musi być silnie dodatnia.
7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek: WBC > 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 10,0 g/dL; całkowita bilirubina ≤ ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta), ALP ≤ 2,5 × ULN, AST/ALT ≤ 1,5 × ULN; kreatynina ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min.
8. Pacjenci uczestniczący w badaniu mają dobrą zgodność i są gotowi przestrzegać wizyt kontrolnych.
Kryteria wyłączenia:
1. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek chemioterapią, terapią anty-HER2, radioterapią lub terapią hormonalną itp.
2. Miejscowo zaawansowany (cT4/cN3) lub obustronny rak piersi. 3. Pacjenci ze znaną alergią na jakiekolwiek substancje czynne lub pomocnicze badanego produktu leczniczego.
4. Inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy i wyleczonego raka skóry czerniaka; 5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55% 6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) 7. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa 8. Obecnie znane zakażenie HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C 9. Pacjenci z chorobą płuc wymagającą ciągłej tlenoterapii, wcześniejszym wywiadem w kierunku skazy krwotocznej lub pacjent obecnie otrzymujący terapię przeciwzakrzepową lub leki immunosupresyjne.
10. Duży zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz. 11. Pacjent ma inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia medyczne. 12. Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. 13. Wywiad otrzymania jakiegokolwiek leczenia badawczego w ciągu 28 dni przed randomizacją.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci niechętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z definicją w protokole.
15. Niemożność leżenia płasko lub obecność zaburzeń psychicznych, takich jak klaustrofobia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Początkowy schemat leczenia to TCbHP (trastuzumab + pertuzumab + docetaksel/nab-paklitaksel + karboplatyna).
Po dwóch cyklach pacjenci oceniani jako metabolicznie odpowiadający w badaniu PET HER2 kontynuują schemat TCbHP przez łącznie sześć cykli, a następnie przechodzą operację.
Metabolicznie nieodpowiadający są przełączani na SHR-A1811 (4,8 mg dożylnie co 21 dni) lub trastuzumab derukstekan (T-DXd, 5,4 mg/kg dożylnie co 21 dni) na cztery cykle intensyfikowanej terapii.
|
8 mg/kg pierwsza dawka, następnie 6 mg/kg podawane do żyły (IV; dożylnie) co 21 dni
840 mg pierwsza dawka, następnie 420 mg podawane dożylnie co 21 dni
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab i 20 000 jednostek hialuronidazy będą podawane podskórnie co 21 dni
Docetaksel 75 mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260 mg/m²
AUC6
T-Dxd: 5,4 mg/kg podawany do żyły (IV; dożylnie) co 21 dni SHR-A1811: 4,8 mg/kg podawany do żyły (IV; dożylnie) co 21 dni
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Początkowy schemat leczenia obejmuje trastuzumab + pertuzumab + inhibitor CDK4/6 + inhibitor aromatazy (AI) ± GnRHa.
Po dwóch cyklach, pacjenci ocenieni jako metaboliczni respondenci w badaniu PET HER2 kontynuują pierwotny schemat przez łącznie sześć cykli podwójnej terapii przeciwciałami HER2 (HP), po czym następuje operacja. Nie-respondenci są przełączani na schemat TCbHP na kolejne sześć cykli, po czym następuje operacja. |
8 mg/kg pierwsza dawka, następnie 6 mg/kg podawane do żyły (IV; dożylnie) co 21 dni
840 mg pierwsza dawka, następnie 420 mg podawane dożylnie co 21 dni
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab i 20 000 jednostek hialuronidazy będą podawane podskórnie co 21 dni
Docetaksel 75 mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260 mg/m²
AUC6
Ribociclib 600 mg raz dziennie co 21 dni / Dalpiciclib 150 mg raz dziennie co 21 dni / Palbociclib 125 mg raz dziennie co 21 dni
Letrozol 2,5 mg raz dziennie / Anastrazol 1 mg raz dziennie / Eksemestan 25 mg raz dziennie
|
|
Aktywny komparator: Kohorta C
Pacjenci, którzy otrzymają operację po zakończeniu standardowego schematu TCbHP, będą kolejno włączani do badania.
Nie było dozwolone ani ocena HER2-PET, ani modyfikacja schematu leczenia w oparciu o wyniki tej oceny.
|
8 mg/kg pierwsza dawka, następnie 6 mg/kg podawane do żyły (IV; dożylnie) co 21 dni
840 mg pierwsza dawka, następnie 420 mg podawane dożylnie co 21 dni
600 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab i 20 000 jednostek hialuronidazy będą podawane podskórnie co 21 dni
Docetaksel 75 mg/m²/ Nab-paclitaxel: 260 mg/m²
AUC6
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Proporcja uczestników, u których nie stwierdzono obecności resztkowej choroby inwazyjnej w badaniu barwienia H&E
|
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana SUVmax w badaniu PET dla HER2
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Zmiana wartości SUVmax w badaniu PET-HER2 po 2 cyklach leczenia w porównaniu z poziomem wyjściowym
|
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory syntezy steroidów
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenów
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Kompleksy koordynacyjne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Docetaksel
- Trastuzumab
- Karboplatyna
- Inhibitory aromatazy
- pertuzumab
- 130-nm Paklitaksel związany z albuminą
Inne numery identyfikacyjne badania
- L259061
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .