Kortvarig definitiv kemoradioterapi kombineret med adjuvant eller samtidig plus adjuvant Camrelizumab til lokal avanceret uoperabel øsofaguspladecellekarcinom (STELLAR01)

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller deres juridiske repræsentant kan underskrive det skriftlige informerede samtykke og forstår og accepterer at overholde studie kravene;
2. Alder ≥ 18 år og < 75 år på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke, uanset køn;
3. Histologisk bekræftet spiserørskarcinom af pladecelletype, bekræftet ved billeddiagnostiske undersøgelser som CT, MR eller PET-CT som lokal fremskreden uoperabel ESCC (medicinsk uegnet til operation eller afvisning af kirurgisk indgreb) og egnet til cCRT, inklusive: stadier II-IVa og visse tilfælde af stadium IVb (kun med supraklavikulær lymfeknudemetastase) (AJCC version 8) der opfylder kriterierne;
4. Forventet levealder på mindst 6 måneder;
5. ECOG performance status score på 0-2;
6. Tilstedeværelse af målelige og/eller ikke-målelige læsioner som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (herunder men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal terapi eller anden eksperimentel behandling);
8. Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før inklusion:
9. a. Opnået uden behov for blodtransfusion, vækstfaktorbehandling eller anden støttemedicin, der påvirker neutrofilantal, trombocytantal eller hæmoglobin væsentligt inden for ≤ 14 dage før prøveudtagning under screening: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L;
10. b. Estimeret glomerulær filtrationsrate ≥ 60 mL/min/1,73 m² ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (Bilag 9);
11. c. Serum totalbilirubin ≤ 1,5 × ULN (for patienter med Gilberts syndrom skal totalbilirubin være ≤ 3 × ULN);
12. d. Aspartataminotransferase og ALT < 3 × ULN;
13. For patienter med inaktiv/asymptomatisk bærerstatus, kronisk eller aktiv HBV-infektion skal følgende kriterier være opfyldt:
14. HBV-DNA < 500 IU/mL (eller 2500 kopier/mL) under screening;
15. Bemærk: Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller påviseligt HBV-DNA skal håndteres i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtager antiviral terapi under screening, skal have gennemgået behandling i > 2 uger før inklusion;
16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal frivilligt acceptere at bruge meget effektiv prævention under studieperioden, i ≥ 120 dage efter sidste dosis camrelizumab eller placebo, og i ≥ 180 dage efter sidste dosis kemoradioterapi, og skal have et negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat inden for ≤ 7 dage før inklusion;
17. Mandlige patienter, der ikke er steriliseret, skal frivilligt acceptere at bruge meget effektiv prævention under studieperioden, i ≥ 120 dage efter sidste dosis camrelizumab eller placebo, og i ≥ 180 dage efter sidste dosis kemoradioterapi.

Eksklusionskriterier:

Her er oversættelsen af eksklusionskriterierne til engelsk:

1. Tidligere andre maligniteter;
2. Tidligere fistel forårsaget af primærtumorinfiltration;
3. Patienter med høj risiko for spiserørfistel eller med tegn på spiserørperforation;
4. Tidligere spiserørkræftoperation;
5. Dårlig ernæringstilstand med BMI under 18,5 kg/m² eller PG-SGA-score ≥ 9;
6. Tilstedeværelse af klinisk ukontrolleret pleural væske, pericardial væske eller ascites, der kræver gentagen drainage eller medicinsk intervention (inden for 2 uger før randomisering);
7. Kendt intolerance eller resistens over for det kemoterapiregime, der er angivet i studiet;
8. Tidligere modtagelse af enhver anden anti-tumorbehandling for ESCC (f.eks. behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2 eller anden tumorimmunterapi, strålebehandling, målrettet terapi, ablation eller anden systemisk eller lokal anti-tumorbehandling);
9. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom, der kan recidivere;
10. Bemærk: Patienter med følgende tilstande er ikke ekskluderet og kan fortsætte til yderligere screening:

a. Kontrolleret type 1-diabetes; b. Hypothyreose (kun kontrolleret med hormonersætningsbehandling); c. Kontrolleret cøliaki; d. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci); e. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at recidivere i fravær af eksterne udløsere; k. Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter inden for ≤ 2 år før inklusion, undtagen den specifikke kræft, der undersøges i dette forsøg, og lokalt recidiverende kræft, der er helbredt (f.eks. fjernet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i cervix eller bryst); l. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dosis > 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller andre immundæmpende midler inden for ≤ 14 dage før randomisering;

Bemærk: Patienter, der aktuelt eller tidligere har brugt nogen af følgende steroidregimer, er ikke ekskluderet:

a. Binyreersætningssteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller ækvivalent); b. Topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption; c. Kortvarig (≤ 7 dage) profylaktisk brug af kortikosteroider (f.eks. til forebyggelse af kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergener); m. Tilstedeværelse af ukontrolleret diabetes, laboratorieprøveabnormiteter for kalium eller natrium > grad 1 på trods af standard medicinsk behandling, eller hypoalbuminæmi ≥ grad 3 inden for ≤ 14 dage før inklusion; n. Tidligere interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede systemiske sygdomme inklusive lungefibrose, akut lungesygdom, etc.; o. Tilstedeværelse af alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling (herunder tuberkuloseinfektion, etc.) inden for 14 dage før inklusion; Bemærk: Patienter med kronisk HBV- eller HCV-infektion må modtage antiviral terapi; p. Kendt historie med HIV-infektion; q. Større operation udført inden for ≤ 28 dage før inklusion; Bemærk: Minimalt invasive procedurer (f.eks. perifert indsat centralkateter [PICC]) betragtes ikke som større operationer; r. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation; s. Tilstedeværelse af nogen af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

1. Kardial brystsmerte forekommet inden for ≤ 28 dage før randomisering, defineret som moderat smerte, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen;
2. Symptomatisk lungeemboli forekommet inden for ≤ 28 dage før randomisering;
3. Akut myokardieinfarkt forekommet inden for ≤ 6 måneder før randomisering;
4. Tidligere hjertesvigt, der nåede New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV inden for ≤ 6 måneder før randomisering;
5. Ventrikulær arytmi ≥ grad 2 forekommet inden for ≤ 6 måneder før randomisering;
6. Cerebrovaskulært tilfælde forekommet inden for ≤ 6 måneder før randomisering;
7. Ukontrolleret hypertension på trods af antihypertensiv medicin, dvs. systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, inden for ≤ 28 dage før randomisering;
8. Synkope eller krampeanfald forekommet inden for ≤ 28 dage før randomisering;

t. Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer eller over for cisplatin eller paclitaxel; u. Modtagelse af enhver kemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukiner, interferoner, thymosiner, etc.) eller enhver eksperimentel behandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicinen; v. Brug af urtemedicin til kræftkontrol inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesmedicinen; w. Patienter med toksicitet fra tidligere anti-tumorbehandling, der ikke er vendt tilbage til baseline eller stabile niveauer, medmindre det betragtes som bivirkninger uden sikkerhedsrisici (f.eks. hårtab, neuropati, specifikke laboratorieabnormiteter); x. Modtagelse af levende vaccine inden for ≤ 28 dage før randomisering; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er typisk inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt; y. Tilstedeværelse af underliggende sygdomme (herunder laboratorieabnormiteter), alkohol- eller stofmisbrug eller -afhængighed, der kan forstyrre administration af undersøgelsesmedicin, påvirke fortolkningen af medicintoksicitet eller bivirkninger, eller kompromittere patientens overholdelse af studieforsøg; z. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg; aa. Andre faktorer, der efter forsøgslederens skøn kan nødvendiggøre tidlig afslutning af studie deltagelsen (f.eks. fanger eller personer under tvangsindespærring; personer, der holdes indespærret ufrivilligt for behandling af psykisk eller fysisk sygdom såsom infektionssygdomme).