Quimiorradioterapia definitiva de corta duración combinada con camrelizumab adyuvante o concurrente más adyuvante para el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado e irresecable (STELLAR01)

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su representante legal puede firmar el formulario de consentimiento informado por escrito, comprende y acepta cumplir con los requisitos del estudio;
2. Edad ≥ 18 años y < 75 años en el momento de firmar el consentimiento informado, independientemente del género;
3. Carcinoma escamoso de esófago confirmado histológicamente, confirmado por exámenes de imagen como TAC, RMN o PET-TAC como CEI localmente avanzado irresecable (no apto médicamente para cirugía o rechazo de intervención quirúrgica), y apto para QT-RT concurrente, incluyendo: estadios II-IVa y ciertos casos de estadio IVb (solo afectación de metástasis ganglionares supraclaviculares) (AJCC versión 8) que cumplan los criterios;
4. Expectativa de vida estimada de al menos 6 meses;
5. Estado funcional ECOG de 0-2;
6. Presencia de lesiones medibles y/o no medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1);
7. Sin terapia sistémica antitumoral previa (incluyendo, pero no limitado a, quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia, terapia biológica, terapia local u otros tratamientos en investigación);
8. Función orgánica adecuada, indicada por resultados de pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos al reclutamiento:
9. a. Logrado sin necesidad de transfusión sanguínea, terapia con factores de crecimiento u otros medicamentos de soporte que afecten significativamente el recuento de neutrófilos, plaquetas o hemoglobina dentro de ≤ 14 días antes de la recogida de muestras durante el cribado: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. b. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 mL/min/1.73 m² utilizando la ecuación de Colaboración Epidemiológica de Enfermedad Renal Crónica (Apéndice 9);
11. c. Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina total debe ser ≤ 3 × LSN);
12. d. Aspartato aminotransferasa y ALT < 3 × LSN;
13. Para pacientes con infección por VHB inactiva/portadores asintomáticos, crónica o activa, se deben cumplir los siguientes criterios:
14. ADN del VHB < 500 UI/mL (o 2500 copias/mL) durante el cribado;
15. Nota: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o ADN del VHB detectable deben manejarse según las guías de tratamiento. Los pacientes que reciben terapia antiviral durante el cribado deben haber recibido tratamiento > 2 semanas antes del reclutamiento;
16. Las pacientes femeninas con potencial de gestación deben aceptar voluntariamente usar anticoncepción altamente efectiva durante el período de estudio, durante ≥ 120 días después de la última dosis de camrelizumab o placebo, y durante ≥ 180 días después de la última dosis de quimiorradioterapia, y deben tener un resultado negativo de prueba de embarazo en orina o suero dentro de ≤ 7 días antes del reclutamiento;
17. Los pacientes masculinos no esterilizados deben aceptar voluntariamente usar anticoncepción altamente efectiva durante el período de estudio, durante ≥ 120 días después de la última dosis de camrelizumab o placebo, y durante ≥ 180 días después de la última dosis de quimiorradioterapia.

Criterios de exclusión:

Aquí está la traducción de los criterios de exclusión al inglés:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas;
2. Antecedentes de fístula causada por infiltración tumoral primaria;
3. Pacientes con alto riesgo de fístula esofágica o con signos de perforación esofágica;
4. Antecedentes de cirugía por cáncer de esófago;
5. Estado nutricional deficiente, con IMC menor de 18.5 kg/m², o puntuación PG-SGA ≥ 9;
6. Presencia de derrame pleural, pericárdico o ascitis clínicamente incontrolado que requiera drenaje repetido o intervención médica (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización);
7. Intolerancia o resistencia conocida al régimen de quimioterapia especificado en el protocolo del estudio;
8. Recepción previa de cualquier otra terapia antitumoral para CEI (por ejemplo, terapias dirigidas a PD-1, PD-L1, PD-L2 u otras inmunoterapias tumorales, radioterapia, terapia dirigida, ablación u otros tratamientos antitumorales sistémicos o locales);
9. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recidivar;
10. Nota: Los pacientes con las siguientes condiciones no están excluidos y pueden proceder a cribado adicional:

a. Diabetes tipo I controlada; b. Hipotiroidismo (controlado solo con terapia de reemplazo hormonal); c. Enfermedad celíaca controlada; d. Enfermedades cutáneas que no requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia); e. Cualquier otra enfermedad que no se espere que recidive en ausencia de desencadenantes externos; k. Presencia de otras neoplasias malignas activas dentro de ≤ 2 años antes del reclutamiento, excepto el cáncer específico bajo estudio en este ensayo y cánceres localmente recurrentes que han sido curados (por ejemplo, carcinoma basocelular o espinocelular de piel resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama); l. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de ≤ 14 días antes de la aleatorización;

Nota: Los pacientes que actualmente o previamente han usado cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides no están excluidos:

a. Esteroides de reemplazo adrenal (prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente); b. Corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica mínima; c. Uso profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides (por ejemplo, para prevención de alergia a medios de contraste) o para tratamiento de condiciones no autoinmunes (por ejemplo, reacción de hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto); m. Presencia de diabetes no controlada, anomalías en pruebas de laboratorio de potasio o sodio > Grado 1 a pesar de tratamiento médico estándar, o hipoalbuminemia ≥ Grado 3 dentro de ≤ 14 días antes del reclutamiento; n. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.; o. Presencia de infección grave crónica o activa que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica (incluyendo infección tuberculosa, etc.) dentro de los 14 días previos al reclutamiento; Nota: Se permite que pacientes con infección crónica por VHB o VHC reciban terapia antiviral; p. Antecedentes conocidos de infección por VIH; q. Cirugía mayor realizada dentro de ≤ 28 días antes del reclutamiento; Nota: Los procedimientos mínimamente invasivos (por ejemplo, catéter central de inserción periférica [PICC]) no se consideran cirugía mayor; r. Trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano previo; s. Presencia de cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

1. Dolor torácico cardíaco ocurrido dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria;
2. Embolia pulmonar sintomática ocurrida dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización;
3. Infarto agudo de miocardio ocurrido dentro de ≤ 6 meses antes de la aleatorización;
4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca que alcanzó Clase III o IV de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) dentro de ≤ 6 meses antes de la aleatorización;
5. Arritmia ventricular ≥ Grado 2 ocurrida dentro de ≤ 6 meses antes de la aleatorización;
6. Accidente cerebrovascular ocurrido dentro de ≤ 6 meses antes de la aleatorización;
7. Hipertensión no controlada a pesar de medicación antihipertensiva, es decir, presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización;
8. Síncope o convulsión ocurrida dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización;

t. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales o a cisplatino o paclitaxel; u. Recepción de cualquier quimioterapia, inmunoterapia (por ejemplo, interleucinas, interferones, timosinas, etc.) o cualquier tratamiento en investigación dentro de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; v. Uso de medicinas herbales para control del cáncer dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; w. Pacientes con toxicidades de terapia antitumoral previa que no se han recuperado a niveles basales o estables, a menos que se consideren como eventos adversos sin riesgos de seguridad (por ejemplo, alopecia, neuropatía, anomalías de laboratorio específicas); x. Recepción de vacuna viva dentro de ≤ 28 días antes de la aleatorización; Nota: Las vacunas contra la influenza estacional son típicamente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas; y. Presencia de enfermedades subyacentes (incluyendo anomalías de laboratorio), abuso o dependencia de alcohol o sustancias que puedan interferir con la administración del fármaco del estudio, afectar la interpretación de toxicidad del fármaco o eventos adversos, o comprometer el cumplimiento del paciente con los procedimientos del estudio; z. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico; aa. Otros factores que, en el criterio del investigador, puedan requerir la terminación prematura de la participación en el estudio (por ejemplo, prisioneros o individuos bajo detención involuntaria; individuos detenidos involuntariamente para tratamiento de enfermedades psiquiátricas o físicas como enfermedades infecciosas).