Krátkodobá definitivní chemoradioterapie kombinovaná s adjuvantní nebo souběžnou plus adjuvantní camrelizumabovou léčbou pro lokálně pokročilý neoperovatelný dlaždicobuněčný karcinom jícnu (STELLAR01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho zákonný zástupce je schopen podepsat písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie;
2. Věk ≥ 18 let a < 75 let v době podpisu informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu, potvrzený zobrazovacími vyšetřeními, jako je CT, MRI nebo PET-CT, jako lokálně pokročilý neoperovatelný ESCC (z lékařského hlediska nevhodný pro operaci nebo odmítnutí chirurgického zákroku) a vhodný pro cCRT, včetně: stadia II-IVa a určitých případů stadia IVb (zahrnující pouze metastázy do supraklavikulárních lymfatických uzlin) (AJCC verze 8) splňující kritéria;
4. Předpokládaná délka života alespoň 6 měsíců;
5. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-2;
6. Přítomnost měřitelných a/nebo neměřitelných lézí podle definice Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
7. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně, ale ne omezeno na systémovou chemoterapii, radioterapii, molekulární cílenou terapii, imunoterapii, biologickou terapii, lokální terapii nebo jiné experimentální léčby);
8. Dostatečná funkce orgánů, jak ukazují výsledky laboratorních testů získané do 14 dnů před zařazením:
9. a. Dosaženo bez nutnosti krevní transfuze, terapie růstovými faktory nebo jiných podpůrných léků, které významně ovlivňují počet neutrofilů, počet krevních destiček nebo hemoglobin do ≤ 14 dnů před odběrem vzorku během screeningu: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 90 g/L;
10. b. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost ≥ 60 mL/min/1,73 m² pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Příloha 9);
11. c. Sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin ≤ 3 × ULN);
12. d. Aspartátaminotransferáza a ALT < 3 × ULN;
13. U pacientů s neaktivními/asymptomatickými nosiči, chronickou nebo aktivní infekcí HBV musí být splněna následující kritéria:
14. HBV DNA < 500 IU/mL (nebo 2500 kopií/mL) během screeningu;
15. Poznámka: Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo detekovatelnou HBV DNA by měli být léčeni podle léčebných pokynů. Pacienti, kteří během screeningu podstupují antivirovou terapii, musí mít léčbu zahájenu > 2 týdny před zařazením;
16. Ženské pacientky v plodném věku musí dobrovolně souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie, po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce camrelizumabu nebo placeba a po dobu ≥ 180 dnů po poslední dávce chemoradioterapie, a musí mít negativní výsledek testu moči nebo séra na těhotenství do ≤ 7 dnů před zařazením;
17. Mužští pacienti, kteří nejsou sterilizováni, musí dobrovolně souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie, po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce camrelizumabu nebo placeba a po dobu ≥ 180 dnů po poslední dávce chemoradioterapie.

Kritéria pro vyloučení:

Zde je překlad kritérií pro vyloučení do angličtiny:

1. Anamnéza jiných malignit;
2. Anamnéza píštěle způsobené infiltrací primárního nádoru;
3. Pacienti s vysokým rizikem píštěle jícnu nebo se známkami perforace jícnu;
4. Anamnéza operace karcinomu jícnu;
5. Špatný nutriční stav s BMI nižším než 18,5 kg/m² nebo skóre PG-SGA ≥ 9;
6. Přítomnost klinicky nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž nebo lékařský zákrok (do 2 týdnů před randomizací);
7. Známá intolerance nebo rezistence ke chemoterapeutickému režimu specifikovanému ve studijním protokolu;
8. Předchozí podání jakékoli jiné protinádorové léčby pro ESCC (např. terapie cílené na PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo jiné nádorové imunoterapie, radioterapie, cílená terapie, ablace nebo jiné systémové nebo lokální protinádorové léčby);
9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění, které může recidivovat;
10. Poznámka: Pacienti s následujícími stavy nejsou vyloučeni a mohou pokračovat v dalším screeningu:

a. Kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu; b. Hypotyreóza (kontrolovaná pouze hormonální substituční terapií); c. Kontrolovaná celiakie; d. Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie); e. Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává recidiva bez vnějších spouštěčů; k. Přítomnost jiných aktivních malignit do ≤ 2 let před zařazením, s výjimkou specifického karcinomu studovaného v této studii a lokálně recidivujících karcinomů, které byly vyléčeny (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního hrdla nebo prsu); l. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními látkami do ≤ 14 dnů před randomizací;

Poznámka: Pacienti, kteří aktuálně nebo dříve používali některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeni:

a. Náhradní steroidy pro nadledviny (prednizon ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent); b. Topické, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí; c. Krátkodobé (≤ 7 dní) profylaktické užívání kortikosteroidů (např. pro prevenci alergie na kontrastní látku) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná přecitlivělost způsobená kontaktními alergeny); m. Přítomnost nekontrolovaného diabetu, laboratorních abnormalit draslíku nebo sodíku > 1. stupně navzdory standardní léčbě nebo hypoalbuminemie ≥ 3. stupně do ≤ 14 dnů před zařazením; n. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných systémových onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.; o. Přítomnost závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii (včetně tuberkulózní infekce atd.) do 14 dnů před zařazením; Poznámka: Pacientům s chronickou infekcí HBV nebo HCV je povolena antivirová terapie; p. Známá anamnéza infekce HIV; q. Rozsáhlý chirurgický výkon provedený do ≤ 28 dnů před zařazením; Poznámka: Minimálně invazivní výkony (např. periferně zavedený centrální katétr [PICC]) se nepovažují za rozsáhlý chirurgický výkon; r. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánu; s. Přítomnost kterékoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

1. Srdeční bolest na hrudi vyskytující se do ≤ 28 dnů před randomizací, definovaná jako střední bolest omezující instrumentální aktivity denního života;
2. Symptomatická plicní embolie vyskytující se do ≤ 28 dnů před randomizací;
3. Akutní infarkt myokardu vyskytující se do ≤ 6 měsíců před randomizací;
4. Anamnéza srdečního selhání dosahujícího New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV do ≤ 6 měsíců před randomizací;
5. Komorová arytmie ≥ 2. stupně vyskytující se do ≤ 6 měsíců před randomizací;
6. Cévní mozková příhoda vyskytující se do ≤ 6 měsíců před randomizací;
7. Nekontrolovaná hypertenze navzdory antihypertenzní medikaci, tj. systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg, do ≤ 28 dnů před randomizací;
8. Synkopa nebo záchvat vyskytující se do ≤ 28 dnů před randomizací;

t. Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky nebo na cisplatinu nebo paclitaxel; u. Podání jakékoli chemoterapie, imunoterapie (např. interleukinů, interferonů, thymosinů atd.) nebo jakékoli experimentální léčby do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku; v. Užívání bylinných léků pro kontrolu rakoviny do 14 dnů před první dávkou studijního léku; w. Pacienti s toxicitami z předchozí protinádorové léčby, které se nevrátily na výchozí nebo stabilní úroveň, pokud nejsou považovány za nežádoucí příhody bez bezpečnostních rizik (např. alopecie, neuropatie, specifické laboratorní abnormality); x. Podání živé vakcíny do ≤ 28 dnů před randomizací; Poznámka: Sezónní chřipkové vakcíny jsou obvykle inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny; y. Přítomnost základních onemocnění (včetně laboratorních abnormalit), zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo látkách, které mohou interferovat s podáváním studijního léku, ovlivnit interpretaci toxicity léku nebo nežádoucích příhod, nebo ohrozit dodržování studijních postupů pacientem; z. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii; aa. Jiné faktory, které podle posouzení vyšetřovatele mohou vyžadovat předčasné ukončení účasti ve studii (např. vězni nebo osoby v nedobrovolné vazbě; osoby nedobrovolně zadržované pro léčbu psychiatrických nebo fyzických onemocnění, jako jsou infekční choroby).