Chimiothérapie définitive de courte durée associée au camrelizumab adjuvant ou concomitant plus adjuvant pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable (STELLAR01)

Critères d'inclusion :

1. Le patient ou son représentant légal est capable de signer le formulaire de consentement éclairé écrit et comprend et accepte de se conformer aux exigences de l'étude ;
2. Âge ≥ 18 ans et < 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe ;
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement, confirmé par des examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie, l'IRM ou la TEP-TDM comme ESCC localement avancé non résécable (inadapté à la chirurgie pour des raisons médicales ou refus d'intervention chirurgicale), et adapté à la cCRT, y compris : les stades II-IVa et certains cas de stade IVb (impliquant uniquement une métastase ganglionnaire sus-claviculaire) (AJCC version 8) répondant aux critères ;
4. Espérance de vie estimée d'au moins 6 mois ;
5. Score de performance ECOG de 0 à 2 ;
6. Présence de lésions mesurables et/ou non mesurables telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ;
7. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, la thérapie ciblée moléculaire, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie locale ou d'autres traitements expérimentaux) ;
8. Fonction organique adéquate, comme indiqué par les résultats des tests de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :
9. a. Obtenu sans nécessité de transfusion sanguine, de traitement par facteur de croissance ou d'autres médicaments de soutien affectant significativement le nombre de neutrophiles, le nombre de plaquettes ou l'hémoglobine dans les ≤ 14 jours avant le prélèvement d'échantillon pendant le dépistage : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ;
10. b. Filtration glomérulaire estimée ≥ 60 mL/min/1,73 m² en utilisant l'équation de la Collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique (Annexe 9) ;
11. c. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale doit être ≤ 3 × LSN) ;
12. d. Aspartate aminotransférase et ALT < 3 × LSN ;
13. Pour les patients porteurs inactifs/asymptomatiques, avec une infection chronique ou active par le VHB, les critères suivants doivent être remplis :
14. ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2500 copies/mL) pendant le dépistage ;
15. Note : Les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge selon les directives de traitement. Les patients recevant un traitement antiviral pendant le dépistage doivent avoir été traités pendant > 2 semaines avant l'inscription ;
16. Les patientes en âge de procréer doivent volontairement accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de l'étude, pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de camrélizumab ou de placebo, et pendant ≥ 180 jours après la dernière dose de chimioradiothérapie, et doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique dans les ≤ 7 jours avant l'inscription ;
17. Les patients masculins non stérilisés doivent volontairement accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de l'étude, pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de camrélizumab ou de placebo, et pendant ≥ 180 jours après la dernière dose de chimioradiothérapie.

Critères d'exclusion :

Voici la traduction des critères d'exclusion en anglais :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
2. Antécédents de fistule causée par l'infiltration de la tumeur primitive ;
3. Patients à haut risque de fistule œsophagienne ou présentant des signes de perforation œsophagienne ;
4. Antécédents de chirurgie pour cancer de l'œsophage ;
5. État nutritionnel médiocre, avec un IMC inférieur à 18,5 kg/m², ou un score PG-SGA ≥ 9 ;
6. Présence d'épanchement pleural, péricardique ou d'ascite cliniquement non contrôlé nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (dans les 2 semaines précédant la randomisation) ;
7. Intolérance ou résistance connue au protocole de chimiothérapie spécifié dans le protocole d'étude ;
8. Réception antérieure de tout autre traitement antitumoral pour l'ESCC (par exemple, thérapies ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2 ou d'autres immunothérapies tumorales, radiothérapie, thérapie ciblée, ablation ou d'autres traitements antitumoraux systémiques ou locaux) ;
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver ;
10. Note : Les patients présentant les conditions suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage supplémentaire :

a. Diabète de type I contrôlé ; b. Hypothyroïdie (contrôlée uniquement par traitement hormonal substitutif) ; c. Maladie cœliaque contrôlée ; d. Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie) ; e. Toute autre maladie qui n'est pas censée récidiver en l'absence de déclencheurs externes ; k. Présence d'autres tumeurs malignes actives dans les ≤ 2 ans avant l'inscription, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cet essai et des cancers localement récurrents qui ont été guéris (par exemple, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) ; l. Toute condition nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les ≤ 14 jours avant la randomisation ;

Note : Les patients qui ont actuellement ou ont déjà utilisé l'un des schémas stéroïdiens suivants ne sont pas exclus :

a. Stéroïdes de remplacement surrénalien (prednisone ≤ 10 mg/jour ou équivalent) ; b. Corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une absorption systémique minimale ; c. Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, pour prévenir une allergie aux agents de contraste) ou pour traiter des affections non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité retardée causée par des allergènes de contact) ; m. Présence de diabète non contrôlé, d'anomalies des tests de laboratoire pour le potassium ou le sodium > Grade 1 malgré un traitement médical standard, ou d'hypoalbuminémie ≥ Grade 3 dans les ≤ 14 jours avant l'inscription ; n. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc. ; o. Présence d'une infection chronique ou active sévère nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral (y compris une infection tuberculeuse, etc.) dans les 14 jours précédant l'inscription ; Note : Les patients avec une infection chronique par le VHB ou le VHC sont autorisés à recevoir un traitement antiviral ; p. Antécédents connus d'infection par le VIH ; q. Chirurgie majeure réalisée dans les ≤ 28 jours avant l'inscription ; Note : Les procédures minimalement invasives (par exemple, cathéter central inséré en périphérie [PICC]) ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure ; r. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou transplantation d'organe ; s. Présence de l'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

1. Douleur thoracique cardiaque survenue dans les ≤ 28 jours avant la randomisation, définie comme une douleur modérée limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne ;
2. Embolie pulmonaire symptomatique survenue dans les ≤ 28 jours avant la randomisation ;
3. Infarctus aigu du myocarde survenu dans les ≤ 6 mois avant la randomisation ;
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque atteignant la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les ≤ 6 mois avant la randomisation ;
5. Arythmie ventriculaire ≥ Grade 2 survenue dans les ≤ 6 mois avant la randomisation ;
6. Accident vasculaire cérébral survenu dans les ≤ 6 mois avant la randomisation ;
7. Hypertension non contrôlée malgré un traitement antihypertenseur, c'est-à-dire une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, dans les ≤ 28 jours avant la randomisation ;
8. Syncope ou crise survenue dans les ≤ 28 jours avant la randomisation ;

t. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou au cisplatine ou au paclitaxel ; u. Réception de toute chimiothérapie, immunothérapie (par exemple, interleukines, interférons, thymosines, etc.) ou de tout traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ; v. Utilisation de médicaments à base de plantes pour le contrôle du cancer dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; w. Patients dont les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas rétablies au niveau de base ou à un niveau stable, sauf si elles sont considérées comme des événements indésirables sans risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie, anomalies spécifiques de laboratoire) ; x. Réception d'un vaccin vivant dans les ≤ 28 jours avant la randomisation ; Note : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés ; y. Présence de maladies sous-jacentes (y compris des anomalies de laboratoire), d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à des substances qui pourraient interférer avec l'administration du médicament à l'étude, affecter l'interprétation de la toxicité du médicament ou des événements indésirables, ou compromettre la conformité du patient aux procédures de l'étude ; z. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique ; aa. Autres facteurs qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent nécessiter une interruption prématurée de la participation à l'étude (par exemple, prisonniers ou personnes en détention involontaire ; personnes détenues involontairement pour le traitement de maladies psychiatriques ou physiques telles que les maladies infectieuses).