Kortvarig definitiv kjemoradioterapi kombinert med adjuvant eller samtidig pluss adjuvant Camrelizumab for lokalt avansert uopererbar skivepitelcellekreft i spiserøret (STELLAR01)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller deres juridiske representant kan signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og forstår og samtykker i å følge studiekravene;
2. Alder ≥ 18 år og < 75 år ved signering av informert samtykkeskjema, uavhengig av kjønn;
3. Histologisk bekreftet spisscellekarsinom i spiserøret, bekreftet ved bildeundersøkelser som CT, MRI eller PET-CT som lokalt avansert uoperabelt ESCC (medisinsk uegnet for kirurgi eller avvisning av kirurgisk inngrep), og egnet for cCRT, inkludert: stadier II-IVa og visse tilfeller av stadium IVb (kun involverende supraklavikulær lymfeknutemetastase) (AJCC versjon 8) som oppfyller kriteriene;
4. Estimert leveforventning på minst 6 måneder;
5. ECOG prestasjonsstatus score på 0-2;
6. Tilstedeværelse av målbare og/eller ikke-målbare lesjoner som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
7. Ingen tidligere systemisk anti-tumorterapi (inkludert, men ikke begrenset til, systemisk kjemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi, lokal terapi eller andre undersøkelsesbehandlinger);
8. Tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av laboratorietestresultater innhentet innen 14 dager før inkludering:
9. a. Oppnådd uten behov for blodoverføring, vekstfaktorbehandling eller annen støttemedisinering som signifikant påvirker neutrofilantall, plateletantall eller hemoglobin innen ≤ 14 dager før prøvetaking under screening: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plateletantall ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥ 90 g/L;
10. b. Estimert glomerulær filtreringsrate ≥ 60 mL/min/1,73 m² ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (Vedlegg 9);
11. c. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for pasienter med Gilbert's syndrom må totalt bilirubin være ≤ 3 × ULN);
12. d. Aspartataminotransferase og ALT < 3 × ULN;
13. For pasienter med inaktiv/asymptomatisk bærertilstand, kronisk eller aktiv HBV-infeksjon, må følgende kriterier være oppfylt:
14. HBV DNA < 500 IU/mL (eller 2500 kopier/mL) under screening;
15. Merk: Pasienter med positivt hepatitt B overflateantigen eller påvisbar HBV DNA bør håndteres i henhold til behandlingsretningslinjer. Pasienter som mottar antiviral behandling under screening må ha gjennomgått behandling i > 2 uker før inkludering;
16. Kvinnelige pasienter med barnepotensial må frivillig samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studieperioden, i ≥ 120 dager etter siste dose camrelizumab eller placebo, og i ≥ 180 dager etter siste dose kjemoradioterapi, og må ha et negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat innen ≤ 7 dager før inkludering;
17. Mannlige pasienter som ikke er steriliserte må frivillig samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studieperioden, i ≥ 120 dager etter siste dose camrelizumab eller placebo, og i ≥ 180 dager etter siste dose kjemoradioterapi.

Eksklusjonskriterier:

Her er oversettelsen av eksklusjonskriteriene til norsk:

1. Historie med andre maligne lidelser;
2. Historie med fistel forårsaket av primærtumorinfiltrasjon;
3. Pasienter med høy risiko for spiserørfistel eller med tegn på spiserørperforasjon;
4. Historie med spiserørkreftkirurgi;
5. Dårlig ernæringstilstand, med BMI under 18,5 kg/m², eller PG-SGA score ≥ 9;
6. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollert pleuraeffusjon, perikardeffusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (innen 2 uker før randomisering);
7. Kjent intoleranse eller resistens mot kjemoterapiregimet spesifisert i studieforskningsprotokollen;
8. Tidligere mottak av annen anti-tumorterapi for ESCC (f.eks. terapier rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2, eller annen tumorimmunterapi, strålebehandling, målrettet terapi, ablasjon, eller annen systemisk eller lokal anti-tumorterapi);
9. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan tilbakefalle;
10. Merk: Pasienter med følgende tilstander er ikke ekskludert og kan fortsette til videre screening:

a. Kontrollert type 1 diabetes; b. Hypothyreose (kontrollert kun med hormonerstattende terapi); c. Kontrollert cøliaki; d. Hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Enhver annen sykdom som ikke forventes å tilbakefalle i fravær av eksterne utløsere; k. Tilstedeværelse av annen aktiv malignitet innen ≤ 2 år før inkludering, bortsett fra den spesifikke kreften som studeres i denne forsøket og lokalt tilbakevendende kreft som er helbredet (f.eks. reseksjon av basalcelle- eller spisscellehudkreft, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhals eller bryst); l. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen ≤ 14 dager før randomisering;

Merk: Pasienter som for tiden eller tidligere har brukt noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

a. Adrenal erstatningssteroider (prednison ≤ 10 mg/dag eller ekvivalent); b. Topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon; c. Kortvarig (≤ 7 dager) profylaktisk bruk av kortikosteroider (f.eks. for forebygging av kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket hypersensitivitetsreaksjon forårsaket av kontaktallergener); m. Tilstedeværelse av ukontrollert diabetes, laboratorietestabnormaliteter for kalium eller natrium > Grad 1 til tross for standard medisinsk behandling, eller hypoalbuminemi ≥ Grad 3 innen ≤ 14 dager før inkludering; n. Historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller ukontrollerte systemiske sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.; o. Tilstedeværelse av alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling (inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.) innen 14 dager før inkludering; Merk: Pasienter med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon kan motta antiviral behandling; p. Kjent historie med HIV-infeksjon; q. Større kirurgi utført innen ≤ 28 dager før inkludering; Merk: Minimalt invasive prosedyrer (f.eks. perifert innsatt sentral kateter [PICC]) betraktes ikke som større kirurgi; r. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon; s. Tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

1. Hjertebrystsmerte som oppstod innen ≤ 28 dager før randomisering, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle daglige aktiviteter;
2. Symptomatisk lungeemboli som oppstod innen ≤ 28 dager før randomisering;
3. Akutt hjerteinfarkt som oppstod innen ≤ 6 måneder før randomisering;
4. Historie med hjertesvikt som nådde New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV innen ≤ 6 måneder før randomisering;
5. Ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 som oppstod innen ≤ 6 måneder før randomisering;
6. Hjerneslag som oppstod innen ≤ 6 måneder før randomisering;
7. Ukontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv medisinering, dvs. systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, innen ≤ 28 dager før randomisering;
8. Synkope eller anfall som oppstod innen ≤ 28 dager før randomisering;

t. Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre monoklonale antistoffer eller mot cisplatin eller paclitaxel; u. Mottak av kjemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukiner, interferoner, tymosiner, etc.), eller annen undersøkelsesbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet; v. Bruk av urtemedisin for kreftkontroll innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet; w. Pasienter med toksisiteter fra tidligere anti-tumorterapi som ikke har kommet tilbake til utgangsnivå eller stabile nivåer, med mindre ansett som bivirkninger uten sikkerhetsrisiko (f.eks. hårtap, nevropati, spesifikke laboratorieabnormaliteter); x. Mottak av levende vaksine innen ≤ 28 dager før randomisering; Merk: Sesongmessige influensavaksiner er typisk inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt; y. Tilstedeværelse av underliggende sykdommer (inkludert laboratorieabnormaliteter), alkohol- eller substansmisbruk eller -avhengighet som kan forstyrre administrering av studiemedikament, påvirke tolkning av medikamenttoksisitet eller bivirkninger, eller svekke pasientens overholdelse av studiefremgangsmåter; z. Samtidig deltakelse i et annet terapeutisk klinisk forsøk; aa. Andre faktorer som, etter forsøksleders skjønn, kan nødvendiggjøre tidlig avslutning av studie deltakelsen (f.eks. fanger eller personer under ufrivillig forvaring; personer ufrivillig forvart for behandling av psykiske eller fysiske sykdommer som infeksjonssykdommer).