Kurzzeit-Definitiv-Chemoradiotherapie kombiniert mit adjuvanter oder simultaner plus adjuvanter Camrelizumab-Therapie bei lokal fortgeschrittenem, nicht resektablem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (STELLAR01)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben und versteht und erklärt sich damit einverstanden, die Studienanforderungen einzuhalten;
2. Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, bestätigt durch bildgebende Untersuchungen wie CT, MRT oder PET-CT als lokal fortgeschrittenes, nicht resektables ESCC (medizinisch für eine Operation ungeeignet oder Ablehnung eines chirurgischen Eingriffs) und geeignet für cCRT, einschließlich: Stadien II-IVa und bestimmte Fälle von Stadium IVb (nur mit supraklavikulärer Lymphknotenmetastasierung) (AJCC Version 8), die die Kriterien erfüllen;
4. Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten;
5. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2;
6. Vorhandensein von messbaren und/oder nicht messbaren Läsionen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
7. Keine vorherige systemische Antitumortherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie, lokale Therapie oder andere experimentelle Behandlungen);
8. Ausreichende Organfunktion, angezeigt durch Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erhalten wurden:
9. a. Erreicht ohne Notwendigkeit von Bluttransfusion, Wachstumsfaktortherapie oder anderen unterstützenden Medikamenten, die die Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl oder Hämoglobin innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Probenentnahme während des Screenings signifikant beeinflussen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L;
10. b. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 mL/min/1,73 m² unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung (Anhang 9);
11. c. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (für Patienten mit Gilbert-Syndrom muss Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN sein);
12. d. Aspartat-Aminotransferase und ALT < 3 × ULN;
13. Für Patienten mit inaktiver/asymptomatischer Trägerschaft, chronischer oder aktiver HBV-Infektion müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:
14. HBV-DNA < 500 IU/mL (oder 2500 Kopien/mL) während des Screenings;
15. Hinweis: Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder nachweisbarer HBV-DNA sollten gemäß den Behandlungsleitlinien behandelt werden. Patienten, die während des Screenings eine antivirale Therapie erhalten, müssen vor der Aufnahme > 2 Wochen behandelt worden sein;
16. Weibliche Patienten mit Kinderwunsch müssen freiwillig zustimmen, während der Studiendauer, für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Camrelizumab oder Placebo und für ≥ 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemoradiotherapie hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden und müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der Aufnahme ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben;
17. Männliche Patienten, die nicht sterilisiert sind, müssen freiwillig zustimmen, während der Studiendauer, für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Camrelizumab oder Placebo und für ≥ 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemoradiotherapie hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Hier ist die Übersetzung der Ausschlusskriterien ins Englische:

1. Anamnese anderer Malignome;
2. Anamnese von Fisteln, die durch Infiltration des Primärtumors verursacht wurden;
3. Patienten mit hohem Risiko für Ösophagusfisteln oder mit Anzeichen einer Ösophagusperforation;
4. Anamnese von Ösophaguskarzinom-Operationen;
5. Schlechter Ernährungszustand, mit BMI weniger als 18,5 kg/m² oder PG-SGA-Score ≥ 9;
6. Vorhandensein von klinisch unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainage oder medizinische Intervention erfordert (innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung);
7. Bekannte Unverträglichkeit oder Resistenz gegen das im Studienprotokoll spezifizierte Chemotherapieschema;
8. Vorherige Inanspruchnahme einer anderen Antitumortherapie für ESCC (z. B. Therapien gegen PD-1, PD-L1, PD-L2 oder andere Tumorimmuntherapien, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Ablation oder andere systemische oder lokale Antitumortherapien);
9. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die rezidivieren könnte;
10. Hinweis: Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen und können zum weiteren Screening fortfahren:

a. Kontrollierter Typ-I-Diabetes; b. Hypothyreose (nur mit Hormonersatztherapie kontrolliert); c. Kontrollierte Zöliakie; d. Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie); e. Jede andere Erkrankung, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne externe Auslöser rezidiviert; k. Vorhandensein anderer aktiver Malignome innerhalb von ≤ 2 Jahren vor der Aufnahme, außer dem spezifischen Krebs, der in dieser Studie untersucht wird, und lokal rezidivierenden Krebsarten, die geheilt wurden (z. B. reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Zervix- oder Brustkarzinom in situ); l. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert;

Hinweis: Patienten, die derzeit oder früher eines der folgenden Steroidregime verwendet haben, sind nicht ausgeschlossen:

a. Nebennierenersatz-Steroide (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent); b. Topische, ophthalmische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Absorption; c. Kurzfristige (≤ 7 Tage) prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien) oder zur Behandlung nicht-autoimmuner Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergene); m. Vorhandensein von unkontrolliertem Diabetes, Labortestanomalien für Kalium oder Natrium > Grad 1 trotz Standardtherapie oder Hypoalbuminämie ≥ Grad 3 innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Aufnahme; n. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen einschließlich Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.; o. Vorhandensein einer schweren chronischen oder aktiven Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert (einschließlich Tuberkuloseinfektion usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme; Hinweis: Patienten mit chronischer HBV- oder HCV-Infektion dürfen eine antivirale Therapie erhalten; p. Bekannte Anamnese von HIV-Infektion; q. Größere Operation durchgeführt innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Aufnahme; Hinweis: Minimalinvasive Eingriffe (z. B. peripher eingeführter zentraler Venenkatheter [PICC]) gelten nicht als größere Operation; r. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation; s. Vorhandensein eines der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

1. Herzschmerzen, die innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung auftraten, definiert als mäßige Schmerzen, die instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens einschränken;
2. Symptomatische Lungenembolie, die innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung auftrat;
3. Akuter Myokardinfarkt, der innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Randomisierung auftrat;
4. Anamnese von Herzinsuffizienz, die innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Randomisierung die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV erreichte;
5. Ventrikuläre Arrhythmie ≥ Grad 2, die innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Randomisierung auftrat;
6. Zerebrovaskulärer Unfall, der innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Randomisierung auftrat;
7. Unkontrollierte Hypertonie trotz antihypertensiver Medikation, d. h. systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung;
8. Synkope oder Krampfanfall, die innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung auftraten;

t. Anamnese einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper oder auf Cisplatin oder Paclitaxel; u. Erhalt von Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Interleukine, Interferone, Thymosine usw.) oder experimenteller Behandlung innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; v. Verwendung von pflanzlichen Arzneimitteln zur Krebskontrolle innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; w. Patienten mit Toxizitäten von vorheriger Antitumortherapie, die sich nicht auf den Ausgangswert oder stabile Werte erholt haben, es sei denn, sie werden als unerwünschte Ereignisse ohne Sicherheitsrisiken betrachtet (z. B. Alopezie, Neuropathie, spezifische Labortestanomalien); x. Erhalt von Lebendimpfstoff innerhalb von ≤ 28 Tagen vor der Randomisierung; Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe sind typischerweise inaktivierte Impfstoffe und sind erlaubt. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und sind nicht erlaubt; y. Vorhandensein von Grunderkrankungen (einschließlich Labortestanomalien), Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen, die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinflussen oder die Compliance des Patienten mit den Studienverfahren gefährden könnten; z. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie; aa. Andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers eine vorzeitige Beendigung der Studienteilnahme erforderlich machen könnten (z. B. Gefangene oder Personen unter unfreiwilliger Haft; Personen, die unfreiwillig zur Behandlung psychiatrischer oder körperlicher Erkrankungen wie Infektionskrankheiten festgehalten werden).