Curso Curto de Quimiorradioterapia Definitiva Combinada com Camrelizumab Adjuvante ou Concorrente mais Adjuvante para Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas Localmente Avançado e Não Ressecável (STELLAR01)

Critérios de Inclusão:

1. O doente ou seu representante legal é capaz de assinar o formulário de consentimento informado escrito e compreende e concorda em cumprir com os requisitos do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos e < 75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado, independentemente do género;
3. Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histologicamente, confirmado por exames de imagem como TAC, RMN ou PET-TAC como ESCC localmente avançado irressecável (inadequado para cirurgia por motivos médicos ou recusa de intervenção cirúrgica), e adequado para cCRT, incluindo: estadios II-IVa e certos casos de estadio IVb (envolvendo apenas metástase ganglionar supraclavicular) (AJCC versão 8) que cumpram os critérios;
4. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses;
5. Pontuação do estado de desempenho ECOG de 0-2;
6. Presença de lesões mensuráveis e/ou não mensuráveis conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1);
7. Sem terapia anti-tumoral sistémica prévia (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia molecular dirigida, imunoterapia, terapia biológica, terapia local, ou outros tratamentos experimentais);
8. Função orgânica adequada, conforme indicado pelos resultados de testes laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição:
9. a. Atingido sem necessidade de transfusão de sangue, terapia com fatores de crescimento, ou outros medicamentos de suporte que afetem significativamente a contagem de neutrófilos, contagem de plaquetas ou hemoglobina dentro de ≤ 14 dias antes da recolha da amostra durante o rastreio: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. b. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min/1,73 m² usando a equação da Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crónica (Apêndice 9);
11. c. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (para doentes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina total deve ser ≤ 3 × LSN);
12. d. Aspartato aminotransferase e ALT < 3 × LSN;
13. Para doentes com infeção por VHB inativa/assintomática, crónica ou ativa, os seguintes critérios devem ser cumpridos:
14. ADN do VHB < 500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL) durante o rastreio;
15. Nota: Doentes com antigénio de superfície da hepatite B positivo ou ADN do VHB detetável devem ser geridos de acordo com as diretrizes de tratamento. Doentes a receber terapia antiviral durante o rastreio devem ter realizado tratamento > 2 semanas antes da inscrição;
16. Doentes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar voluntariamente em usar contraceção altamente eficaz durante o período do estudo, por ≥ 120 dias após a última dose de camrelizumabe ou placebo, e por ≥ 180 dias após a última dose de quimiorradioterapia, e devem ter um resultado negativo de teste de gravidez na urina ou soro dentro de ≤ 7 dias antes da inscrição;
17. Doentes do sexo masculino não esterilizados devem concordar voluntariamente em usar contraceção altamente eficaz durante o período do estudo, por ≥ 120 dias após a última dose de camrelizumabe ou placebo, e por ≥ 180 dias após a última dose de quimiorradioterapia.

Critérios de Exclusão:

Aqui está a tradução dos critérios de exclusão para inglês:

1. Histórico de outras neoplasias malignas;
2. Histórico de fístula causada por infiltração do tumor primário;
3. Doentes com alto risco de fístula esofágica ou com sinais de perfuração esofágica;
4. Histórico de cirurgia por cancro do esófago;
5. Estado nutricional deficiente, com IMC inferior a 18,5 kg/m², ou pontuação PG-SGA ≥ 9;
6. Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite clinicamente não controlados que requeiram drenagem repetida ou intervenção médica (dentro de 2 semanas antes da randomização);
7. Intolerância ou resistência conhecida ao regime de quimioterapia especificado no protocolo do estudo;
8. Receção prévia de qualquer outra terapia anti-tumoral para ESCC (por exemplo, terapias direcionadas a PD-1, PD-L1, PD-L2, ou outras imunoterapias tumorais, radioterapia, terapia dirigida, ablação, ou outros tratamentos anti-tumorais sistémicos ou locais);
9. Doentes com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que possa recidivar;
10. Nota: Doentes com as seguintes condições não são excluídos e podem prosseguir para rastreio adicional:

a. Diabetes tipo I controlada; b. Hipotireoidismo (controlado apenas com terapia de reposição hormonal); c. Doença celíaca controlada; d. Doenças de pele que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia); e. Qualquer outra doença que não se espera que recidive na ausência de desencadeadores externos; k. Presença de outras neoplasias malignas ativas dentro de ≤ 2 anos antes da inscrição, exceto o cancro específico sob estudo neste ensaio e cancros localmente recorrentes que tenham sido curados (por exemplo, carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele ressecado, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou mama); l. Qualquer condição que requeira tratamento sistémico com corticosteroides (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de ≤ 14 dias antes da randomização;

Nota: Doentes que tenham usado atualmente ou previamente qualquer um dos seguintes regimes de esteroides não são excluídos:

a. Esteroides de reposição adrenal (prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente); b. Corticosteroides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalados com absorção sistémica mínima; c. Uso profilático de curta duração (≤ 7 dias) de corticosteroides (por exemplo, para prevenção de alergia a meio de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade tardia causada por alergénios de contacto); m. Presença de diabetes não controlada, anormalidades laboratoriais de potássio ou sódio > Grau 1 apesar de terapia médica padrão, ou hipoalbuminemia ≥ Grau 3 dentro de ≤ 14 dias antes da inscrição; n. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa, ou doenças sistémicas não controladas incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.; o. Presença de infeção crónica ou ativa grave que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica (incluindo infeção por tuberculose, etc.) dentro de 14 dias antes da inscrição; Nota: Doentes com infeção crónica por VHB ou VHC têm permissão para receber terapia antiviral; p. Histórico conhecido de infeção por VIH; q. Cirurgia maior realizada dentro de ≤ 28 dias antes da inscrição; Nota: Procedimentos minimamente invasivos (por exemplo, cateter central de inserção periférica [PICC]) não são considerados cirurgia maior; r. Transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos prévio; s. Presença de qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

1. Dor torácica cardíaca ocorrendo dentro de ≤ 28 dias antes da randomização, definida como dor moderada limitando as atividades instrumentais da vida diária;
2. Embolia pulmonar sintomática ocorrendo dentro de ≤ 28 dias antes da randomização;
3. Enfarte agudo do miocárdio ocorrendo dentro de ≤ 6 meses antes da randomização;
4. Histórico de insuficiência cardíaca atingindo Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de ≤ 6 meses antes da randomização;
5. Arritmia ventricular ≥ Grau 2 ocorrendo dentro de ≤ 6 meses antes da randomização;
6. Acidente vascular cerebral ocorrendo dentro de ≤ 6 meses antes da randomização;
7. Hipertensão não controlada apesar de medicação anti-hipertensora, ou seja, pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, dentro de ≤ 28 dias antes da randomização;
8. Síncope ou convulsão ocorrendo dentro de ≤ 28 dias antes da randomização;

t. Histórico de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou a cisplatina ou paclitaxel; u. Receção de qualquer quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucinas, interferões, timosinas, etc.), ou qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo; v. Uso de medicamentos à base de plantas para controlo do cancro dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; w. Doentes com toxicidades de terapia anti-tumoral prévia que não tenham recuperado para os níveis basais ou estáveis, a menos que considerados como eventos adversos sem riscos de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia, anormalidades laboratoriais específicas); x. Receção de vacina viva dentro de ≤ 28 dias antes da randomização; Nota: Vacinas sazonais contra a gripe são tipicamente vacinas inativadas e são permitidas. Vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas; y. Presença de doenças subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais), abuso ou dependência de álcool ou substâncias que possa interferir com a administração do medicamento do estudo, afetar a interpretação da toxicidade do medicamento ou eventos adversos, ou comprometer a conformidade do doente com os procedimentos do estudo; z. Participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico; aa. Outros fatores que, no julgamento do investigador, possam necessitar de terminação prematura da participação no estudo (por exemplo, prisioneiros ou indivíduos sob detenção involuntária; indivíduos detidos involuntariamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas como doenças infeciosas).