Короткий курс окончательной химиолучевой терапии в комбинации с адъювантным или одновременным плюс адъювантным камрелизумабом при местно-распространенном нерезектабельном плоскоклеточном раке пищевода (STELLAR01)

Критерии включения:

1. Пациент или его законный представитель способны подписать письменную форму информированного согласия, понимают и согласны соблюдать требования исследования;
2. Возраст ≥ 18 лет и < 75 лет на момент подписания информированного согласия, независимо от пола;
3. Гистологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома пищевода, подтверждённая методами визуализации, такими как КТ, МРТ или ПЭТ-КТ, как местно-распространённая нерезектабельная ESCC (медицински непригодная для хирургии или отказ от хирургического вмешательства), и подходящая для cCRT, включая: стадии II-IVa и определённые случаи стадии IVb (вовлечение только метастазов в надключичные лимфоузлы) (AJCC версия 8), соответствующие критериям;
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев;
5. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-2;
6. Наличие измеримых и/или неизмеримых поражений, определённых критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1);
7. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (включая, но не ограничиваясь системной химиотерапией, лучевой терапией, молекулярно-таргетной терапией, иммунотерапией, биологической терапией, локальной терапией или другими исследуемыми методами лечения);
8. Адекватная функция органов, подтверждённая результатами лабораторных исследований, полученными в течение 14 дней до включения:
9. a. Достигнуто без необходимости переливания крови, терапии факторами роста или других поддерживающих препаратов, существенно влияющих на количество нейтрофилов, тромбоцитов или гемоглобин, в течение ≤ 14 дней до забора образца во время скрининга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/л; количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л; гемоглобин ≥ 90 г/л;
10. b. Расчётная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1.73 м² по уравнению сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (Приложение 9);
11. c. Общий билирубин сыворотки ≤ 1.5 × ULN (для пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть ≤ 3 × ULN);
12. d. Аспартатаминотрансфераза и АЛТ < 3 × ULN;
13. Для пациентов с неактивным/бессимптомным носительством, хронической или активной инфекцией HBV должны быть соблюдены следующие критерии:
14. ДНК HBV < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) во время скрининга;
15. Примечание: Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B или обнаруживаемой ДНК HBV должны вестись в соответствии с руководствами по лечению. Пациенты, получающие противовирусную терапию во время скрининга, должны были пройти лечение > 2 недель до включения;
16. Женщины детородного возраста должны добровольно согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования, в течение ≥ 120 дней после последней дозы камрелизумаба или плацебо и в течение ≥ 180 дней после последней дозы химиолучевой терапии, и должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение ≤ 7 дней до включения;
17. Мужчины, не подвергшиеся стерилизации, должны добровольно согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования, в течение ≥ 120 дней после последней дозы камрелизумаба или плацебо и в течение ≥ 180 дней после последней дозы химиолучевой терапии.

Критерии исключения:

Вот перевод критериев исключения на английский:

1. Анамнез других злокачественных новообразований;
2. Анамнез свища, вызванного инфильтрацией первичной опухоли;
3. Пациенты с высоким риском свища пищевода или с признаками перфорации пищевода;
4. Анамнез операции по поводу рака пищевода;
5. Плохой нутритивный статус, с ИМТ менее 18.5 кг/м² или оценка по PG-SGA ≥ 9;
6. Наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования или медицинского вмешательства (в течение 2 недель до рандомизации);
7. Известная непереносимость или резистентность к химиотерапевтическому режиму, указанному в протоколе исследования;
8. Предшествующее получение любой другой противоопухолевой терапии по поводу ESCC (например, терапии, нацеленной на PD-1, PD-L1, PD-L2, или другой противоопухолевой иммунотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии, абляции или других системных или локальных противоопухолевых методов лечения);
9. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или анамнезом аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать;
10. Примечание: Пациенты со следующими состояниями не исключаются и могут продолжить дальнейший скрининг:

a. Контролируемый диабет 1 типа; b. Гипотиреоз (контролируемый только заместительной гормональной терапией); c. Контролируемая целиакия; d. Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция); e. Любое другое заболевание, которое не ожидается рецидивировать при отсутствии внешних триггеров; k. Наличие других активных злокачественных новообразований в течение ≤ 2 лет до включения, за исключением конкретного рака, изучаемого в данном исследовании, и локально рецидивирующих раков, которые были излечены (например, удалённая базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы); l. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (доза > 10 мг/день преднизолона или эквивалент) или другими иммуносупрессивными средствами в течение ≤ 14 дней до рандомизации;

Примечание: Пациенты, которые в настоящее время или ранее использовали любой из следующих стероидных режимов, не исключаются:

a. Заместительные стероиды надпочечников (преднизолон ≤ 10 мг/день или эквивалент); b. Топические, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальным системным всасыванием; c. Краткосрочное (≤ 7 дней) профилактическое использование кортикостероидов (например, для профилактики аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакция замедленной гиперчувствительности, вызванная контактными аллергенами); m. Наличие неконтролируемого диабета, лабораторных отклонений по калию или натрию > 1 степени, несмотря на стандартную медикаментозную терапию, или гипоальбуминемии ≥ 3 степени в течение ≤ 14 дней до включения; n. Анамнез интерстициального заболевания лёгких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемых системных заболеваний, включая фиброз лёгких, острые лёгочные заболевания и др.; o. Наличие тяжёлой хронической или активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии (включая туберкулёзную инфекцию и др.) в течение 14 дней до включения; Примечание: Пациентам с хронической инфекцией HBV или HCV разрешено получать противовирусную терапию; p. Известный анамнез ВИЧ-инфекции; q. Крупная операция, выполненная в течение ≤ 28 дней до включения; Примечание: Малоинвазивные процедуры (например, периферически введённый центральный катетер [PICC]) не считаются крупными операциями; r. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов; s. Наличие любого из следующих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний:

1. Кардиальная боль в груди, возникшая в течение ≤ 28 дней до рандомизации, определяемая как умеренная боль, ограничивающая инструментальную повседневную активность;
2. Симптоматическая лёгочная эмболия, возникшая в течение ≤ 28 дней до рандомизации;
3. Острый инфаркт миокарда, возникший в течение ≤ 6 месяцев до рандомизации;
4. Анамнез сердечной недостаточности, достигшей класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение ≤ 6 месяцев до рандомизации;
5. Желудочковая аритмия ≥ 2 степени, возникшая в течение ≤ 6 месяцев до рандомизации;
6. Цереброваскулярный инцидент, возникший в течение ≤ 6 месяцев до рандомизации;
7. Неконтролируемая гипертензия, несмотря на антигипертензивные препараты, то есть систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст., в течение ≤ 28 дней до рандомизации;
8. Синкопе или судороги, возникшие в течение ≤ 28 дней до рандомизации;

t. Анамнез тяжёлой реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или на цисплатин или паклитаксел; u. Получение любой химиотерапии, иммунотерапии (например, интерлейкины, интерфероны, тимозины и др.) или любого исследуемого лечения в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; v. Использование растительных лекарственных средств для контроля рака в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; w. Пациенты с токсичностью от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не восстановилась до исходного уровня или стабильных значений, если только не считается, что это нежелательные явления без рисков безопасности (например, алопеция, нейропатия, специфические лабораторные отклонения); x. Получение живой вакцины в течение ≤ 28 дней до рандомизации; Примечание: Сезонные гриппозные вакцины обычно являются инактивированными и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми и не разрешены; y. Наличие фоновых заболеваний (включая лабораторные отклонения), злоупотребления алкоголем или веществами или зависимости, которые могут мешать введению исследуемого препарата, влиять на интерпретацию токсичности препарата или нежелательных явлений или ставить под угрозу приверженность пациента процедурам исследования; z. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании; aa. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут потребовать преждевременного прекращения участия в исследовании (например, заключённые или лица, находящиеся под принудительным задержанием; лица, задержанные принудительно для лечения психических или физических заболеваний, таких как инфекционные заболевания).