Chemioradioterapia definitiva a breve corso combinata con camrelizumab adiuvante o concomitante più adiuvante per carcinoma a cellule squamose esofageo localmente avanzato non resecabile (STELLAR01)

Criteri di inclusione:

1. Il paziente o il suo rappresentante legale è in grado di firmare il modulo di consenso informato scritto e comprende e accetta di rispettare i requisiti dello studio;
2. Età ≥ 18 anni e < 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal genere;
3. Carcinoma squamocellulare esofageo confermato istologicamente, confermato da esami di imaging come TC, RMN o PET-TC come ESCC localmente avanzato non resecabile (non idoneo per intervento chirurgico per motivi medici o rifiuto dell'intervento chirurgico), e idoneo per cCRT, inclusi: stadi II-IVa e alcuni casi di stadio IVb (coinvolgimento solo di metastasi linfonodali sovraclaveari) (AJCC versione 8) che soddisfano i criteri;
4. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi;
5. Punteggio ECOG performance status di 0-2;
6. Presenza di lesioni misurabili e/o non misurabili come definito dai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST 1.1);
7. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia molecolare mirata, immunoterapia, terapia biologica, terapia locale o altri trattamenti sperimentali);
8. Funzione d'organo adeguata, come indicato dai risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento:
9. a. Raggiunta senza necessità di trasfusione di sangue, terapia con fattori di crescita o altri farmaci di supporto che influenzano significativamente la conta dei neutrofili, la conta delle piastrine o l'emoglobina entro ≤ 14 giorni prima del prelievo del campione durante lo screening: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; emoglobina ≥ 90 g/L;
10. b. Filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min/1,73 m² utilizzando l'equazione della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica (Appendice 9);
11. c. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (per pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale deve essere ≤ 3 × ULN);
12. d. Aspartato aminotransferasi e ALT < 3 × ULN;
13. Per pazienti con infezione da HBV inattiva/asintomatica, cronica o attiva, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
14. DNA dell'HBV < 500 UI/mL (o 2500 copie/mL) durante lo screening;
15. Nota: I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo o DNA dell'HBV rilevabile devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento. I pazienti che ricevono terapia antivirale durante lo screening devono aver effettuato il trattamento per > 2 settimane prima dell'arruolamento;
16. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire volontariamente a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo dello studio, per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di camrelizumab o placebo, e per ≥ 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioradioterapia, e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza urinario o sierico entro ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento;
17. I pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono acconsentire volontariamente a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo dello studio, per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di camrelizumab o placebo, e per ≥ 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioradioterapia.

Criteri di esclusione:

Ecco la traduzione dei criteri di esclusione in inglese:

1. Storia di altre neoplasie maligne;
2. Storia di fistola causata da infiltrazione del tumore primario;
3. Pazienti ad alto rischio di fistola esofagea o con segni di perforazione esofagea;
4. Storia di chirurgia per cancro esofageo;
5. Stato nutrizionale scarso, con BMI inferiore a 18,5 kg/m², o punteggio PG-SGA ≥ 9;
6. Presenza di versamento pleurico, pericardico o ascitico clinicamente non controllato che richiede drenaggio ripetuto o intervento medico (entro 2 settimane prima della randomizzazione);
7. Intolleranza o resistenza nota al regime chemioterapico specificato nel protocollo di studio;
8. Precedente ricezione di qualsiasi altra terapia antitumorale per ESCC (ad esempio, terapie mirate a PD-1, PD-L1, PD-L2 o altre immunoterapie tumorali, radioterapia, terapia mirata, ablazione o altri trattamenti antitumorali sistemici o locali);
9. Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che può recidivare;
10. Nota: I pazienti con le seguenti condizioni non sono esclusi e possono procedere con ulteriore screening:

a. Diabete di tipo I controllato; b. Ipotiroidismo (controllato solo con terapia ormonale sostitutiva); c. Celiachia controllata; d. Malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi, alopecia); e. Qualsiasi altra malattia che non si prevede recidivi in assenza di fattori scatenanti esterni; k. Presenza di altre neoplasie maligne attive entro ≤ 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del cancro specifico oggetto di studio in questo trial e dei tumori localmente recidivati che sono stati curati (ad esempio, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle asportato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella); l. Qualsiasi condizione che richieda trattamento sistemico con corticosteroidi (dose > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro ≤ 14 giorni prima della randomizzazione;

Nota: I pazienti che hanno attualmente o precedentemente utilizzato uno dei seguenti regimi steroidei non sono esclusi:

a. Steroidi sostitutivi surrenali (prednisone ≤ 10 mg/giorno o equivalente); b. Corticosteroidi topici, oftalmici, intra-articolari, intranasali o inalati con assorbimento sistemico minimo; c. Uso profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi (ad esempio, per prevenire allergia al mezzo di contrasto) o per trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazione di ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto); m. Presenza di diabete non controllato, anomalie dei test di laboratorio per potassio o sodio > Grado 1 nonostante terapia medica standard, o ipoalbuminemia ≥ Grado 3 entro ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento; n. Storia di malattia interstiziale polmonare, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate inclusa fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.; o. Presenza di infezione cronica grave o attiva che richiede terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica (inclusa infezione tubercolare, ecc.) entro 14 giorni prima dell'arruolamento; Nota: Ai pazienti con infezione cronica da HBV o HCV è permesso ricevere terapia antivirale; p. Storia nota di infezione da HIV; q. Chirurgia maggiore eseguita entro ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento; Nota: Procedure minimamente invasive (ad esempio, catetere venoso centrale periferico [PICC]) non sono considerate chirurgia maggiore; r. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto d'organo; s. Presenza di uno dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

1. Dolore toracico cardiaco verificatosi entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana;
2. Embolia polmonare sintomatica verificatasi entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione;
3. Infarto miocardico acuto verificatosi entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione;
4. Storia di insufficienza cardiaca raggiungente la Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione;
5. Aritmia ventricolare ≥ Grado 2 verificatasi entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione;
6. Accidente cerebrovascolare verificatosi entro ≤ 6 mesi prima della randomizzazione;
7. Ipertensione non controllata nonostante terapia antipertensiva, cioè pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg, entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione;
8. Sincope o crisi epilettica verificatasi entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione;

t. Storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o a cisplatino o paclitaxel; u. Ricezione di qualsiasi chemioterapia, immunoterapia (ad esempio, interleuchine, interferoni, timosine, ecc.) o qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio; v. Uso di medicine erboristiche per il controllo del cancro entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; w. Pazienti con tossicità da precedente terapia antitumorale che non si sono riprese ai livelli basali o stabili, a meno che non siano considerate come eventi avversi senza rischi per la sicurezza (ad esempio, alopecia, neuropatia, specifiche anomalie di laboratorio); x. Ricezione di vaccino vivo entro ≤ 28 giorni prima della randomizzazione; Nota: I vaccini antinfluenzali stagionali sono tipicamente vaccini inattivati e sono permessi. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono permessi; y. Presenza di malattie di base (incluso anomalie di laboratorio), abuso o dipendenza da alcol o sostanze che possono interferire con la somministrazione del farmaco in studio, influenzare l'interpretazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi, o compromettere l'aderenza del paziente alle procedure dello studio; z. Partecipazione contemporanea a un altro trial clinico terapeutico; aa. Altri fattori che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono rendere necessaria la prematura interruzione della partecipazione allo studio (ad esempio, detenuti o individui sotto detenzione involontaria; individui detenuti involontariamente per trattamento di malattie psichiatriche o fisiche come malattie infettive).