Kortdurende definitieve chemoradiotherapie gecombineerd met adjuvante of gelijktijdige plus adjuvante camrelizumab voor lokaal gevorderd niet-reseceerbaar plaveiselepitheelcarcinoom van de slokdarm (STELLAR01)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger is in staat het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en begrijpt en stemt in met het naleven van de studievereisten;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht;
3. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, bevestigd door beeldvormende onderzoeken zoals CT, MRI of PET-CT als lokaal gevorderd niet-resectabel ESCC (medisch ongeschikt voor chirurgie of weigering van chirurgische interventie), en geschikt voor cCRT, inclusief: stadia II-IVa en bepaalde gevallen van stadium IVb (alleen betrokkenheid van supraclaviculaire lymfekliermetastasen) (AJCC versie 8) die voldoen aan de criteria;
4. Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden;
5. ECOG prestatiestatus score van 0-2;
6. Aanwezigheid van meetbare en/of niet-meetbare laesies zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
7. Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, radiotherapie, moleculaire doelgerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie, lokale therapie of andere onderzoeksbehandelingen);
8. Voldoende orgaanfunctie, zoals aangegeven door laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving:
9. a. Bereikt zonder de noodzaak van bloedtransfusie, groeifactorbehandeling of andere ondersteunende medicatie die het neutrofielenaantal, het aantal bloedplaatjes of hemoglobine significant beïnvloedt binnen ≤ 14 dagen vóór monstername tijdens screening: absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥ 90 g/L;
10. b. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 mL/min/1,73 m² met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (Bijlage 9);
11. c. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert moet totaal bilirubine ≤ 3 × ULN zijn);
12. d. Aspartaataminotransferase en ALT < 3 × ULN;
13. Voor patiënten met inactieve/asymptomatische dragers, chronische of actieve HBV-infectie, moeten de volgende criteria worden voldaan:
14. HBV-DNA < 500 IE/mL (of 2500 kopieën/mL) tijdens screening;
15. Opmerking: Patiënten met positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen of detecteerbaar HBV-DNA moeten worden behandeld volgens behandelrichtlijnen. Patiënten die antivirale therapie krijgen tijdens screening moeten > 2 weken voor inschrijving zijn behandeld;
16. Vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten vrijwillig instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode, voor ≥ 120 dagen na de laatste dosis camrelizumab of placebo, en voor ≥ 180 dagen na de laatste dosis chemoradiotherapie, en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen ≤ 7 dagen vóór inschrijving;
17. Mannelijke patiënten die niet gesteriliseerd zijn, moeten vrijwillig instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode, voor ≥ 120 dagen na de laatste dosis camrelizumab of placebo, en voor ≥ 180 dagen na de laatste dosis chemoradiotherapie.

Exclusiecriteria:

Hier is de vertaling van de exclusiecriteria in het Engels:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten;
2. Geschiedenis van fistel veroorzaakt door primaire tumorinfiltratie;
3. Patiënten met hoog risico op slokdarmfistel of met tekenen van slokdarmperforatie;
4. Geschiedenis van slokdarmkankerchirurgie;
5. Slechte voedingsstatus, met BMI minder dan 18,5 kg/m², of PG-SGA score ≥ 9;
6. Aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde pleura-effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereist (binnen 2 weken vóór randomisatie);
7. Bekende intolerantie of resistentie tegen het chemotherapieregime gespecificeerd in het studieprotocol;
8. Eerdere ontvangst van enige andere antitumorbehandeling voor ESCC (bijv. therapieën gericht op PD-1, PD-L1, PD-L2, of andere tumorimmunotherapieën, radiotherapie, doelgerichte therapie, ablatie, of andere systemische of lokale antitumorbehandelingen);
9. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of een geschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren;
10. Opmerking: Patiënten met de volgende aandoeningen worden niet uitgesloten en kunnen doorgaan naar verdere screening:

a. Gecontroleerde diabetes type I; b. Hypothyreoïdie (alleen gecontroleerd met hormoonvervangende therapie); c. Gecontroleerde coeliakie; d. Huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia); e. Elke andere ziekte waarvan niet verwacht wordt dat deze terugkeert bij afwezigheid van externe triggers; k. Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten binnen ≤ 2 jaar vóór inschrijving, behalve de specifieke kanker die in deze studie wordt onderzocht en lokaal terugkerende kankers die zijn genezen (bijv. verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst); l. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen ≤ 14 dagen vóór randomisatie;

Opmerking: Patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïdregimes hebben gebruikt, worden niet uitgesloten:

a. Bijniervervangende steroïden (prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent); b. Topische, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde corticosteroïden met minimale systemische absorptie; c. Kortdurend (≤ 7 dagen) profylactisch gebruik van corticosteroïden (bijv. voor preventie van contrastmiddelallergie) of voor behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergenen); m. Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes, laboratoriumtestafwijkingen voor kalium of natrium > Graad 1 ondanks standaard medische therapie, of hypoalbuminemie ≥ Graad 3 binnen ≤ 14 dagen vóór inschrijving; n. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, of ongecontroleerde systemische ziekten inclusief longfibrose, acute longziekten, etc.; o. Aanwezigheid van ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist (inclusief tuberculose-infectie, etc.) binnen 14 dagen vóór inschrijving; Opmerking: Patiënten met chronische HBV- of HCV-infectie mogen antivirale therapie krijgen; p. Bekende geschiedenis van HIV-infectie; q. Grote chirurgie uitgevoerd binnen ≤ 28 dagen vóór inschrijving; Opmerking: Minimaal invasieve procedures (bijv. perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC]) worden niet beschouwd als grote chirurgie; r. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie; s. Aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

1. Cardiale pijn op de borst opgetreden binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt;
2. Symptomatische longembolie opgetreden binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie;
3. Acuut myocardinfarct opgetreden binnen ≤ 6 maanden vóór randomisatie;
4. Geschiedenis van hartfalen dat New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV bereikte binnen ≤ 6 maanden vóór randomisatie;
5. Ventriculaire aritmie ≥ Graad 2 opgetreden binnen ≤ 6 maanden vóór randomisatie;
6. Cerebrovasculair accident opgetreden binnen ≤ 6 maanden vóór randomisatie;
7. Ongecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensiva, d.w.z. systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie;
8. Flauwvallen of epileptische aanval opgetreden binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie;

t. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op andere monoklonale antilichamen of op cisplatin of paclitaxel; u. Ontvangst van enige chemotherapie, immunotherapie (bijv. interleukines, interferonen, thymosines, etc.), of enige onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studie medicatie; v. Gebruik van kruidengeneesmiddelen voor kankercontrole binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studie medicatie; w. Patiënten met toxiciteiten van eerdere antitumorbehandeling die niet zijn hersteld tot baseline of stabiele niveaus, tenzij beschouwd als bijwerkingen zonder veiligheidsrisico's (bijv. alopecia, neuropathie, specifieke laboratoriumafwijkingen); x. Ontvangst van levend vaccin binnen ≤ 28 dagen vóór randomisatie; Opmerking: Seizoensgriepvaccins zijn typisch geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan; y. Aanwezigheid van onderliggende ziekten (inclusief laboratoriumafwijkingen), alcohol- of drugsverslaving of afhankelijkheid die kan interfereren met toediening van studie medicatie, interpretatie van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen kan beïnvloeden, of de naleving van studieprocedures door de patiënt kan in gevaar brengen; z. Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische studie; aa. Andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, vroegtijdige beëindiging van de studiedeelname noodzakelijk kunnen maken (bijv. gevangenen of personen onder onvrijwillige detentie; personen onvrijwillig gedetineerd voor behandeling van psychiatrische of lichamelijke ziekten zoals infectieziekten).