Lyhyen keston lopullinen kemoradioterapia yhdistettynä adjuvanttiin tai samanaikaiseen plus adjuvanttiin camrelizumabiin paikallisesti edenneeseen, leikkaamattomaan ruokatorven levyepiteelisolu-karsinoomaan (STELLAR01)

Ottamiskriteerit:

1. Potilas tai hänen laillinen edustajansa pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja < 75 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma, kuvantamistutkimuksilla (kuten CT, MRI tai PET-CT) vahvistettu paikallisesti edenneeksi leikkaamattomaksi ESCC:ksi (lääketieteellisesti sopimaton leikkaukseen tai leikkauksen kieltäytyminen) ja soveltuvaksi cCRT:hen, mukaan lukien: vaiheet II-IVa ja tietyt IVb-vaiheen tapaukset (vain ylävartalon imusolmukemetastaasit) (AJCC versio 8), jotka täyttävät kriteerit;
4. Arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta;
5. ECOG suorituskykyluokitus 0-2;
6. Mitattuavissa ja/tai ei-mitattuavissa olevia leesioita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -määritelmän mukaisesti;
7. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen systemaattiseen kemoterapiaan, sädehoitoon, molekyylikohtaiseen hoitoon, immunoterapiaan, biologiseen hoitoon, paikallishoitoon tai muihin tutkittaviin hoitoihin);
8. Riittävä elintoiminta, kuten ilmenee laboratoriotutkimustuloksista, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen osallistumista:
9. a. Saavutettu ilman verensiirtoa, kasvutekijähoitoa tai muita tukilääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi neutrofiilien lukumäärään, verihiutaleiden lukumäärään tai hemoglobiiniin ≤ 14 päivän kuluessa ennen näytteenottoa seulonnassa: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l;
10. b. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m² käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälöä (Liite 9);
11. c. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 × ULN);
12. d. Aspartaattiaminotransferaasi ja ALT < 3 × ULN;
13. Potilaille, joilla on passiivinen/oireeton kantaja, krooninen tai aktiivinen HBV-tartunta, seuraavien kriteerien on täytyttävä:
14. HBV-DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa;
15. Huomio: Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B pintageeni tai havaittavissa oleva HBV-DNA, tulee hoitaa hoito-ohjeiden mukaisesti. Potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa seulonnassa, on hoidettava > 2 viikkoa ennen osallistumista;
16. Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, on vapaaehtoisesti suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, ≥ 120 päivää viimeisen camrelitsumabi- tai lumelääkeannoksen jälkeen ja ≥ 180 päivää viimeisen kemoradioterapia-annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti ≤ 7 päivän kuluessa ennen osallistumista;
17. Miespotilaat, jotka eivät ole sterilisoituja, on vapaaehtoisesti suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, ≥ 120 päivää viimeisen camrelitsumabi- tai lumelääkeannoksen jälkeen ja ≥ 180 päivää viimeisen kemoradioterapia-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Tässä on poissulkemiskriteerien käännös englanniksi:

1. Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain;
2. Ensisijaisen kasvaimen tunkeutumisen aiheuttama fistulan anamneesi;
3. Potilaat, joilla on suuri riski ruokatorven fistulan kehittymiselle tai joilla on ruokatorven perforaation merkkejä;
4. Ruokatorvensyövän leikkauksen anamneesi;
5. Huono ravitsemustila, BMI alle 18,5 kg/m² tai PG-SGA-pisteet ≥ 9;
6. Kliinisesti hallitsematon pleuraefuusio, perikardiaefuusio tai askiitti, joka vaatii toistuvaa dreenauksia tai lääketieteellistä toimenpidettä (≤ 2 viikkoa ennen randomisointia);
7. Tunnettu sietämättömyys tai resistenssi tutkimussuunnitelman määrittämään kemoterapiaregimeeniin;
8. Aiempi vastaanotto mitä tahansa muuta ESCC:n antikasvainhoitoa (esim. PD-1-, PD-L1-, PD-L2-kohdennettuja hoitoja tai muita kasvaimen immunoterapioita, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, ablatiota tai muita systemaattisia tai paikallisia antikasvainhoitoja);
9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden anamneesi, joka saattaa uusiutua;
10. Huomio: Potilaat, joilla on seuraavat tilat, eivät ole poissuljettuja ja voivat jatkaa seulontaa:

a. Hallittu tyypin 1 diabetes; b. Kilpirauhasen vajaatoiminta (hallittu vain hormonihoitokorvauksella); c. Hallittu keliakia; d. Ihotauti, joka ei vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi, kaljuus); e. Mikä tahansa muu sairaus, jota ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisijoita; k. Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuoden kuluessa ennen osallistumista, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittua tiettyä syöpää ja paikallisesti uusiutuneita syöpiä, jotka on parannettu (esim. poistettu basaliooma tai levyepiteelisyöpä iholla, pinta-rakon syöpä, kohdunkaulan tai rinnan paikallissyöpä); l. Mikä tahansa tila, joka vaatii systemaattista kortikosteroidihoidon (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muiden immunosupressiivisten aineiden käyttöä ≤ 14 päivän kuluessa ennen randomisointia;

Huomio: Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa seuraavista steroidiregimeeneistä, eivät ole poissuljettuja:

a. Lisämunuaisen korvaussteroidit (prednisoloni ≤ 10 mg/päivä tai vastaava); b. Paikalliset, silmä-, nivel-, nenä- tai inhalaatiokortikosteroidit, joilla on minimaalinen systemaattinen imeytyminen; c. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien ennaltaehkäisevä käyttö (esim. kontrastiaineallergian ehkäisyyn) tai ei-autoimmuunisten tilojen hoitoon (esim. kontaktiallergian aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio); m. Hallitsematon diabetes, laboratoriotestipoikkeavuudet kaliumille tai natriumille > aste 1 standardilääkityksestä huolimatta tai hypoalbuminemia ≥ aste 3 ≤ 14 päivän kuluessa ennen osallistumista; n. Interstitiaalisen keuhkosairauden, ei-infektiivisen keuhkokuumeen tai hallitsemattomien systemaattisten sairauksien (mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.) anamneesi; o. Vakava krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienilääke- tai antiviraalista hoitoa (mukaan lukien tuberkuloosi-infektio jne.) 14 päivän kuluessa ennen osallistumista; Huomio: Kroonisen HBV- tai HCV-tartunnan omaavien potilaiden on sallittua saada antiviraalista hoitoa; p. Tunnettu HIV-infektion anamneesi; q. Suuri leikkaus ≤ 28 päivän kuluessa ennen osallistumista; Huomio: Miniminvasiviset toimenpiteet (esim. keskuslaskimokatetri [PICC]) eivät ole suuria leikkauksia; r. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto; s. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä:

1. Sydänrintakipu, joka on esiintynyt ≤ 28 päivän kuluessa ennen randomisointia, määriteltynä kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäisiä toimintoja;
2. Oireellinen keuhkoembolia, joka on esiintynyt ≤ 28 päivän kuluessa ennen randomisointia;
3. Akuutti sydäninfarkti, joka on esiintynyt ≤ 6 kuukauden kuluessa ennen randomisointia;
4. Sydämen vajaatoiminnan anamneesi, joka on saavuttanut New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV ≤ 6 kuukauden kuluessa ennen randomisointia;
5. Kammioperäinen rytmihäiriö ≥ aste 2, joka on esiintynyt ≤ 6 kuukauden kuluessa ennen randomisointia;
6. Aivoverenkiertohäiriö, joka on esiintynyt ≤ 6 kuukauden kuluessa ennen randomisointia;
7. Hallitsematon verenpaine verenpainelääkityksestä huolimatta, eli systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg ≤ 28 päivän kuluessa ennen randomisointia;
8. Pyörtyminen tai kohtaus, joka on esiintynyt ≤ 28 päivän kuluessa ennen randomisointia;

t. Vakavan yliherkkyysreaktion anamneesi muihin monoklonaalisia vasta-aineita tai sisplatiinia tai paklitakselia kohtaan; u. Minkä tahansa kemoterapian, immunoterapian (esim. interleukiinit, interferonit, tymosiinit jne.) tai minkä tahansa tutkittavan hoidon vastaanotto 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; v. Kasvilääkkeiden käyttö syövän hallintaan 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; w. Potilaat, joilla on aiemman antikasvainhoidon myrkyllisyydet, jotka eivät ole palautuneet perustasolle tai vakaalle tasolle, ellei niitä pidetä haittatapahtumina ilman turvallisuusriskejä (esim. kaljuus, neuropatia, tietyt laboratoriopoikkeavuudet); x. Elävän rokotteen vastaanotto ≤ 28 päivän kuluessa ennen randomisointia; Huomio: Kausi-influenssarokotteet ovat tyypillisesti inaktivoituja rokotteita ja sallittuja. Nenärokotteet ovat eläviä rokotteita eivätkä sallittuja; y. Perussairaudet (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen antamista, vaikuttaa lääkkeen myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaan tai heikentää potilaan noudattamista tutkimusmenettelyjä; z. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen; aa. Muut tekijät, jotka tutkijan arvion mukaan saattavat edellyttää tutkimusosallistumisen ennenaikaista lopettamista (esim. vangit tai tahdosta riippumattomassa säilöönotossa olevat henkilöt; henkilöt, jotka on pidätetty tahdosta riippumattomasti psykiatristen tai fyysisten sairauksien, kuten tartuntatautien, hoidon vuoksi).