Krótkoterminowa radykalna chemioradioterapia skojarzona z adjuwantową lub jednoczesną i adjuwantową terapią kamrelizumabem w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym płaskonabłonkowym raku przełyku (STELLAR01)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego przedstawiciel ustawowy jest w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz rozumie i zgadza się przestrzegać wymagań badania;
2. Wiek ≥ 18 lat i < 75 lat w momencie podpisywania świadomej zgody, niezależnie od płci;
3. Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku, potwierdzony badaniami obrazowymi takimi jak TK, MRI lub PET-TK jako miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny ESCC (medycznie nieodpowiedni do operacji lub odmowa interwencji chirurgicznej) i odpowiedni do cCRT, w tym: stadia II-IVa i niektóre przypadki stadium IVb (obejmujące tylko przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych) (AJCC wersja 8) spełniające kryteria;
4. Szacowana oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy;
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0-2;
6. Obecność mierzalnych i/lub niemierzalnych zmian zgodnie z definicją Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST 1.1);
7. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym, ale nie ograniczając się do: ogólnoustrojowej chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii miejscowej lub innych badań eksperymentalnych);
8. Odpowiednia funkcja narządów, wskazana wynikami badań laboratoryjnych uzyskanymi w ciągu 14 dni przed rejestracją:
9. a. Osiągnięte bez konieczności transfuzji krwi, terapii czynnikami wzrostu lub innych leków wspomagających znacząco wpływających na liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi lub hemoglobinę w ciągu ≤ 14 dni przed pobraniem próbki podczas badań przesiewowych: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L;
10. b. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 60 mL/min/1,73 m² przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek (Załącznik 9);
11. c. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × ULN (dla pacjentów z zespołem Gilberta, całkowita bilirubina musi być ≤ 3 × ULN);
12. d. Aminotransferaza asparaginianowa i ALT < 3 × ULN;
13. Dla pacjentów z nieaktywnymi/niesymtomatycznymi nosicielami, przewlekłym lub aktywnym zakażeniem HBV, muszą być spełnione następujące kryteria:
14. HBV DNA < 500 IU/mL (lub 2500 kopii/mL) podczas badań przesiewowych;
15. Uwaga: Pacjenci z pozytywnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub wykrywalnym HBV DNA powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi leczenia. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową podczas badań przesiewowych muszą być leczeni > 2 tygodnie przed rejestracją;
16. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą dobrowolnie zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania, przez ≥ 120 dni po ostatniej dawce camrelizumabu lub placebo oraz przez ≥ 180 dni po ostatniej dawce chemioradioterapii, i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu ≤ 7 dni przed rejestracją;
17. Pacjenci płci męskiej, którzy nie są wysterylizowani, muszą dobrowolnie zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania, przez ≥ 120 dni po ostatniej dawce camrelizumabu lub placebo oraz przez ≥ 180 dni po ostatniej dawce chemioradioterapii.

Kryteria wyłączenia:

Oto tłumaczenie kryteriów wyłączenia na angielski:

1. Wywiad innych nowotworów złośliwych;
2. Wywiad przetoki spowodowanej naciekiem guza pierwotnego;
3. Pacjenci z wysokim ryzykiem przetoki przełyku lub z objawami perforacji przełyku;
4. Wywiad operacji raka przełyku;
5. Zły stan odżywienia, z BMI poniżej 18,5 kg/m² lub wynik PG-SGA ≥ 9;
6. Obecność klinicznie niekontrolowanego wysięku opłucnowego, osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu lub interwencji medycznej (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją);
7. Znana nietolerancja lub oporność na schemat chemioterapii określony w protokole badania;
8. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej dla ESCC (np. terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, PD-L2 lub inne immunoterapie nowotworowe, radioterapia, terapia celowana, ablacja lub inne ogólnoustrojowe lub miejscowe terapie przeciwnowotworowe);
9. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub wywiadem choroby autoimmunologicznej, która może nawrócić;
10. Uwaga: Pacjenci z następującymi schorzeniami nie są wykluczeni i mogą przejść do dalszych badań przesiewowych:

a. Kontrolowana cukrzyca typu I; b. Niedoczynność tarczycy (kontrolowana jedynie terapią zastępczą hormonami); c. Kontrolowana choroba trzewna; d. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie); e. Każda inna choroba, której nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających; k. Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ≤ 2 lat przed rejestracją, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu i miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone (np. wycięty podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi); l. Jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważna) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ≤ 14 dni przed randomizacją;

Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie lub wcześniej stosowali którykolwiek z następujących schematów steroidowych, nie są wykluczeni:

a. Steroidy zastępcze nadnerczy (prednizon ≤ 10 mg/dzień lub równoważne); b. Miejscowe, okulistyczne, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; c. Krótkotrwałe (≤ 7 dni) profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów (np. w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. opóźniona reakcja nadwrażliwości spowodowana alergenami kontaktowymi); m. Obecność niekontrolowanej cukrzycy, nieprawidłowości laboratoryjnych potasu lub sodu > stopień 1 pomimo standardowego leczenia lub hipoalbuminemii ≥ stopień 3 w ciągu ≤ 14 dni przed rejestracją; n. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.; o. Obecność ciężkiej przewlekłej lub aktywnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej (w tym zakażenie gruźlicą itp.) w ciągu 14 dni przed rejestracją; Uwaga: Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV mogą otrzymywać terapię przeciwwirusową; p. Znany wywiad zakażenia HIV; q. Poważna operacja wykonana w ciągu ≤ 28 dni przed rejestracją; Uwaga: Małoinwazyjne procedury (np. centralny cewnik wprowadzony obwodowo [PICC]) nie są uważane za poważne operacje; r. Wcześniejszy przeszczep allogenicznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu; s. Obecność któregokolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

1. Ból w klatce piersiowej występujący w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją, zdefiniowany jako umiarkowany ból ograniczający instrumentalne czynności życia codziennego;
2. Objawowa zatorowość płucna występująca w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją;
3. Ostry zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu ≤ 6 miesięcy przed randomizacją;
4. Wywiad niewydolności serca osiągającej klasę III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w ciągu ≤ 6 miesięcy przed randomizacją;
5. Arytmia komorowa ≥ stopnia 2 występująca w ciągu ≤ 6 miesięcy przed randomizacją;
6. Udar mózgu występujący w ciągu ≤ 6 miesięcy przed randomizacją;
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego, tj. skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg, w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją;
8. Omdlenie lub napad padaczkowy występujący w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją;

t. Wywiad ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub na cisplatynę lub paklitaksel; u. Otrzymanie jakiejkolwiek chemioterapii, immunoterapii (np. interleukiny, interferony, tymozyny itp.) lub jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego; v. Stosowanie leków ziołowych w celu kontroli raka w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego; w. Pacjenci z toksycznościami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do wartości wyjściowych lub stabilnych poziomów, chyba że są uważane za zdarzenia niepożądane bez ryzyka bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia, specyficzne nieprawidłowości laboratoryjne); x. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ≤ 28 dni przed randomizacją; Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone; y. Obecność chorób podstawowych (w tym nieprawidłowości laboratoryjnych), nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji, które mogą zakłócać podawanie leku badawczego, wpływać na interpretację toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych lub naruszać zgodność pacjenta z procedurami badania; z. Równoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym; aa. Inne czynniki, które według uznania badacza mogą wymagać przedwczesnego zakończenia udziału w badaniu (np. więźniowie lub osoby pod przymusowym zatrzymaniem; osoby przymusowo zatrzymane w celu leczenia chorób psychicznych lub fizycznych, takich jak choroby zakaźne).