DXP-106 hos patienter med solide tumorer. (DXP-106)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der fuldt ud forstår forsøgets mål, karakter, procedurer og potentielle bivirkninger, og som frivilligt samtykker til at deltage i undersøgelsen og afgiver underskrevet informeret samtykke.
• Patienter i alderen 18 til 75 år (inklusiv, baseret på datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular), både mænd og kvinder.
• Målbar sygdom vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) ifølge RECIST-kriterier inden for 4 uger før screening.

• Undersøgelsespopulation

  • Del 1: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalavanceret eller metastatisk solid tumor, som ikke er egnet til kirurgi eller kurativ strålebehandling og har oplevet sygdomsprogression efter standardbehandling eller er intolerante over for sådan terapi. Måltumortyper omfatter, men er ikke begrænset til, tyktarmskræft, pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC), hoved- og halspladecellet karcinom, lungekræft (LC), Ewing sarkom (ES) og triple-negativ brystkræft (TNBC).

  • Del 2: Hvis deltageren modtog adjuvant/neoadjuvant terapi før eller efter afslutning af tidligere kurativ behandling, og deltagerens sygdom er tilbagevendt, skal intervallet mellem afslutningen af adjuvant/neoadjuvant terapi og første dosis i denne undersøgelse overstige 6 måneder.

    • LC-patienter: Patienter med lokalavanceret/metastatisk lungekræft bekræftet ved histologi eller cytologi, som har recidiv efter første-linies behandling og skal opfylde kriterierne for at modtage platinabaserede kemoterapi som første- eller andenlinies standardbehandling;
    • PDAC-patienter: Patienter med nyopdaget histologisk eller cytologisk bekræftet, uoperabel eller strålebehandlingsinelig lokalavanceret eller metastatisk PDAC, som ikke har modtaget tidligere behandling og er egnet til standard kemoterapiregimer.
    • ES-patienter: Patienter med patologisk bekræftet uoperabel eller lokalavanceret eller metastatisk Ewing sarkom, som har fejlet standardbehandling, og en detaljeret patologirapport skal foreligge. Patienter har modtaget mindst 1 men ikke mere end 2 linjer af systemisk terapi tidligere, og skal være egnet til standard kemoterapiregimer.
    • TNBC-patienter (for patienter med bilateral brystkræft skal begge sider være TNBC): Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperabel lokalavanceret eller metastatisk brystkræft, med ER, PR og HER-2 alle negative. Definitionen af ER- og PR-negativitet er: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. Definitionen af HER-2-negativitet er: IHC HER-2 (-) eller (1+); for dem med HER-2 (2+), skal FISH-testning udføres, og resultatet skal være negativt. Patienter skal være egnet til standard kemoterapiregimer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score på 0 til 1.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  • Hematologi (uden transfusion, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller medicin til korrektion af blodcelleantal inden for 14 dage før første dosis): absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  • Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (for patienter, der ikke modtager antikoagulant terapi); patienter på orale antikoagulantia med en INR mellem 2 og 3 var berettigede.
  • Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen).
• Både kvindelige og mandlige patienter med reproduktivt potentiale skal have accepteret at anvende pålidelige præventionsmetoder under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier

• Deltagere med historie for overfølsomhed, især dem allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer, eller dem, der tidligere har oplevet svære allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer.
• Deltagere, der har modtaget levende vacciner, etanercept eller andre TNF-α-hæmmere, eller ethvert andet undersøgelseslægemiddel under eller før deltagelse i denne undersøgelse (inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst).
• I del 2 har LC-patienter modtaget andre antikræftlægemiddelbehandlinger ud over første-linies behandlingslægemidler; patienter med genmutationer, der kan bruges som mål for målrettet terapi (herunder, men ikke begrænset til, EGFR, ALK, ROS, KRAS) (undtagen patienter, der har progresseret på standard målrettet terapi og hvis næste-linies standardbehandling er et platinabaseret dobbeltlægemiddelsregime).
• Toksiciteten fra tidligere behandlinger har ikke lindret til niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne for NCI CTCAE ≤ grad 1 (undtagen hårtab og pigmentering).
• Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter ud over primærtumor inden for de sidste 5 år. Undtagen deltagere, der er helbredt gennem radikal behandling, såsom basalcelcarcinom, kutant pladecelcarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal carcinoma in situ, eller bryst carcinoma in situ, osv.
• Historie for aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppressiv terapi, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, osv.
• Aktiv infektion, der kræver behandling, eller uforklaret kropstemperatur >38,5°C under screeningsperioden.
• Stor kirurgi, cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere celleteapi inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Immun kompromitterede individer, der kræver systemisk behandling.
• Patienter med signifikante kardiovaskulære sygdomme (f.eks. kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, atrieflimren, arytmier, ukontrolleret hypertension, osv.): historie for akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald inden for 6 måneder før inddragelse; kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; medfødt lang QT-syndrom; eller enhver anden klinisk signifikant hjertetilstand.
• Tilstedeværelse af svære lungesygdomme ved screening, såsom lungeemboli eller interstitiel lungesygdom.
• Central nervesystem (CNS) metastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer, eller andet bevis for, at sådanne metastaser ikke er kontrolleret, og undersøgeren vurderer det uegnet til inklusion;
• Positiv syfilis antistof test; aktiv HIV-relateret opportunistisk infektion; aktiv hepatitis B eller hepatitis C; Aktiv HBV defineres som positivitet for HBsAg eller HBcAb med HBV DNA over central laboratorie øvre referencegrænse (dvs. over nedre detektionsgrænse); deltagere, der er HBsAg-positive eller HBcAb-positive, men har HBV DNA under nedre detektionsgrænse, kan inkluderes, hvis de har modtaget stabil og effektiv antiviral terapi i mindst 2 uger før inddragelse og har normal leverfunktion; Aktiv HCV defineres som positivitet for HCV RNA (HCV RNA testresultat over nedre detektionsgrænse).
• Historie for allogen væv/fast organ transplantation, der kræver immunosuppressiv terapi.
• Patienter, der oplevede immunrelateret toksicitet under tidligere antikræft immunterapi og permanent ophørte behandling som resultat.
• Svær arvelig eller erhvervet blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse.
• Uformåen til at gennemgå venepunktur og/eller tolerere veneadgang.
• Gravide eller ammende kvinder.

• Før første administration af undersøgelseslægemidlet er udvasningsperioden for tidligere systemisk antikræftbehandling utilstrækkelig, herunder:

  • Kemoterapi < 3 uger, undtagen oral fluorouracil (såsom tegafur og capecitabin), som kræver 2 uger eller inden for 5 halveringstider før første administration, alt efter hvad der er kortere;
  • Småmolekylær målrettet terapi < 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere;
  • Antistof terapi (herunder ADC) eller biologisk terapi < 3 uger;
  • Kinesiske urtemidler med antikræft indikationer eller ikke-specifikke immunmodulatorer (såsom thymosin, interferon, interleukin, og traditionelle kinesiske lægemidler med klare immunmodulatoriske indikationer, osv.) < 2 uger.
• Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer potentielt kan påvirke deltagerens evne til at give informeret samtykke eller overholde forsøgsprotokollen, eller som kan påvirke forsøgsresultaterne eller deltagersikkerheden.