DXP-106 bei Patienten mit soliden Tumoren. (DXP-106)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die die Studienziele, -natur, -verfahren und potenzielle Nebenwirkungen vollständig verstehen und freiwillig zustimmen, an der Studie teilzunehmen und eine unterschriebene Einwilligungserklärung abzugeben.
• Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich, basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), sowohl männlich als auch weiblich.
• Messbare Erkrankung, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI) gemäß RECIST-Kriterien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

• Studienpopulation

  • Teil 1: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die für eine Operation oder kurative Strahlentherapie nicht geeignet sind und nach Standardbehandlung ein Krankheitsprogress erlebt haben oder eine solche Therapie nicht tolerieren. Ziel-Tumortypen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Darmkrebs, duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, Lungenkrebs (LC), Ewing-Sarkom (ES) und triple-negativen Brustkrebs (TNBC).

  • Teil 2: Wenn der Teilnehmer vor oder nach Abschluss einer vorherigen kurativen Behandlung eine adjuvante/neoadjuvante Therapie erhalten hat und die Erkrankung des Teilnehmers rezidiviert ist, muss das Intervall zwischen dem Ende der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie und der ersten Dosis in dieser Studie mehr als 6 Monate betragen.

    • LC-Patienten: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Lungenkrebs, die nach Erstlinientherapie rezidiviert sind und die Kriterien für den Erhalt einer platinbasierten Chemotherapie als Erst- oder Zweitlinien-Standardbehandlung erfüllen müssen;
    • PDAC-Patienten: Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch oder zytologisch bestätigtem, nicht resezierbarem oder strahlentherapeutisch nicht geeignetem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem PDAC, die keine vorherige Behandlung erhalten haben und für Standard-Chemotherapieregime geeignet sind.
    • ES-Patienten: Patienten mit pathologisch bestätigtem, nicht resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ewing-Sarkom, das auf Standardbehandlung nicht angesprochen hat, und ein detaillierter pathologischer Bericht muss vorgelegt werden. Patienten haben zuvor mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Linien systemischer Therapie erhalten und müssen für Standard-Chemotherapieregime geeignet sein.
    • TNBC-Patienten (für Patienten mit beidseitigem Brustkrebs müssen beide Seiten TNBC sein): Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, mit ER, PR und HER-2 alle negativ. Die Definition von ER- und PR-Negativität ist: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. Die Definition von HER-2-Negativität ist: IHC HER-2 (-) oder (1+); für diejenigen mit HER-2 (2+) muss ein FISH-Test durchgeführt werden und das Ergebnis muss negativ sein. Patienten müssen für Standard-Chemotherapieregime geeignet sein;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 1.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Ausreichende Organfunktion, die folgenden Kriterien entspricht:

  • Hämatologie (ohne Transfusion, hämatopoetische Wachstumsfaktoren oder Medikamente zur Korrektur der Blutzellzahlen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  • Gerinnungsfunktion: International normalized ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normbereichs (ULN) (für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten); Patienten unter oralen Antikoagulanzien mit einem INR zwischen 2 und 3 waren geeignet.
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
• Sowohl weibliche als auch männliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial müssen zugestimmt haben, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden.

Ausschlusskriterien

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, insbesondere solche, die allergisch auf das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe reagieren, oder solche, die zuvor schwere allergische Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper erlebt haben.
• Teilnehmer, die während oder vor der Teilnahme an dieser Studie (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist) Lebendimpfstoffe, Etanercept oder andere TNF-α-Inhibitoren oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• In Teil 2 haben LC-Patienten neben Erstlinientherapiemedikamenten andere Antitumormittelbehandlungen erhalten; Patienten mit Genmutationen, die als Ziele für eine zielgerichtete Therapie verwendet werden können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR, ALK, ROS, KRAS) (ausgenommen Patienten, die unter Standard-Zieltherapie progredient waren und deren nächste Standardbehandlung ein platinbasiertes Zweifachregime ist).
• Die Toxizität früherer Behandlungen hat sich nicht auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien von NCI CTCAE ≤ Grad 1 spezifizierte Niveau verbessert (außer Alopezie und Pigmentierung).
• Vorhandensein anderer aktiver Malignome neben dem Primärtumor innerhalb der letzten 5 Jahre. Ausgenommen sind Teilnehmer, die durch radikale Behandlung geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Brustkrebs in situ, etc.
• Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, etc.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder unerklärte Körpertemperatur >38,5°C während des Screening-Zeitraums.
• Größere Operation, zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Vorherige Zelltherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Immungeschwächte Personen, die eine systemische Behandlung benötigen.
• Patienten mit signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Vorhofflimmern, Arrhythmien, unkontrollierte Hypertonie, etc.): Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; kongestive Herzinsuffizienz klassifiziert als New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ III; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; angeborenes Long-QT-Syndrom; oder jede andere klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Vorhandensein schwerer Lungenerkrankungen beim Screening, wie Lungenembolie oder interstitielle Lungenerkrankung.
• Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen oder Meningealkarzinose mit klinischen Symptomen oder anderen Hinweisen, dass solche Metastasen nicht kontrolliert wurden, und der Prüfarzt hält eine Einschreibung für ungeeignet;
• Positiver Syphilis-Antikörpertest; aktive HIV-bedingte opportunistische Infektion; aktive Hepatitis B oder Hepatitis C; Aktive HBV ist definiert als Positivität für HBsAg oder HBcAb mit HBV-DNA über der oberen Referenzgrenze des Zentrallabors (d.h. über der unteren Nachweisgrenze); Teilnehmer, die HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv sind, aber HBV-DNA unter der unteren Nachweisgrenze haben, können eingeschlossen werden, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung eine stabile und wirksame antivirale Therapie erhalten haben und eine normale Leberfunktion aufweisen; Aktive HCV ist definiert als Positivität für HCV-RNA (HCV-RNA-Testergebnis über der unteren Nachweisgrenze).
• Vorgeschichte von allogener Gewebe-/Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Patienten, die während früherer antitumoraler Immuntherapie immunvermittelte Toxizität erlitten haben und die Behandlung deswegen dauerhaft abgebrochen haben.
• Schwere erbliche oder erworbene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung.
• Unfähigkeit, eine Venenpunktion durchzuführen und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
• Schwangere oder stillende Frauen.

• Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ist die Auswaschperiode für frühere systemische Antitumortherapien unzureichend, einschließlich:

  • Chemotherapie < 3 Wochen, außer für orales Fluorouracil (wie Tegafur und Capecitabin), das 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung erfordert, je nachdem, was kürzer ist;
  • Kleines Molekül zielgerichtete Therapie < 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist;
  • Antikörpertherapie (einschließlich ADC) oder biologische Therapie < 3 Wochen;
  • Chinesische Kräuter mit antitumoralen Indikationen oder unspezifische Immunmodulatoren (wie Thymosin, Interferon, Interleukin und traditionelle chinesische Medikamente mit klaren immunmodulatorischen Indikationen, etc.) < 2 Wochen.
• Jeder andere Zustand, den der Prüfarzt als potenziell die Fähigkeit des Teilnehmers beeinflussend, eine Einwilligungserklärung abzugeben oder dem Studienprotokoll zu folgen, oder der die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinflussen könnte, ansieht.