DXP-106 u pacjentów z guzami litymi. (DXP-106)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy, którzy w pełni rozumieją cele, charakter, procedury i potencjalne działania niepożądane badania, oraz którzy dobrowolnie zgadzają się wziąć w nim udział i dostarczają podpisana świadomą zgodę.
• Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie, na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody), zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
• Mierzalna choroba oceniona za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) według kryteriów RECIST w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

• Populacja badania

  • Część 1: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy nie kwalifikują się do operacji lub radioterapii radykalnej i u których nastąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu lub są nietolerancyjni na taką terapię. Docelowe typy guzów obejmują, ale nie ograniczają się do: raka jelita grubego, gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), płaskonabłonkowego raka głowy i szyi, raka płuca (LC), mięsaka Ewinga (ES) i potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC).

  • Część 2: Jeśli uczestnik otrzymał terapię adjuwantową/neoadjuwantową przed lub po zakończeniu wcześniejszego leczenia radykalnego, a choroba uczestnika nawróciła, odstęp między zakończeniem terapii adjuwantowej/neoadjuwantowej a pierwszą dawką w tym badaniu musi przekraczać 6 miesięcy.

    • Pacjenci z LC: Pacjenci z miejscowo zaawansowanym/przerzutowym rakiem płuca potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, którzy nawrócili po leczeniu pierwszoliniowym i muszą spełniać kryteria otrzymania chemioterapii opartej na platynie jako standardowego leczenia pierwszoliniowego lub drugoliniowego;
    • Pacjenci z PDAC: Pacjenci z nowo zdiagnozowanym, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym lub niekwalifikującym się do radioterapii miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym PDAC, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia i kwalifikują się do standardowych schematów chemioterapii.
    • Pacjenci z ES: Pacjenci z patologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem Ewinga, u którego standardowe leczenie zawiodło, i musi zostać dostarczone szczegółowe sprawozdanie patologiczne. Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 linie leczenia systemowego i muszą kwalifikować się do standardowych schematów chemioterapii.
    • Pacjenci z TNBC (dla pacjentów z obustronnym rakiem piersi, obie strony muszą być TNBC): Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, z ujemnym wynikiem ER, PR i HER-2. Definicja negatywności ER i PR to: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. Definicja negatywności HER-2 to: IHC HER-2 (-) lub (1+); dla tych z HER-2 (2+), należy przeprowadzić test FISH, a wynik musi być negatywny. Pacjenci muszą kwalifikować się do standardowych schematów chemioterapii;
• Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesięcy.

• Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

  • Hematologia (bez transfuzji, czynników wzrostu krwiotwórczych lub leków korygujących liczbę komórek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (dla pacjentów nieotrzymujących terapii przeciwzakrzepowej); pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwzakrzepowe z INR między 2 a 3 byli uprawnieni.
  • Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

• Uczestnicy z historią nadwrażliwości, w szczególności alergiczni na badany lek lub jego składniki pomocnicze, lub ci, którzy wcześniej doświadczyli ciężkich reakcji alergicznych na preparaty białkowe wielkocząsteczkowe/przeciwciała monoklonalne.
• Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionki żywe, etanercept lub inne inhibitory TNF-α, lub jakikolwiek inny badany lek podczas lub przed udziałem w tym badaniu (w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• W części 2, pacjenci z LC otrzymali inne leki przeciwnowotworowe oprócz leków pierwszoliniowych; pacjenci z mutacjami genów, które mogą być wykorzystane jako cele terapii celowanej (w tym, ale nie ograniczając się do EGFR, ALK, ROS, KRAS) (z wyłączeniem pacjentów, u których nastąpiła progresja podczas standardowej terapii celowanej, a których kolejną linią standardowego leczenia jest schemat dwulekowy oparty na platynie).
• Toksyczność z poprzednich zabiegów nie złagodniała do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wykluczenia NCI CTCAE ≤ stopień 1 (z wyjątkiem łysienia i przebarwień).
• Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych poza guzem pierwotnym w ciągu ostatnich 5 lat. Z wyłączeniem uczestników, którzy zostali wyleczeni poprzez leczenie radykalne, takich jak rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy rak skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi, itp.
• Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej systemowej terapii immunosupresyjnej, w tym, ale nie ograniczając się do tocznia rumieniowatego układowego, łuszczycy, itp.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia lub niewyjaśniona temperatura ciała >38,5°C w okresie badań przesiewowych.
• Duża operacja, chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia lub terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wcześniejsza terapia komórkowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osoby z upośledzoną odpornością wymagające leczenia systemowego.
• Pacjenci z istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi (np. zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, migotanie przedsionków, arytmie, niekontrolowane nadciśnienie, itp.): historia ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ III; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; wrodzony zespół długiego QT; lub jakikolwiek inny klinicznie istotny stan serca.
• Obecność ciężkich chorób płuc podczas badań przesiewowych, takich jak zatorowość płucna lub śródmiąższowa choroba płuc.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty oponowe z objawami klinicznymi, lub inne dowody, że takie przerzuty nie zostały opanowane, a badacz ocenia, że nie nadają się do włączenia;
• Pozytywny test na przeciwciała kiłowe; aktywna infekcja oportunistyczna związana z HIV; aktywne zapalenie wątroby typu B lub C; Aktywne HBV definiuje się jako pozytywny wynik HBsAg lub HBcAb z HBV DNA powyżej górnej granicy referencyjnej laboratorium centralnego (tj. powyżej dolnej granicy wykrywalności); uczestnicy, którzy są HBsAg-dodatni lub HBcAb-dodatni, ale mają HBV DNA poniżej dolnej granicy wykrywalności, mogą zostać włączeni, jeśli otrzymali stabilną i skuteczną terapię przeciwwirusową przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją i mają prawidłową funkcję wątroby; Aktywne HCV definiuje się jako pozytywny wynik HCV RNA (wynik testu HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu stałego wymagająca terapii immunosupresyjnej.
• Pacjenci, którzy doświadczyli toksyczności związanej z odpornością podczas wcześniejszej immunoterapii przeciwnowotworowej i w rezultacie trwale przerwali leczenie.
• Cieżka dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia.
• Niezdolność do poddania się wenopunkcji i/lub tolerancji dostępu żylnego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• Przed pierwszym podaniem leku badawczego, okres wymywania dla poprzednich systemowych terapii przeciwnowotworowych jest niewystarczający, w tym:

  • Chemioterapia < 3 tygodnie, z wyjątkiem doustnej fluorouracylu (takiej jak tegafur i kapecytabina), która wymaga 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
  • Terapia celowana małocząsteczkowa < 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
  • Terapia przeciwciałami (w tym ADC) lub terapia biologiczna < 3 tygodnie;
  • Ziołowe leki chińskie o wskazaniach przeciwnowotworowych lub niespecyficzne immunomodulatory (takie jak tymozyna, interferon, interleukina i tradycyjne leki chińskie o wyraźnych wskazaniach immunomodulacyjnych, itp.) < 2 tygodnie.
• Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za potencjalnie wpływający na zdolność uczestnika do udzielenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania, lub który może wpłynąć na wyniki badania lub bezpieczeństwo uczestnika.