DXP-106 in Pazienti con Tumori Solidi. (DXP-106)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che comprendono pienamente gli obiettivi, la natura, le procedure e le potenziali reazioni avverse dello studio, e che acconsentono volontariamente a partecipare allo studio e forniscono il consenso informato firmato.
• Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi, in base alla data di firma del modulo di consenso informato), sia maschi che femmine.
• Malattia misurabile valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) secondo i criteri RECIST entro 4 settimane prima dello screening.

• Popolazione dello studio

  • Parte 1: Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, non idonei per chirurgia o radioterapia curativa e che hanno sperimentato progressione della malattia dopo trattamento standard o sono intolleranti a tale terapia. I tipi di tumore target includono, ma non sono limitati a: cancro del colon-retto, adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), carcinoma squamocellulare della testa e del collo, cancro del polmone (LC), sarcoma di Ewing (ES) e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).

  • Parte 2: Se il partecipante ha ricevuto terapia adiuvante/neoadiuvante prima o dopo aver completato il precedente trattamento curativo, e la malattia del partecipante è recidivata, l'intervallo tra la fine della terapia adiuvante/neoadiuvante e la prima dose in questo studio deve superare i 6 mesi.

    • Pazienti LC: Pazienti con cancro del polmone localmente avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente, recidivati dopo trattamento di prima linea e che devono soddisfare i criteri per ricevere chemioterapia a base di platino come trattamento standard di prima o seconda linea;
    • Pazienti PDAC: Pazienti con PDAC localmente avanzato o metastatico, istologicamente o citologicamente confermato, non resecabile o non idoneo per radioterapia, di nuova diagnosi, che non hanno ricevuto trattamento precedente e sono idonei per regimi chemioterapici standard di cura.
    • Pazienti ES: Pazienti con sarcoma di Ewing non resecabile o localmente avanzato o metastatico confermato patologicamente, che ha fallito il trattamento standard, e deve essere fornito un referto patologico dettagliato. I pazienti hanno ricevuto precedentemente almeno 1 ma non più di 2 linee di terapia sistemica, e devono essere idonei per regimi chemioterapici standard.
    • Pazienti TNBC (per pazienti con cancro al seno bilaterale, entrambi i lati devono essere TNBC): Pazienti con cancro al seno localmente avanzato o metastatico inoperabile, istologicamente o citologicamente confermato, con ER, PR e HER-2 tutti negativi. La definizione di negatività per ER e PR è: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. La definizione di negatività per HER-2 è: IHC HER-2 (-) o (1+); per quelli con HER-2 (2+), deve essere eseguito il test FISH e il risultato deve essere negativo. I pazienti devono essere idonei per regimi chemioterapici standard;
• Punteggio di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• Funzione d'organo adeguata che soddisfa i seguenti criteri:

  • Ematologia (senza trasfusione, fattori di crescita ematopoietici o farmaci per correggere le conte cellulari ematiche entro 14 giorni prima della prima dose): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  • Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (per pazienti che non ricevono terapia anticoagulante); pazienti in terapia anticoagulante orale con INR tra 2 e 3 erano idonei.
  • Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• Sia i pazienti femmine che maschi in età riproduttiva devono aver acconsentito a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

• Partecipanti con una storia di ipersensibilità, in particolare quelli allergici al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti, o quelli che hanno precedentemente sperimentato gravi reazioni allergiche a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali.
• Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi, etanercept o altri inibitori del TNF-α, o qualsiasi altro farmaco sperimentale durante o prima della partecipazione a questo studio (entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo).
• Nella Parte 2, i pazienti LC hanno ricevuto altri trattamenti farmacologici antitumorali oltre ai farmaci di trattamento di prima linea; pazienti con mutazioni geniche che possono essere utilizzate come bersagli per terapia mirata (inclusi ma non limitati a EGFR, ALK, ROS, KRAS) (esclusi i pazienti che hanno progredito con terapia mirata standard e il cui trattamento standard di linea successiva è un regime a due farmaci a base di platino).
• La tossicità dei trattamenti precedenti non si è alleviata al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione di NCI CTCAE ≤ Grado 1 (eccetto alopecia e pigmentazione).
• Presenza di altre neoplasie maligne attive oltre al tumore primario negli ultimi 5 anni. Esclusi i partecipanti che sono stati curati attraverso trattamento radicale, come carcinoma a cellule basali, carcinoma squamocellulare cutaneo, cancro della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice uterina, o carcinoma in situ della mammella, ecc.
• Storia di malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, psoriasi, ecc.
• Infezione attiva che richiede trattamento o temperatura corporea inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening.
• Chirurgia maggiore, chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Precedente terapia cellulare entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Individui immunocompromessi che richiedono trattamento sistemico.
• Pazienti con malattie cardiovascolari significative (es., insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, fibrillazione atriale, aritmie, ipertensione non controllata, ecc.): storia di infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ III; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; sindrome del QT lungo congenita; o qualsiasi altra condizione cardiaca clinicamente significativa.
• Presenza di malattie polmonari gravi allo screening, come embolia polmonare o malattia polmonare interstiziale.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee con sintomi clinici, o altre evidenze che tali metastasi non siano state controllate, e lo sperimentatore giudica che non sia idoneo per l'inclusione;
• Test anticorpale per la sifilide positivo; infezione opportunistica attiva correlata all'HIV; epatite B o epatite C attiva; HBV attivo è definito come positività per HBsAg o HBcAb con DNA dell'HBV sopra il limite superiore di riferimento del laboratorio centrale (cioè sopra il limite inferiore di rilevamento); partecipanti che sono HBsAg-positivi o HBcAb-positivi ma hanno DNA dell'HBV sotto il limite inferiore di rilevamento possono essere inclusi se hanno ricevuto terapia antivirale stabile ed efficace per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e hanno funzionalità epatica normale; HCV attivo è definito come positività per RNA dell'HCV (risultato del test RNA dell'HCV sopra il limite inferiore di rilevamento).
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
• Pazienti che hanno sperimentato tossicità correlata all'immunità durante precedenti immunoterapie antitumorali e hanno interrotto permanentemente il trattamento come risultato.
• Tendenza emorragica ereditaria o acquisita grave o disturbo della coagulazione.
• Incapacità di sottoporsi a venipuntura e/o tollerare l'accesso venoso.
• Donne in gravidanza o in allattamento.

• Prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, il periodo di washout per precedenti trattamenti antitumorali sistemici è insufficiente, incluso:

  • Chemioterapia < 3 settimane, eccetto per fluorouracile orale (come tegafur e capecitabina), che richiede 2 settimane o entro 5 emivite prima della prima somministrazione, a seconda di quale sia più breve;
  • Terapia mirata con piccole molecole < 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve;
  • Terapia anticorpale (incluso ADC) o terapia biologica < 3 settimane;
  • Medicinali a base di erbe cinesi con indicazioni antitumorali o immunomodulatori non specifici (come timosina, interferone, interleuchina e medicinali tradizionali cinesi con chiare indicazioni immunomodulatorie, ecc.) < 2 settimane.
• Qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di influenzare la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o di rispettare il protocollo dello studio, o che possa influenzare i risultati dello studio o la sicurezza del partecipante.