En undersøgelse af AB-106 i forsøgspersoner med avanceret NSCLC, der rummer ROS1-fusionsgen

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen:

1. ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
3. Positiviteten af ​​ROS1-fusion bestemmes af de lokale kvalificerede laboratorier ved at bruge FISH-, RT-PCR- eller NGS-analysen, og forsøgspersonen skal levere arkival tumorvævsprøve til bekræftelse af et sponsorudpeget centrallaboratorium
4. Forsøgspersonen er enten TKI-behandlingsnaiv (kohorte A), eller har sygdomsprogression efter behandlingen af ​​crizotinib (kohorte B)
5. Patienten med hjernemetastaser er enten asymptomatisk eller neurologisk stabil i mindst 2 uger før studiestart
6. Tidligere behandlinger (inklusive kemoterapier [mindre end 3 linjers regime], strålebehandling [undtagen palliativ] eller kirurgi) bør afsluttes mindst 2 uger før studiestart. Den palliative strålebehandling (≤10 gange) bør afsluttes inden for 48 timer før studiestart. Enhver akut toksisk virkning skal opløses til CTCAE Grade ≤1 undtagen alopeci
7. Mindst én målbar måltumorlæsion (som tilgængelig via RECIST v1.1), som ikke er blevet bestrålet
8. ECOG Performance Status: 0 eller 1
9. Patient med en forventet levetid ≥ 3 måneder baseret på efterforskernes vurdering

10. Tilstrækkelige organfunktioner defineret af følgende kriterier:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; eller ≤5 x ULN，hvis der er involvering af levermetastaser；
    • Samlet serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN；
    • Absolut neutrofiltal（ANC） ≥1500/µL；
    • Blodpladeantal≥100.000/µL；
    • Hæmoglobin≥8,0 g/dL；
    • Serumkreatinin ≥2 x ULN.
11. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om det relevante aspekt af undersøgelsen
12. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer
13. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at sagsøge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

Patient, der præsenterer et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Aktuel deltagelse i andre terapeutiske undersøgelser
2. Tidligere deltagelse i behandlingen eller kliniske forsøg med andre ROS1-TKI'er (undtagen crizotinib)
3. Tidligere deltagelse i behandling og kliniske forsøg med ALK- eller NTRK-fusionsgen-målrettede terapier og ICI (PD-1/PD-L1)-terapier
4. Rygmarvskompression, medmindre patienten udviser god smertekontrol og stabilisering eller genopretning af neurologisk funktion, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
5. Patienter med interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom
6. Enhver af følgende aktuelt eller inden for de foregående 3 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald
7. Igangværende hjertedysrytmier af NCI CTCAE (v5.0) Grad ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad, eller QTc-interval >470 mikrosek.
8. Graviditet eller amning
9. Nuværende brug af fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A-hæmmere, herunder (men ikke begrænset til) atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconorazol, grapefrugtjuice.
10. Nuværende brug af lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-inducere, herunder (men ikke begrænset til) carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin og perikon
11. Nuværende brug af lægemidler, der er kendte CYP3A4-substrater med snævre terapeutiske indekser, herunder (men ikke begrænset til) dihydroergotamin, ergotamin, pimozid, astemizol, cisaprid og terfenadin.
12. Nuværende brug af lægemidler, der vides at inducere QTc-forlængelse
13. Systematisk behandling med anti-cancer terapi, inklusive enhver traditionel kinesisk medicin (TCM) med anti-tumor effekt angivet i receptoplysningerne.
14. Evidens for aktiv malignitet (bortset fra nuværende NSCLC, non-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft og formodet helbredt prostatacancer) inden for de sidste 3 år
15. Klinisk aktiv virussygdom med positivitet af serum HIV, HBV, HCV, RPR test
16. Svært at sluge, hvilket kan påvirke lægemiddelabsorptionen betydeligt
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse i bedømmelsen af ​​investigator og sponsor