aKLmRNA-medieret proteinerstatningsterapi
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 1b-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (proteinekspression) ved multiple administrationer af Alpha Klotho mRNA (aKLmRNA), aKL003
Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 1b-studie til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en proprietær aKLmRNA formuleret i lipidnanopartikler. Cirka 21 forsøgspersoner vil blive inkluderet.
Hver forsøgsperson vil modtage i alt to injektioner i løbet af studiet. Kohorten vil bestå af cirka 21 forsøgspersoner, hvor hver modtager 0,5 mg aKLmRNA (AKL003) eller placebo. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret i et forhold på 2:1 (aktiv behandling:placebo). Placeboen vil være saltvand, der matcher den aktive behandling i både udseende og volumen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemiske reaktogenicitetshændelser som feber, hovedpine, myalgi, træthed, kvalme/opkastning, diarré og øget hjertefrekvens vil blive vurderet som bivirkninger ved hjælp af WHO's graderingsskala.
Alle forsøgspersoner vil blive informeret om potentiel klinisk aktivitet og reaktogenicitet, som kan påvirkes af forhøjede aKL-serumniveauer eller lipidnanopartikelformuleringen.Deltagerne vil blive instrueret i at kontakte studiestedet for at planlægge et besøg på stedet i tilfælde af en uventet bivirkning (uplanlagt besøg, se tabel over aktiviteter).Alle sådanne hændelser vil blive dokumenteret som en del af lægemiddelkandidatens sikkerhedsevaluering.
Forsøgspersoner vil selv rapportere data om klinisk aktivitet, varighed og effekter via en digital dagbog og ved personlige vurderinger under planlagte klinikbesøg. Derudover vil de få en elektronisk huskeliste til daglig symptomovervågning gennem hele studiet.Deltagerne vil også udfylde et spørgeskema om livskvalitetspåvirkning (QOLIQ) ved baseline og ugentligt gennem hele studiet. Endvidere vil kontinuerlig overvågning af hjertefrekvens, hjertefrekvensvariabilitet og søvnkvalitet blive udført ved hjælp af en minimalt invasiv Oura-ring.
Deltagere randomiseret til placebo, der gennemfører det randomiserede fase I-studie med succes, kan tilbydes deltagelse i en valgfri åben forlængelse for at modtage Klotho.Formålet med den åbne forlængelse er at give adgang til forsøgsproduktet og at indsamle yderligere sikkerheds- og farmakokinetiske data.Deltagelse i den åbne forlængelse er frivillig og betinget af foruddefinerede berettigelseskriterier og sikkerhedsgennemgang.Data fra den åbne forlængelse vil blive analyseret separat og vil ikke bidrage til primæranalysen af det randomiserede fase I-studie.
Deltagere randomiseret til placebo i det randomiserede fase I-studie vil ikke modtage forsøgsprodukt i den blindede behandlingsperiode.For at give kvalificerede deltagere adgang til Klotho efter afslutningen af den randomiserede fase af studiet og for at indsamle yderligere sikkerheds- og farmakokinetiske data, planlægges en valgfri åben forlængelse (OLE).
Den åbne forlængelse er ikke tiltænkt at evaluere effektivitet og er ikke en del af primæranalysen af det randomiserede fase I-studie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Agustin Fernandez III
- Telefonnummer: 786-542-5499
- E-mail: AFS@advantagetherapeutics.com
Studiesteder
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras, 34101
- GARM
-
Kontakt:
- Heather Terry
- Telefonnummer: (504) 2408-3544
- E-mail: heather@garmclinic.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Forsøgspersoner vil kun blive inkluderet i forsøget, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
- Skriftligt informeret samtykke (ICF) underskrevet og dateret af patienten
- Evne og vilje til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
- Raske forsøgspersoner, 25 [50 til] 75 [90] år gamle
- Seksuelt aktive kvinder i den fertile alder og mandlige partnere til seksuelt aktive kvinder i den fertile alder skal anvende en medicinsk acceptabel præventionsform eller være kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi).
- Kvinder i den fertile alder og mænd med kvindelige partnere i den fertile alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis på en sådan måde, at risikoen for svigt minimeres. Mandlige deltagere bør afstå fra at donere sæd i interventionsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention (se yderligere overvejelser i afsnit 5.3)
- Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for inklusion (serum hCG-test)
Eksklusionskriterier:
Forsøgspersoner vil blive ekskluderet fra forsøget, hvis de præsenterer en eller flere af følgende tilstande:
- Kendt eller formodet allergi over for IMP eller relateret procedure
- Kendt eller formodet allergi eller anamnese med anafylaksi over for vacciner eller deres hjælpestoffer, hvis relevant ifølge investigator
- Kontraindikationer for brug af akutbehandlinger
- Klinisk relevante fund ved screening, f.eks. aktive sygdomme af enhver art, især infektioner
- Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for de seneste 5 årBrug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før første dosering eller planlagt brug i undersøgelsesperioden, undtagen medicin, der anses for medicinsk nødvendig og administreres i en stabil dosis og kur.Stabil medicin defineres som medicin, hvor der ikke er sket påbegyndelse, seponering eller dosisjustering i mindst 3 månederfør første dosering, og hvor der ikke forventes ændring i undersøgelsesperioden.Lejlighedsvis brug af paracetamol (acetaminophen) og/eller ibuprofen er tilladt efter investigators skøn
- Ansat på forsøgsstedet, ægtefælle/partner eller pårørende til forsøgspersonale (f.eks. investigator, sub-investigator. eller forsøgssygeplejerske) eller ansat hos sponsor
- Kendt eller formodet graviditet, planlagt graviditet eller amning
- Klinisk signifikant ustabil psykiatrisk sygdom inden for de seneste 6 måneder
- Tilstedeværelse af autoimmun sygdom, autoinflammatorisk syndrom eller immundefektsyndrom (herunder human immundefektvirus (HIV)-infektion)
- Relevant hjerte-kar-, lever-, mave-tarm-, respiratorisk, endokrinologisk, hæmatologisk sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre analyserne af sikkerhed og effekt i denne undersøgelse, medmindre patienten har været på stabile doser af medicin for en af disse samtidige sygdomme i mindst 3 måneder før studiestart
- Tilstedeværelse af terminal nyresvigt (i dialyse)
- Nuværende eller forventet brug af immunsupprimerende lægemidler såsom, men ikke begrænset til, azathioprin, cyclosporin, methotrexat, tacrolimus eller mycophenolat inden for 2 måneder eller nogen myelosuppressiv eller cytotoksisk kemoterapi inden for de 12 måneder før screeningsbesøget.Brug af systemiske kortikosteroider svarende til ≥20 mg/uge prednison inden for de sidste 4 uger før screening og under forsøget (intranasale eller inhalerede steroider mod allergi/astma er tilladt)
- Anamnese inden for de sidste 2 år med en primær eller tilbagevendende malign sygdom bortset fra resekeret kutant planocellulært karcinom in situ, basalcellekarcinom, cervikalt karcinom in situ eller in situ prostatacancer med normalt prostataspecifikt antigen efter behandling; eller har en forventet levetid på <2 år.
- Patienter med langvarig COVID-19 med langvarige neurologiske følgesygdomme inden for de seneste 12 måneder på screeningstidspunktet
- Har haft en anamnese inden for de sidste 5 år med en alvorlig infektionssygdom, der påvirker hjernen, leveren, lungen og/eller nyrerne.
- Refraktær epilepsi (har haft anfald inden for de seneste 2 år)
- Hypothyroidisme eller B12-vitaminmangel (patienter med korrigeret hypotyroidisme eller B12-vitaminmangel er egnede til undersøgelsen, forudsat at behandlingen har været stabil i 3 måneder før studiestart)
- Patienten har hæmokromatose
- Præeksisterende PEG-antistoffer i signifikante niveauer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: aKLmRNA (AKL003)
Hvert forsøgsperson vil blive behandlet hver 4. uge i alt 2 gange med aKLmRNA (AKL003)
|
Hver patient vil blive behandlet hver 4. uge i alt 2 gange med aKLmRNA via i.v.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Hvert forsøgsperson vil blive behandlet hver 4. uge i alt 2 gange med TRIS-Buffer
|
Hvert individ vil blive behandlet hver 4 uger i alt 2 gange med TRIS-buffer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet hændelsesrate og sværhedsgrad af uanmodede bivirkninger efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra første dosis til studiets afslutning (dag 60)
|
• To characterize the overall safety and tolerability of multiple administrations of the Investigational Medicinal product (IMP), aKLmRNA (AKL003), in healthy volunteers
|
Fra første dosis til studiets afslutning (dag 60)
|
|
• Samlet forekomst og sværhedsgrad af anmodede reaktogenicitetshændelser efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Fra første dosis til studiets afslutning (dag 60)
|
• At karakterisere den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af multiple administrationer af forsøgsmedicinen (IMP), aKLmRNA (AKL003), hos raske frivillige
|
Fra første dosis til studiets afslutning (dag 60)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Stigning i serum aKL-niveauer over gennemsnittet af baseline-værdierne indtil studiets afslutning
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At karakterisere serumkoncentrationer af aKL-proteinet som funktion af den påførte dosis og tid efter administration.
|
Baseline til dag 60
|
|
• aKL serumkoncentration efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Baseline gennem dag 60
|
• At karakterisere serumniveauet af aKL-protein som funktion af påført dosis og tid efter administration.
|
Baseline gennem dag 60
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i episodisk hukommelsespræstation målt ved Face-Name Associative Memory Exam
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At karakterisere den kliniske aktivitet efter flere administrationer af et aKLmRNA AKL003
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i opmærksomhed og hæmmende kontrol målt med Flanker Test
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At udforske virkningerne af aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske domæner relevante for aldring og sundhedsvarighed, herunder kognitiv funktion
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i arbejdshukommelsens præstation målt med NIH Toolbox List Sorting Working Memory Test
Tidsramme: Baseline through Day 60
|
• At undersøge virkningerne af aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske domæner, der er relevante for aldring og sund levetid, herunder kognitiv funktion
|
Baseline through Day 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i behandlingshastighed vurderet ved Oral Symbol Digit Test
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At undersøge virkningerne af administration af aKLmRNA på funktionelle og biologiske områder, der er relevante for aldring og sund levealder, herunder kognitiv funktion
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i reaktionstid ved hjælp af digital gentagne målinger
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At undersøge virkningerne af administration af aKLmRNA på funktionelle og biologiske områder, der er relevante for aldring og sundhedslevetid, herunder kognitiv funktion,
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline i udvalgte standardiserede neuropsykologiske vurderinger, der er tilpasset etablerede kognitive testplatforme (CANTAB-baserede mål)
Tidsramme: Baseline gennem dag 60
|
• At undersøge effekterne af aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske domæner af relevans for aldring og sundhedsspændvidde, herunder kognitiv funktion,
|
Baseline gennem dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i grebsstyrke målt med et hånddynamometer
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• For at udforske effekterne af administration af aKLmRNA på funktionelle og biologiske domæner, der er relevante for aldring og sundheds levetid, fysisk (muskel) funktion
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i funktionel træningskapacitet vurderet ved 6-minutters gangtest
Tidsramme: Fra baseline til dag 60
|
• At udforske virkningerne af aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske områder, der er relevante for aldring og sundhedsspændvidde, fysisk (muskel) funktion
|
Fra baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i funktionel ydeevne i underkroppen vurderet ved stoleløft eller tilsvarende vurdering
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At udforske virkningerne af en aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske domæner, der er relevante for aldring og sundhedsspændevidde, fysisk (muskel)funktion
|
Baseline til dag 60
|
|
• Ændring fra baseline til dag 60 i NAD+-niveauer målt i serum
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
• At undersøge virkningerne af aKLmRNA-administration på funktionelle og biologiske domæner, der er relevante for aldring og sund levealder, især immun-/inflammatorisk funktion
|
Baseline til dag 60
|
|
Ændring fra baseline i telomerlængde (T/S-forhold) i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er), som målt ved kvantitativ PCR (qPCR), på dag 60
Tidsramme: Baseline til dag 60
|
Baseline til dag 60
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Douglas A Tucker, MD, GARM
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- AKL003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .