Terapia de Substituição Proteica Mediada por aKLmRNA
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (expressão proteica) de múltiplas administrações de mRNA de Alfa Klotho (aKLmRNA), aKL003
Este é um estudo randomizado de Fase 1b, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e tolerabilidade de um aKLmRNA proprietário formulado em nanopartículas lipídicas. Aproximadamente 21 sujeitos serão inscritos.
Cada sujeito receberá um total de duas injeções durante o estudo. A coorte será composta por aproximadamente 21 sujeitos, cada um recebendo 0,5 mg de aKLmRNA (AKL003) ou placebo. Os sujeitos serão randomizados numa proporção de 2:1 (tratamento ativo:placebo). O placebo será soro fisiológico, correspondendo ao tratamento ativo tanto em aparência quanto em volume.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Eventos de reatogenicidade sistémica, como febre, cefaleia, mialgia, fadiga, náuseas/vómitos, diarreia e aumento do ritmo cardíaco, serão avaliados como eventos adversos utilizando a escala de classificação da OMS.
Todos os sujeitos serão informados sobre a potencial atividade clínica e reatogenicidade, que podem ser influenciadas pelo aumento dos níveis séricos de aKL ou pela formulação de nanopartículas lipídicas. Os participantes serão instruídos a contactar o centro de estudo para agendar uma visita presencial em caso de qualquer evento adverso inesperado (visita não programada, ver tabela de Cronograma de Atividades). Todas essas ocorrências serão documentadas como parte da avaliação de segurança do candidato a medicamento.
Os sujeitos fornecerão dados auto-relatados sobre atividade clínica, duração e efeitos através de um diário digital e avaliações presenciais durante as visitas clínicas programadas. Adicionalmente, será fornecido um auxiliar de memória eletrónico para monitorização diária de sintomas ao longo do estudo. Os participantes também preencherão um Questionário de Impacto na Qualidade de Vida (QOLIQ) no início do estudo e semanalmente durante o mesmo. Além disso, será realizada monitorização contínua do ritmo cardíaco, variabilidade do ritmo cardíaco e qualidade do sono através de um anel Oura minimamente invasivo.
Os participantes aleatorizados para placebo que completarem com sucesso o estudo randomizado de Fase I poderão ser convidados a participar numa extensão aberta opcional para receber Klotho. O objetivo da extensão aberta é proporcionar acesso ao produto sob investigação e recolher dados adicionais de segurança e farmacocinéticos. A participação na extensão aberta é voluntária e está sujeita a critérios de elegibilidade predefinidos e revisão de segurança. Os dados da extensão aberta serão analisados separadamente e não contribuirão para a análise primária do estudo randomizado de Fase I.
Os participantes aleatorizados para placebo no estudo randomizado de Fase I não receberão produto sob investigação durante o período de tratamento cego. Para proporcionar acesso a participantes elegíveis ao Klotho após a conclusão da fase aleatorizada do estudo e recolher dados adicionais de segurança e farmacocinéticos, está prevista uma extensão aberta opcional (OLE).
A extensão aberta não se destina a avaliar a eficácia e não faz parte da análise primária do estudo randomizado de Fase I.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Agustin Fernandez III
- Número de telefone: 786-542-5499
- E-mail: AFS@advantagetherapeutics.com
Locais de estudo
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras, 34101
- GARM
-
Contato:
- Heather Terry
- Número de telefone: (504) 2408-3544
- E-mail: heather@garmclinic.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os sujeitos apenas serão incluídos no ensaio se cumprirem todos os seguintes critérios:<\/p>
- Consentimento informado por escrito (CIF) assinado e datado pelo paciente<\/li>
- Capacidade e vontade de cooperar com o investigador e cumprir os requisitos de todo o estudo.<\/li>
- Sujeitos saudáveis, com idades entre 25 50 a 75 90 anos<\/li>
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e parceiros masculinos de mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método contracetivo medicamente aceite ou ser cirurgicamente estéreis (histerectomia ou ooforectomia bilateral).<\/li>
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o ensaio e por pelo menos 90 dias após a última dose, de forma a minimizar o risco de falha. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar sémen durante o período de intervenção e por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo (consulte considerações adicionais na secção 5.3)<\/li>
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição (teste sérico de hCG)<\/li><\/ol>
Critérios de Exclusão:<\/p>
Os sujeitos serão excluídos do ensaio se apresentarem uma ou mais das seguintes condições:<\/p>
- Alergia conhecida ou suspeita ao IMP ou procedimento relacionado<\/li>
- Alergia conhecida ou suspeita, ou história de anafilaxia, a vacinas ou seus excipientes, se considerado relevante pelo Investigador<\/li>
- Contraindicações para o uso de tratamentos de emergência<\/li>
- Achados clinicamente relevantes na triagem, por exemplo, doenças ativas de qualquer tipo, particularmente infeções<\/li>
- História de abuso\/dependência crónica de álcool ou drogas nos últimos 5 anos Uso de qualquer medicamento sujeito a receita médica ou de venda livre nos 7 dias anteriores à primeira dose ou uso planeado durante o período do estudo, com exceção de medicamentos considerados medicamente necessários e administrados em dose e regime estáveis. Medicação estável é definida como medicação para a qual não houve início, descontinuação ou ajuste de dose por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e para a qual não se prevê alteração durante o período do estudo. O uso ocasional de paracetamol e\/ou ibuprofeno é permitido a critério do investigador.<\/li>
- Funcionário do local do estudo, cônjuge\/parceiro ou familiar de qualquer funcionário do estudo (por exemplo, investigador, subinvestigadores ou enfermeiro do estudo) ou funcionário do Patrocinador<\/li>
- Gravidez conhecida ou suspeita, gravidez planeada ou lactação<\/li>
- Doença psiquiátrica instável clinicamente significativa nos últimos 6 meses<\/li>
- Presença de doença autoimune, síndrome autoinflamatória ou síndrome de deficiência imunológica (incluindo infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH))<\/li>
- Doença cardiovascular, hepática, gastroenterológica, respiratória, endocrinológica, hematológica clinicamente relevante, ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa interferir com as análises de segurança e eficácia neste estudo, a menos que o paciente esteja em doses estáveis de medicação para qualquer uma destas doenças concomitantes por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo<\/li>
- Presença de insuficiência renal em fase terminal (em diálise)<\/li>
- Uso atual ou previsto de drogas imunossupressoras como, mas não limitado a, azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus ou micofenolato nos 2 meses anteriores, ou qualquer quimioterapia mielossupressora ou citotóxica nos 12 meses anteriores à visita de triagem. Uso de corticosteroides sistémicos equivalentes a \u226520mg\/semana de prednisona nas 4 semanas anteriores à triagem e durante o curso do estudo (esteroides intranasais ou inalados para alergias\/asma são permitidos)<\/li>
- História nos últimos 2 anos de uma doença maligna primária ou recorrente, com exceção de carcinoma cutâneo de células escamosas ressecado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou cancro da próstata in situ com antigénio específico da próstata normal pós-tratamento; ou tem uma esperança de vida de <2 anos.<\/li>
- Pacientes com covid-19 longa apresentando sequelas neurológicas de longo prazo nos últimos 12 meses no momento da triagem<\/li>
- Teve nos últimos 5 anos uma história de doença infeciosa grave que afetou o cérebro, fígado, pulmão e\/ou rins.<\/li>
- Epilepsia refratária (teve convulsões nos últimos 2 anos)<\/li>
- Hipotiroidismo ou deficiência de vitamina B12 (pacientes com hipotiroidismo corrigido ou deficiência de vitamina B12 são elegíveis para o estudo desde que o tratamento esteja estável por 3 meses antes da entrada no estudo)<\/li>
- Paciente tem hemocromatose<\/li>
- Anticorpos anti-PEG pré-existentes com níveis significativos<\/li><\/ol>
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: aKLmRNA (AKL003)
Cada sujeito será tratado a cada 4 semanas, num total de 2 vezes, com aKLmRNA (AKL003)
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Cada sujeito será tratado a cada 4 semanas por um total de 2 vezes com aKLmRNA via i.v.
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Comparador de Placebo: Placebo
Cada sujeito será tratado a cada 4 semanas por um total de 2 vezes com TRIS-Buffer
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Cada sujeito será tratado a cada 4 semanas por um total de 2 vezes com tampão TRIS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência global e gravidade de EAs não solicitados por grupo de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do estudo (Dia 60)
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• Caracterizar a segurança e tolerabilidade global de múltiplas administrações do medicamento experimental (IMP), aKLmRNA (AKL003), em voluntários saudáveis
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Desde a primeira dose até ao final do estudo (Dia 60)
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• Incidência global e gravidade dos eventos de reatogenicidade solicitados por grupo de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do estudo (Dia 60)
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• Caracterizar a segurança e tolerabilidade globais de várias administrações do produto medicinal em investigação (IMP), aKLmRNA (AKL003), em voluntários saudáveis
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Desde a primeira dose até ao final do estudo (Dia 60)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Aumento dos níveis séricos de aKL acima da média dos valores basais até ao fim do estudo
Prazo: Desde o início até ao dia 60
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• Caracterizar os níveis séricos da proteína aKL em função da dose aplicada e do tempo após a administração.
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Desde o início até ao dia 60
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• nível sérico de aKL por grupo de tratamento
Prazo: Da linha de base até o dia 60
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• Caracterizar os níveis séricos da proteína aKL em função da dose aplicada e do tempo após administração.
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Da linha de base até o dia 60
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Àlteração desde o início até o dia 60 no desempenho da memória episódica medido pelo Exame de Memória Associativa Face-Nome
Prazo: Linha de base até o Dia 60
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• Caracterizar a atividade clínica após múltiplas administrações de aKLmRNA AKL003
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Linha de base até o Dia 60
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• Alteração desde o início até ao dia 60 na atenção e controlo inibitório medidos pelo Teste Flanker
Prazo: Basal até o Dia 60
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• Para explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcional e biológico relevantes para o envelhecimento e a saúde, incluindo a função cognitiva
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Basal até o Dia 60
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• Mudança da linha de base para o dia 60 no desempenho da memória de trabalho medido pelo Teste de Classificação de Listas da Memória de Trabalho do NIH Toolbox
Prazo: Desde o início até ao Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA em domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a longevidade saudável, incluindo a função cognitiva
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Desde o início até ao Dia 60
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• Alteração da baseline para o dia 60 na velocidade de processamento avaliada pelo Oral Symbol Digit Test
Prazo: Desde a linha de base até ao dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a saúde, incluindo a função cognitiva
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Desde a linha de base até ao dia 60
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• Alteração do valor basal para o dia 60 no tempo de reação utilizando medidas repetidas digitais
Prazo: Do início até o Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a saúde, incluindo a função cognitiva,
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Do início até o Dia 60
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• Alteração da linha de base em avaliações neuropsicológicas padronizadas selecionadas, alinhadas com plataformas de teste cognitivo estabelecidas (medidas baseadas no CANTAB)
Prazo: Basal até o Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA em domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a saúde, incluindo a função cognitiva,
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Basal até o Dia 60
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• Alteração desde o valor inicial até ao dia 60 na força de preensão medida por um dinamômetro manual
Prazo: Desde o início até o Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e duração da saúde, na função física (muscular)
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Desde o início até o Dia 60
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• Mudança da linha de base para o dia 60 na capacidade de exercício funcional avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Basal até o dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA em domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a saúde, função física (muscular)
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Basal até o dia 60
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• Alteração da linha de base para o dia 60 no desempenho funcional do corpo inferior avaliado por exercício de levantar da cadeira ou avaliação comparável
Prazo: Desde o início até ao Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e a longevidade saudável, função física (muscular)
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Desde o início até ao Dia 60
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• Alteração do valor basal até ao dia 60 nos níveis de NAD+ medidos no soro
Prazo: Início até ao Dia 60
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• Explorar os efeitos da administração de aKLmRNA nos domínios funcionais e biológicos relevantes para o envelhecimento e o período de saúde, nomeadamente a função imunitária/inflamatória
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Início até ao Dia 60
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Alteração em relação ao valor inicial do comprimento dos telómeros (rácio T/S) em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), medida por PCR quantitativa (qPCR), no Dia 60
Prazo: Desde o início até ao Dia 60
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Desde o início até ao Dia 60
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Douglas A Tucker, MD, GARM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AKL003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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