Терапия замены белка, опосредованная <a href="...">aKLmRNA</a>

Субъекты будут включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие (ИС), подписанное и датированное пациентом.
2. Способность и готовность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего исследования.
3. Здоровые субъекты в возрасте от 50 до 90 лет.
4. Сексуально активные женщины детородного потенциала и партнеры-мужчины сексуально активных женщин детородного потенциала должны использовать медицински приемлемую форму контрацепции или быть хирургически стерильными (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия).
5. Женщины детородного потенциала и мужчины с партнерами-женщинами детородного потенциала должны использовать эффективный метод контрацепции в ходе исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы таким образом, чтобы риск неудачи был минимальным. Участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в период вмешательства и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (см. дополнительные соображения в разделе 5.3).
6. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность на момент включения (сывороточный тест на ХГЧ).

Критерии исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если у них имеется одно или несколько из следующих состояний:

1. Известная или подозреваемая аллергия на ИЛП или связанную процедуру.
2. Известная или подозреваемая аллергия, или анамнез анафилаксии на вакцины или их вспомогательные вещества, если это сочтено уместным исследователем.
3. Противопоказания для применения средств неотложной помощи.
4. Клинически значимые находки при скрининге, например, активные заболевания любого рода, особенно инфекции.
5. Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками/зависимость в течение последних 5 лет. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств в течение 7 дней до первого введения дозы или запланированное использование в ходе исследования, за исключением лекарств, признанных медицински необходимыми и вводимых в стабильной дозе и режиме. Стабильная лекарственная терапия определяется как терапия, при которой не было начала, прекращения или корректировки дозы в течение как минимум 3 месяцев до первого введения дозы и для которой не ожидается изменений в ходе исследования. Разрешается эпизодическое использование парацетамола (ацетаминофена) и/или ибупрофена по усмотрению исследователя.
6. Сотрудник исследовательского центра, супруг/партнер или родственник любого сотрудника исследования (например, исследователя, соисследователя или медсестры исследования) или сотрудник спонсора.
7. Известная или подозреваемая беременность, запланированная беременность или лактация.
8. Клинически значимое нестабильное психическое заболевание в течение последних 6 месяцев.
9. Наличие аутоиммунного заболевания, аутовоспалительного синдрома или синдрома иммунодефицита (включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)).
10. Соответствующее сердечно-сосудистое, печеночное, гастроэнтерологическое, респираторное, эндокринологическое, гематологическое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать анализу безопасности и эффективности в данном исследовании, если только у пациента не было стабильных доз лекарств для любого из этих сопутствующих заболеваний в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
11. Наличие терминальной почечной недостаточности (на диализе).
12. Текущее или предполагаемое использование иммуносупрессивных препаратов, таких как, но не ограничиваясь, азатиоприн, циклоспорин, метотрексат, такролимус или микофенолат в течение 2 месяцев, или любая миелосупрессивная или цитотоксическая химиотерапия в течение 12 месяцев до скринингового визита. Использование системных кортикостероидов, эквивалентных ≥20 мг/нед преднизолона, в течение 4 недель до скрининга и в ходе исследования (интраназальные или ингаляционные стероиды для лечения аллергии/астмы разрешены).
13. Наличие в течение последних 2 лет первичного или рецидивирующего злокачественного заболевания, за исключением резецированной кожной плоскоклеточной карциномы in situ, базальноклеточного рака, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальным простатспецифическим антигеном после лечения; или ожидаемая продолжительность жизни <2 года.
14. Пациенты с длительным covid-19, демонстрирующие долгосрочные неврологические последствия в течение последних 12 месяцев на момент скрининга.
15. Наличие в течение последних 5 лет серьезного инфекционного заболевания, поражающего мозг, печень, легкие и/или почки.
16. Рефрактерная эпилепсия (наличие приступов в течение последних 2 лет).
17. Гипотиреоз или дефицит витамина B12 (пациенты с корригированным гипотиреозом или дефицитом витамина B12 имеют право на участие в исследовании при условии, что лечение было стабильным в течение 3 месяцев до включения в исследование).
18. Гемохроматоз.
19. Предсуществующие значимые уровни антител к ПЭГ.