aKLmRNA-välitteinen proteiinin korvaushoito
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 1b tutkimus, jossa arvioidaan alfa-kloto mRNA:n (aKLmRNA), aKL003:n, useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (proteiinin ilmentymistä)
Tämä on vaiheen 1b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan lipidinanopartikkeleihin formuloidun oman aKLmRNA:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Noin 21 koehenkilöä osallistuu tutkimukseen.
Jokainen koehenkilö saa tutkimuksen aikana yhteensä kaksi injektiota. Kohortti koostuu noin 21 koehenkilöstä, joista jokainen saa 0,5 mg aKLmRNA:ta (AKL003) tai lumetta. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:1 (aktiivinen hoito:lumelääke). Lumelääke on suolaliuos, joka vastaa aktiivista hoitoa sekä ulkonäöltään että tilavuudeltaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systemaattiset reaktogeeniset tapahtumat, kuten kuume, päänsärky, lihaskipu, väsymys, pahoinvointi/oksentelu, ripuli ja sydämen sykkeen nousu, arvioidaan haittatapahtumina WHO:n asteikon mukaisesti.
Kaikille koehenkilöille kerrotaan mahdollisesta kliinisestä aktiivisuudesta ja reaktogeenisyydestä, joihin saattavat vaikuttaa lisääntyneet aKL-pitoisuudet seerumissa tai lipidinanopartikkeliformulaatio. Osallistujia ohjeistetaan ottamaan yhteyttä tutkimuskeskukseen järjestääkseen paikan päällä tehtävän käynnin, mikäli ilmenee odottamaton haittatapahtuma (suunnittelematon käynti, ks. Toimintojen aikataulu -taulukko). Kaikki tällaiset tapahtumat dokumentoidaan osana lääkeehdokkaan turvallisuusarviointia.
Koehenkilöt toimittavat itse raportoimaa tietoa kliinisestä aktiivisuudesta, kestosta ja vaikutuksista digitaalisen päiväkirjan avulla sekä paikan päällä tehtävissä arvioinneissa suunniteltujen klinikkakäyntien yhteydessä. Lisäksi heille annetaan elektroninen muistutin oireiden päivittäiseen seurantaan koko tutkimuksen ajan. Osallistujat täyttävät myös elämänlaatuvaikutuskyselyn (QOLIQ) lähtötilanteessa ja viikoittain koko tutkimuksen ajan. Lisäksi sykettä, sykevaihteluväliä ja unen laatua seurataan jatkuvasti minimaalisesti invasiivisen Oura-sormuksen avulla.
Plaseboon satunnaistetuille osallistujille, jotka suorittavat satunnaistetun vaiheen I tutkimuksen onnistuneesti, voidaan tarjota mahdollisuutta osallistua vapaaehtoiseen avoimeen jatkotutkimukseen Klothon saamiseksi. Avoimen jatkotutkimuksen tarkoituksena on tarjota pääsy tutkimusvalmisteeseen sekä kerätä lisätietoja turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta. Osallistuminen avoimeen jatkotutkimukseen on vapaaehtoista ja riippuu ennalta määritellyistä kelpoisuuskriteereistä ja turvallisuusarvioinnista. Avoimen jatkotutkimuksen tiedot analysoidaan erikseen eivätkä ne vaikuta satunnaistetun vaiheen I tutkimuksen ensisijaiseen analyysiin.
Satunnaistetussa vaiheen I tutkimuksessa plaseboon satunnaistetut eivät saa tutkimusvalmistetta sokkoutetun hoitojakson aikana. Jotta voidaan tarjota kelvollisille osallistujille pääsy Klothoon satunnaistetun tutkimusvaiheen päätyttyä sekä kerätä lisätietoja turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, suunnitellaan vapaaehtoinen avoin jatkotutkimus (OLE).
Avoimen jatkotutkimuksen tarkoituksena ei ole arvioida tehoa, eikä se kuulu satunnaistetun vaiheen I tutkimuksen ensisijaiseen analyysiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agustin Fernandez III
- Puhelinnumero: 786-542-5499
- Sähköposti: AFS@advantagetherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras, 34101
- GARM
-
Ottaa yhteyttä:
- Heather Terry
- Puhelinnumero: (504) 2408-3544
- Sähköposti: heather@garmclinic.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilas otetaan mukaan tutkimukseen vain, jos hän täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilaan allekirjoittama ja päiväämä kirjallinen tietoinen suostumus (ICF).
- Kyky ja halukkuus tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja noudattaa koko tutkimuksen vaatimuksia.
- Terveet koehenkilöt, iältään 25 50 – 75 90 vuotta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän mieskumppaniensa on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä (kohdun tai molemminpuolisen munasarjojen poisto).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta epäonnistumisriski on mahdollisimman pieni. Miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä intervention aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimusintervention viimeisen annoksen jälkeen (lisätietoja kohdassa 5.3).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä (seerumin hCG-testi).
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta, jos hänellä on yksi tai useampi seuraavista tiloista:
- Tiedossa oleva tai epäilty allergia IMP:lle tai siihen liittyvälle toimenpiteelle.
- Tiedossa oleva tai epäilty allergia tai anafylaksia rokotuksille tai niiden apuaineille, jos tutkija pitää sitä merkittävänä.
- Vasta-aiheet hätähoitojen käytölle.
- Kliinisesti merkitykselliset löydökset seulonnassa, esim. aktiiviset sairaudet, erityisesti infektiot.
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö / riippuvuus viimeisten 5 vuoden aikana. Minkä tahansa resepti- tai itsehoitolääkkeen käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annostusta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään lääketieteellisesti tarpeellisina ja joita annetaan vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla. Vakaa lääkitys tarkoittaa lääkitystä, jossa ei ole aloitettu, lopetettu tai annosta muutettu vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annostusta ja johon ei odoteta muutoksia tutkimusjakson aikana. Parasetamolin (asetaminofeeni) ja /tai ibuprofeenin satunnainen käyttö on sallittua tutkijan harkinnan mukaan.
- Tutkimuspaikan työntekijä, puoliso / kumppani tai sukua tutkimushenkilökunnalle (esim. tutkija, avustava tutkija tai tutkimushoitaja) tai toimeksiantajan työntekijä.
- Tiedossa oleva tai epäilty raskaus, suunniteltu raskaus tai imetys.
- Kliinisesti merkittävä epävakaa psykiatrinen sairaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Autoimmuunisairaus, autoinflammatorinen oireyhtymä tai immuunipuutosoireyhtymä (mukaan lukien HIV-infektio).
- Merkittävä sydän- ja verisuonitauti, maksasairaus, ruoansulatuskanavan sairaus, hengityselinsairaus, umpierityssairaus, hematologinen sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voi häiritä tämän tutkimuksen turvallisuus- ja tehoanalyysiä, ellei potilas ole ollut vakaalla lääkityksellä johonkin näistä samanaikaisista sairauksista vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Dialyysihoitoinen loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.
- Nykyinen tai odotettavissa oleva immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten atsatiopriinin, siklosporiinin, metotreksaatin, takrolimuusin tai mykofenolaatin, käyttö 2 kuukauden sisällä tai myelosuppressiiviset tai sytotoksiset kemoterapiat 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä. Systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa ≥20mg/viikko prednisonia 4 viikon aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana (allergian / astman intranasaaliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
- Viimeisten 2 vuoden aikana esiintynyt primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta poistettua ihon levyepiteelikarsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai eturauhassyöpää in situ, jonka eturauhasspesifinen antigeeni on normaali hoidon jälkeen; elinajanodote on <2 vuotta.
- Seulonnan aikana potilaalla on ollut pitkäaikainen covid-19, johon on liittynyt neurologisia jälkioireita viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt vakava infektiotauti, joka on vaikuttanut aivoihin, maksaan, keuhkoihin ja /tai munuaisiin.
- Vaikea epilepsia (kohtauksia viimeisten 2 vuoden aikana).
- Kilpirauhasen vajaatoiminta tai B12-vitamiinin puutos (potilaat, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta tai B12-vitamiinin puutos on korjattu, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos hoito on ollut vakaa 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa).
- Potilaalla on hemokromatoosi.
- Merkittävät ennestään olevat PEG-vasta-aineet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: aKLmRNA (AKL003)
Jokaista potilasta hoidetaan 4 viikon välein yhteensä 2 kertaa aKLmRNA:lla (AKL003)
|
Jokaista koehenkilöä hoidetaan 4 viikon välein yhteensä 2 kertaa aKLmRNA:lla i.v.-annoksena.
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke
Kutakin tutkittavaa hoidetaan 4 viikon välein yhteensä 2 kertaa TRIS-puskurilla
|
Jokaista tutkittavaa hoidetaan joka 4. viikko yhteensä 2 kertaa TRIS-puskurilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien kokonaisesiintyvyys ja vakavuus hoitoryhmittäin (ilmoittamattomat haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (päivä 60)
|
• Tutkimuslääkkeen (IMP), aKLmRNA (AKL003), toistuvien annosten yleisen turvallisuuden ja siedettävyyden karakterisointi terveillä vapaaehtoisilla
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (päivä 60)
|
|
• Kokonais ilmaantuvuus ja vaikeusaste pyydettyjen reaktogeenisuustapahtumien osalta hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (päivä 60)
|
• Luonnehtia useiden tutkimuslääkevalmisteen (IMP) aKLmRNA (AKL003) antokertojen yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (päivä 60)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Seerumin aKL-tasojen nousu keskimääräisistä lähtöarvoista tutkimuksen loppuun saakka
Aikaikkuna: Mittauksen aloituspäivästä päivään 60
|
• Kuvata aKL-proteiinin seerumipitoisuudet annetun annoksen ja antojälkeisen ajan funktiona.
|
Mittauksen aloituspäivästä päivään 60
|
|
• aKL seerumin taso hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60
|
• Karakterisoida aKL-proteiinin seerumitasot annetun annoksen ja antamisen jälkeisen ajan funktiona.
|
Lähtötilanteesta päivään 60
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 episodisen muistin suoriutumisessa mitattuna Face-Name Associative Memory Exam -testillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60 asti
|
{bullet} Kliinisen aktiivisuuden karakterisointi aKLmRNA AKL003:n useiden antokertojen jälkeen
|
Lähtötilanteesta päivään 60 asti
|
|
• Muutos lähtötasosta päivään 60 tarkkaavaisuudessa ja estävässÃä kontrollissa Flanker-testillä mitattuna
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 60
|
• Tutkia aKLmRNA-annostelun vaikutuksia ikääntymiseen ja terveyteen liittyvillä toiminnallisilla ja biologisilla alueilla, mukaan lukien kognitiivinen toiminta
|
Perustasosta päivään 60
|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 työmuistin suorituskyvyssä NIH Toolbox List Sorting Working Memory Test -testillä mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60
|
• Tutkia aKLmRNA-antamisen vaikutuksia toiminnallisiin ja biologisiin ikääntymiseen ja terveelliseen ikään liittyviin osa-alueisiin, mukaan lukien kognitiiviset toiminnot
|
Lähtötilanteesta päivään 60
|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 käsittelynopeudessa, arvioituna Oral Symbol Digit Test -testillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60
|
• Tutkia aKLmRNA:n annon vaikutuksia vanhenemisen ja terveen eliniän kannalta oleellisiin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, mukaan lukien kognitiivinen toiminta
|
Lähtötilanteesta päivään 60
|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 reaktioajassa käyttäen digitaalisia toistuvia mittauksia
Aikaikkuna: Baseline through Day 60
|
• Tutkia aKLmRNA-annon vaikutuksia ikääntymiseen ja terveelliseen elinikään liittyviin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, mukaan lukien kognitiivinen toiminta,
|
Baseline through Day 60
|
|
• Muutos lähtötilanteesta valituissa standardoiduissa neuropsykologisissa arvioinneissa, jotka ovat yhdenmukaisia vakiintuneiden kognitiivisten testausalustojen (CANTAB-pohjaiset mittarit) kanssa
Aikaikkuna: Lähtötaso päivään 60 asti
|
• Tutkia aKLmRNA-antamisen vaikutuksia ikään ja terveyteen liittyviin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, mukaan lukien kognitiiviset toiminnot,
|
Lähtötaso päivään 60 asti
|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 puristusvoimassa, mitattuna käsien dynamometrillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 60 asti
|
∙ Tutkia aKLmRNA:n annon vaikutuksia ikääntymiseen ja terveyteen liittyviin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, fyysiseen (lihas)toimintaan
|
Lähtötilanne päivään 60 asti
|
|
• Muutos lähtötasosta päivään 60 toiminnallisessa harjoituskapasiteetissa arvioituna 6 minuutin kävelytestillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60
|
Tutkia aKLmRNA-antoon antamien vaikutusten toiminnallisia ja biologisia osa-alueita, jotka ovat olennaisia ikääntymisen ja terveen elinajan kannalta, fyysisen (lihas)toiminnan osalta.
|
Lähtötilanteesta päivään 60
|
|
• Muutos lähtötasosta päivään 60 alavartalon toiminnallisessa suorituskyvyssä arvioituna tuolilta nousemisen tai vastaavan arvioinnin avulla
Aikaikkuna: Perustilasta päivään 60
|
• Tutkia aKLmRNA-annostelun vaikutuksia ikääntymiseen ja terveellisen eliniän pituuteen liittyviin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, fyysiseen (lihas)toimintaan
|
Perustilasta päivään 60
|
|
• Muutos lähtötilanteesta päivään 60 NAD+-pitoisuuksissa mitattuna seerumista
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60 asti
|
• aKLmRNA:n annon vaikutusten tutkiminen ikääntymisen ja terveen ikääntymisen kannalta merkityksellisiin toiminnallisiin ja biologisiin alueisiin, i. immuuni-/tulehdustoimintaan
|
Lähtötilanteesta päivään 60 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta telomeerien pituudessa (T/S-suhde) perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC), mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR), päivänä 60
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 60
|
Lähtötilanteesta päivään 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Douglas A Tucker, MD, GARM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AKL003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .