AKLmRNA zprostředkovaná terapie náhrady proteinů
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (expresi proteinu) po opakovaném podání Alpha Klotho mRNA (aKLmRNA), aKL003
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti proprietární aKLmRNA formulované v lipidových nanočásticích.
Do studie bude zařazeno přibližně 21 subjektů.
Každý subjekt obdrží během studie celkem dvě injekce.
Kohorta bude sestávat z přibližně 21 subjektů, z nichž každý obdrží 0,5 mg aKLmRNA (AKL003) nebo placebo.
Subjekty budou randomizovány v poměru 2:1 (aktivní léčba:placebo).
Placebo bude fyziologický roztok, který bude odpovídat aktivní léčbě vzhledem i objemem.
Přehled studie
Detailní popis
Systémové reaktogenní příhody, jako je horečka, bolest hlavy, myalgie, únava, nevolnost/zvracení, průjem a zvýšená srdeční frekvence, budou hodnoceny jako nežádoucí účinky pomocí stupnice WHO.
Všichni účastníci budou informováni o možné klinické aktivitě a reaktogenitě, která může být ovlivněna zvýšenými hladinami aKL v séru nebo formulací lipidových nanočástic. Účastníci budou instruováni, aby kontaktovali místo studie a naplánovali návštěvu na místě v případě jakékoli neočekávané nežádoucí příhody (neplánovaná návštěva, viz tabulka harmonogramu aktivit). Všechny takové události budou zdokumentovány jako součást hodnocení bezpečnosti kandidáta na léčivo.
Účastníci poskytnou vlastní hlášení o klinické aktivitě, trvání a účincích prostřednictvím digitálního deníku a osobních hodnocení během plánovaných klinických návštěv. Dále jim bude poskytnuta elektronická paměťová pomůcka pro každodenní sledování symptomů v průběhu celé studie. Účastníci také vyplní Dotazník dopadu na kvalitu života (QOLIQ) na začátku a každý týden v průběhu studie. Kromě toho bude prováděno nepřetržité monitorování srdeční frekvence, variability srdeční frekvence a kvality spánku pomocí minimálně invazivního prstenu Oura.
Účastníkům randomizovaným k placebu, kteří úspěšně dokončí randomizovanou studii fáze I, může být nabídnuta účast v nepovinném otevřeném prodloužení pro získání Klotha. Účelem otevřeného prodloužení je poskytnout přístup k hodnocenému produktu a shromáždit další údaje o bezpečnosti a farmakokinetice. Účast v otevřeném prodloužení je dobrovolná a podléhá předem stanoveným kritériím způsobilosti a přezkumu bezpečnosti. Údaje z otevřeného prodloužení budou analyzovány samostatně a nebudou přispívat k primární analýze randomizované studie fáze I.
Účastníci randomizovaní k placebu v randomizované studii fáze I neobdrží hodnocený produkt během zaslepeného léčebného období. Aby byl zajištěn přístup způsobilých účastníků ke Klothu po dokončení randomizované fáze studie a shromáždění dalších údajů o bezpečnosti a farmakokinetice, je plánováno nepovinné otevřené prodloužení (OLE).
Otevřené prodloužení není určeno k hodnocení účinnosti a není součástí primární analýzy randomizované studie fáze I.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Agustin Fernandez III
- Telefonní číslo: 786-542-5499
- E-mail: AFS@advantagetherapeutics.com
Studijní místa
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras, 34101
- GARM
-
Kontakt:
- Heather Terry
- Telefonní číslo: (504) 2408-3544
- E-mail: heather@garmclinic.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Do studie budou zařazeni pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:
- Písemný informovaný souhlas (ICF) podepsaný a datovaný pacientem
- Schopnost a ochota spolupracovat s vyšetřovatelem a dodržovat požadavky celé studie.
- Zdravé osoby ve věku 25–50 až 75–90 let
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a mužští partneři sexuálně aktivních žen ve fertilním věku musí používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie).
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce během studie a nejméně 90 dní po poslední dávce, aby bylo riziko selhání minimalizováno. Mužští účastníci by se měli zdržet darování spermatu během intervenčního období a nejméně 90 dní po poslední dávce studijní intervence (další úvahy viz oddíl 5.3)
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při zařazení (test na hCG v séru)
Vylučující kritéria:
Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují jednu nebo více z následujících podmínek:
- Známá nebo suspektní alergie na hodnocený lék nebo související postup
- Známá nebo suspektní alergie nebo anamnéza anafylaxe na vakcíny nebo jejich pomocné látky, pokud to vyšetřovatel považuje za relevantní
- Kontraindikace pro použití urgentní léčby
- Klinicky relevantní nálezy při screeningu, např. aktivní onemocnění jakéhokoli druhu, zejména infekce
- Anamnéza chronického alkoholismu nebo zneužívání/lékové závislosti v posledních 5 letech. Použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku do 7 dnů před první dávkou nebo plánované použití během studie, s výjimkou léků považovaných za lékařsky nezbytné a podávaných ve stabilní dávce a režimu. Stabilní léčba je definována jako léčba, u které nedošlo k zahájení, ukončení nebo změně dávky nejméně 3 měsíce před první dávkou a u které se během studie nepředpokládá změna. Občasné použití paracetamolu (acetaminofenu) a/nebo ibuprofenu je povoleno dle uvážení vyšetřovatele.
- Zaměstnanec místa studie, manžel/partner nebo příbuzný kteréhokoli pracovníka studie (např. vyšetřovatel, subvyšetřovatel nebo studijní sestra) nebo zaměstnanec zadavatele
- Známé nebo suspektní těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
- Klinicky významné nestabilní psychiatrické onemocnění v posledních 6 měsících
- Přítomnost autoimunitního onemocnění, autoinflamatorního syndromu nebo syndromu imunitní nedostatečnosti (včetně infekce HIV)
- Relevantní kardiovaskulární, jaterní, gastroenterologické, respirační, endokrinologické, hematologické onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl interferovat s analýzou bezpečnosti a účinnosti v této studii, pokud pacient neužíval stabilní dávky léků pro tato souběžná onemocnění nejméně 3 měsíce před vstupem do studie
- Přítomnost konečného stádia selhání ledvin (na dialýze)
- Současné nebo plánované užívání imunosupresivních léků, jako jsou mimo jiné azathioprin, cyklosporin, metotrexát, takrolimus nebo mykofenolát do 2 měsíců nebo jakákoli myelosupresivní či cytotoxická chemoterapie do 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Použití systémových kortikosteroidů odpovídajících ≥ 20 mg/týden prednisonu během posledních 4 týdnů před screeningem a během studie (intranazální nebo inhalační steroidy pro alergie/asthma jsou povoleny)
- Anamnéza v posledních 2 letech primárního nebo rekurentního maligního onemocnění s výjimkou resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normálním PSA po léčbě; nebo má očekávanou délku života <2 roky.
- Pacienti s long covid-19 s dlouhodobými neurologickými následky v posledních 12 měsících v době screeningu
- Anamnéza v posledních 5 letech závažného infekčního onemocnění postihujícího mozek, játra, plíce a/nebo ledviny.
- Refrakterní epilepsie (měl záchvaty v posledních 2 letech)
- Hypotyreóza nebo nedostatek vitaminu B12 (pacienti s korigovanou hypotyreózou nebo nedostatkem vitaminu B12 jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že léčba byla stabilní 3 měsíce před vstupem do studie)
- Pacient má hemochromatózu
- Pre-existující protilátky proti PEG ve významných hladinách
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: aKLmRNA (AKL003)
Každý subjekt bude léčen každé 4 týdny celkem 2krát přípravkem aKLmRNA (AKL003)
|
Každý subjekt bude léčen každé 4 týdny celkem 2krát pomocí aKLmRNA intavenózně.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Každý subjekt bude léčen každé 4 týdny celkem 2krát pufrem TRIS-Buffer
|
Každý subjekt bude léčen každé 4 týdny celkem 2krát pufrem TRIS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový výskyt a závažnost nevyžádaných nežádoucích příhod podle léčebné skupiny
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (den 60)
|
• Charakterizovat celkovou bezpečnost a snášenlivost opakovaného podání zkoušeného léčivého přípravku (IMP), aKLmRNA (AKL003), u zdravých dobrovolníků
|
Od první dávky až do konce studie (den 60)
|
|
• Incidencia a závažnost vyžádaných reaktogenních událostí celkově podle léčebné skupiny
Časové okno: Od první dávky do konce studie (60. den)
|
• Charakterizovat celkovou bezpečnost a snášenlivost opakovaných podání investigativního léčivého přípravku (IMP), aKLmRNA (AKL003), u zdravých dobrovolníků
|
Od první dávky do konce studie (60. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Zvýšení sérových hladin aKL nad průměr výchozích hodnot do konce studie
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
• Charakterizovat hladiny aKL proteinu v séru v závislosti na podané dávce a čase po podání.
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
|
• hladina aKL v séru podle léčebné skupiny
Časové okno: Výchozí stav do 60. dne
|
• Charakterizovat sérové hladiny proteinu aKL v závislosti na podané dávce a čase po podání.
|
Výchozí stav do 60. dne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne ve výkonu epizodické paměti měřené zkouškou asociativní paměti tváří a jmen
Časové okno: Výchozí stav do 60. dne
|
• Popis klinické aktivity po opakovaném podání aKLmRNA AKL003
|
Výchozí stav do 60. dne
|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne v pozornosti a inhibiční kontrole měřené Flanker testem
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdraví, včetně kognitivních funkcí
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne ve výkonu pracovní paměti měřené pomocí „NIH Toolbox List Sorting Working Memory Test“
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 60
|
• Prozkoumat účinky podávání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdravý život, včetně kognitivních funkcí
|
Od výchozího stavu do dne 60
|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne v rychlosti zpracování hodnocené pomocí Orálního symbolového číselného testu
Časové okno: Výchozí stav do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podávání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdraví, včetně kognitivních funkcí
|
Výchozí stav do 60. dne
|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne v reakčním čase pomocí digitálních opakovaných měření
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdravé stárnutí, včetně kognitivní funkce
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
|
• Změna od výchozího stavu ve vybraných standardizovaných neuropsychologických hodnoceních sladěných se zavedenými platformami kognitivního testování (měření založená na CANTAB)
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 60
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické domény související se stárnutím a zdravím životem, včetně kognitivní funkce,
|
Od výchozího stavu do dne 60
|
|
• Změna od výchozího stavu do 60. dne v síle stisku měřené pomocí ručního dynamometru
Časové okno: Baseline až do dne 60
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdravou délku života, fyzické (svalové) funkce
|
Baseline až do dne 60
|
|
• Změna od výchozí hodnoty do 60. dne ve funkční kapacitě cvičení hodnocené pomocí 6minutového testu chůze
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podávání aKLmRNA na funkční a biologické oblasti relevantní pro stárnutí a zdravou délku života, fyzickou (svalovou) funkci
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
|
• Změna od výdné hodnoty do 60. dne funkční výkonnosti dolní části těla hodnocená testem vstávání ze židle nebo srovnatelném hodnocení
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické domény relevantní pro stárnutí a zdravou délku života, fyzickou (svalovou) funkci
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
|
• Změna od výchozí hodnoty do dne 60 v hladinách NAD+ měřených v séru
Časové okno: Výchozí stav do 60. dne
|
• Prozkoumat účinky podání aKLmRNA na funkční a biologické oblasti relevantní pro stárnutí a délku života, zejména imunitní/zánětlivou funkci
|
Výchozí stav do 60. dne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v délce telomer (poměr T/S) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC), měřeno pomocí kvantitativní PCR (qPCR), ve dni 60
Časové okno: Od výchozího stavu do 60. dne
|
Od výchozího stavu do 60. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas A Tucker, MD, GARM
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- AKL003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .