aKLmRNA-vermittelte Proteinersatztherapie

Probanden werden nur in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:<\/p>

1. Schriftliche Einverständniserklärung (ICF), vom Patienten unterzeichnet und datiert<\/li>
2. Fähigkeit und Bereitschaft zur Zusammenarbeit mit dem Prüfarzt und zur Einhaltung der Anforderungen der gesamten Studie.<\/li>
3. Gesunde Probanden, 25 50 bis 75 90 Jahre alt<\/li>
4. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner sexuell aktiver Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anwenden oder chirurgisch sterilisiert sein (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie).<\/li>
5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, um das Risiko eines Versagens zu minimieren. Männliche Teilnehmer sollten während des Interventionszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf Samenspenden verzichten (weitere Überlegungen siehe Abschnitt 5.3).<\/li>
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben (Serum-hCG-Test).<\/li><\/ol>

   Ausschlusskriterien:<\/p>

   Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:<\/p>

   1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder verwandte Verfahren<\/li>
   2. Bekannte oder vermutete Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber Impfstoffen oder deren Hilfsstoffen, sofern vom Prüfarzt als relevant erachtet<\/li>
   3. Kontraindikationen für die Anwendung von Notfallbehandlungen<\/li>
   4. Klinisch relevante Befunde beim Screening, z. B. aktive Erkrankungen jeglicher Art, insbesondere Infektionen<\/li>
   5. Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit in den letzten 5 Jahren. Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums, mit Ausnahme von Medikamenten, die als medizinisch notwendig erachtet werden und in stabiler Dosis und Dosierungsschema verabreicht werden. Stabile Medikation ist definiert als Medikation, bei der in den letzten 3 Monaten vor der ersten Dosierung keine Neueinstellung, kein Absetzen oder keine Dosisanpassung erfolgt ist, und bei der keine Änderung während des Studienzeitraums zu erwarten ist. Gelegentliche Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen) und/oder Ibuprofen ist nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.<\/li>
   6. Mitarbeiter des Studienzentrums, Ehepartner/Partner oder Verwandter von Studienpersonal (z. B. Prüfarzt, Unterprüfer oder Studiensschwester) oder Mitarbeiter des Sponsors<\/li>
   7. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit<\/li>
   8. Klinisch signifikante instabile psychiatrische Erkrankung in den letzten 6 Monaten<\/li>
   9. Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung, eines autoinflammatorischen Syndroms oder eines Immundefektsyndroms (einschließlich HIV-Infektion)<\/li>
   10. Relevante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale, respiratorische, endokrinologische, hämatologische Erkrankung oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Studie beeinträchtigen könnte, es sei denn, der Patient hat für diese Begleiterkrankungen seit mindestens 3 Monaten vor Studienbeginn stabile Dosen von Medikamenten eingenommen<\/li>
   11. Vorhandensein von terminalem Nierenversagen (Dialyse)<\/li>
   12. Aktuelle oder erwartete Anwendung von Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat, Tacrolimus oder Mycophenolat innerhalb von 2 Monaten oder myelosuppressive oder zytotoxische Chemotherapien innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden entsprechend einer Prednisondosis von ≤20 mg/Woche innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening und während der Studie (intranasale oder inhalative Steroide bei Allergien/Asthma sind erlaubt)<\/li>
   13. Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von resoziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, zervikalem Karzinom in situ oder Prostatakarzinom in situ mit normalem prostataspezifischem Antigen nach der Behandlung; oder die Lebenserwartung beträgt weniger als 2 Jahre.<\/li>
   14. Patienten mit Long-COVID-19 mit langfristigen neurologischen Folgen in den letzten 12 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings<\/li>
   15. Vorgeschichte (in den letzten 5 Jahren) einer schweren Infektionskrankheit, die das Gehirn, die Leber, die Lunge und/oder die Nieren betrifft.<\/li>
   16. Refraktäre Epilepsie (Anfälle in den letzten 2 Jahren)<\/li>
   17. Hypothyreose oder Vitamin-B12-Mangel (Patienten mit korrigierter Hypothyreose oder Vitamin-B12-Mangel sind für die Studie geeignet, sofern die Behandlung 3 Monate vor Studienbeginn stabil war)<\/li>
   18. Patient hat Hämochromatose<\/li>
   19. Vorhandensein signifikanter Konzentrationen von Anti-PEG-Antikörpern vor der Therapie<\/li><\/ol>