Terapia sostitutiva proteica mediata da aKLmRNA

I soggetti saranno inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto (ICF) firmato e datato dal paziente
2. Capacità e disponibilità a collaborare con lo sperimentatore e a rispettare i requisiti dell'intero studio
3. Soggetti sani, di età compresa tra 50 e 90 anni
4. Donne sessualmente attive in età fertile e partner maschi di donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo medicalmente accettato o essere sterili chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale).
5. Le donne in età fertile e gli uomini con partner donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il corso dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose, in modo tale che il rischio di fallimento sia minimizzato. I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio (vedere considerazioni aggiuntive nella sezione 5.3)
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento (test hCG sierico)

Criteri di Esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se presentano una o più delle seguenti condizioni:

1. Allergia nota o sospetta al prodotto in sperimentazione (IMP) o alla procedura correlata
2. Allergia nota o sospetta, o storia di anafilassi, a vaccini o ai loro eccipienti, se considerata rilevante dallo Sperimentatore
3. Controindicazioni all'uso di trattamenti di emergenza
4. Reperti clinicamente rilevanti allo screening, ad esempio malattie attive di qualsiasi tipo, in particolare infezioni
5. Storia di abuso/dipendenza cronica da alcol o sostanze stupefacenti negli ultimi 5 anni
6. Uso di qualsiasi farmaco con o senza prescrizione medica entro 7 giorni prima della prima somministrazione o uso programmato durante il periodo di studio, ad eccezione dei farmaci considerati medicalmente necessari e somministrati a dose e regime stabili. Un farmaco stabile è definito come un farmaco per il quale non si è verificata alcuna inizializzazione, interruzione o aggiustamento della dose per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e per il quale non è previsto alcun cambiamento durante il periodo di studio. L'uso occasionale di paracetamolo (acetaminofene) e/o ibuprofene è consentito a discrezione dello sperimentatore.
7. Dipendente del sito di studio, coniuge/partner o parente di qualsiasi membro del personale dello studio (ad es. sperimentatore, sub-sperimentatori o infermiere dello studio) o dipendente dello Sponsor
8. Gravidanza nota o sospetta, gravidanza pianificata o allattamento
9. Malattia psichiatrica instabile clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
10. Presenza di malattia autoimmune, sindrome autoinfiammatoria o sindrome da immunodeficienza (inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV))
11. Malattia cardiovascolare, epatica, gastroenterologica, respiratoria, endocrinologica, ematologica rilevante, o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con le analisi di sicurezza ed efficacia di questo studio, a meno che il paziente non assuma dosi stabili di farmaci per una di queste malattie concomitanti da almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
12. Presenza di insufficienza renale terminale (in dialisi)
13. Uso corrente o previsto di farmaci immunosoppressori come, ma non solo, azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o micofenilato entro 2 mesi, o qualsiasi chemioterapia mielosoppressiva o citotossica entro 12 mesi prima della visita di screening. Uso di corticosteroidi sistemici equivalenti a ≥20 mg/settimana di prednisone nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante il corso dello studio (sono consentiti steroidi intranasali o inalati per allergie/asma)
14. Storia negli ultimi 2 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato in sito, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o cancro alla prostata in situ con antigene prostatico specifico normale post-trattamento; o aspettativa di vita <2 anni.
15. Pazienti con COVID lungo che presentano sequele neurologiche a lungo termine negli ultimi 12 mesi al momento dello screening
16. Anamnesi negli ultimi 5 anni di una malattia infettiva grave che colpisce cervello, fegato, polmoni e/o reni.
17. Epilessia refrattaria (ha avuto crisi epilettiche negli ultimi 2 anni)
18. Ipotiroidismo o carenza di vitamina B12 (i pazienti con ipotiroidismo o carenza di vitamina B12 corretti sono idonei allo studio a condizione che il trattamento sia stabile da 3 mesi prima dell'ingresso nello studio)
19. Il paziente ha emotromatosi
20. Anticorpi anti-PEG preesistenti di livelli significativi