Terapia zastępcza białek mediowana przez aKLmRNA
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie 1b fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (ekspresji białka) wielokrotnych podań mRNA alfa Klotho (aKLmRNA), aKL003
Badanie fazy 1b, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji opracowanego przez nas aKLmRNA sformułowanego w nanocząstkach lipidowych.
W badaniu weźmie udział około 21 osób.
Każda osoba otrzyma łącznie dwa wstrzyknięcia podczas trwania badania.
Kohorta będzie liczyć około 21 osób, z których każda otrzyma 0,5 mg aKLmRNA (AKL003) lub placebo.
Osoby zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 (leczenie aktywne:placebo).
Placebo będzie roztworem soli fizjologicznej, dopasowanym wyglądem i objętością do leczenia aktywnego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ogólnoustrojowe zdarzenia reaktogenności, takie jak gorączka, ból głowy, ból mięśni, zmęczenie, nudności/wymioty, biegunka oraz przyspieszone tętno, będą oceniane jako zdarzenia niepożądane z użyciem skali WHO.
Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o możliwej aktywności klinicznej i reaktogenności, na które mogą wpływać podwyższone stężenia aKL w surowicy lub skład lipidowo-nanocząsteczkowy. Uczestnicy otrzymają instrukcję, aby skontaktować się z ośrodkiem badawczym w celu umówienia wizyty w przypadku wystąpienia nieoczekiwanego zdarzenia niepożądanego (wizyta nieplanowana, patrz tabela Harmonogram czynności). Wszystkie takie przypadki zostaną udokumentowane w ramach oceny bezpieczeństwa kandydata na lek.
Uczestnicy będą dostarczać samodzielnie zgłaszanych danych dotyczących aktywności klinicznej, czasu trwania i skutków za pomocą dziennika cyfrowego oraz ocen bezpośrednich podczas zaplanowanych wizyt klinicznych. Dodatkowo otrzymają elektroniczny asystent pamięci do codziennego śledzenia objawów przez cały czas trwania badania. Uczestnicy wypełnią także Kwestionariusz Wpływu na Jakość Życia (QOLIQ) na początku badania i co tydzień przez cały okres jego trwania. Ponadto prowadzony będzie ciągły monitoring tętna, zmienności rytmu serca i jakości snu przy użyciu mało inwazyjnego pierścienia Oura.
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy placebo, którzy pomyślnie ukończą randomizowaną fazę I badania, mogą otrzymać ofertę udziału w dobrowolnej fazie otwartego rozszerzenia, aby otrzymać Klotho. Celem fazy otwartego rozszerzenia jest zapewnienie dostępu do badanego produktu oraz zebranie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Udział w fazie otwartego rozszerzenia jest dobrowolny i podlega wcześniej określonym kryteriom kwalifikacji oraz przeglądowi bezpieczeństwa. Dane z fazy otwartego rozszerzenia będą analizowane oddzielnie i nie będą częścią pierwotnej analizy randomizowanej fazy I badania.
Uczestnicy przydzieleni losowo do placebo w randomizowanej fazie I nie otrzymają badanego produktu w okresie leczenia zaślepionego. Aby zapewnić kwalifikującym się uczestnikom dostęp do Klotho po zakończeniu randomizowanej fazy badania oraz zebrać dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki, zaplanowano dobrowolną fazę otwartego rozszerzenia (OLE).
Faza otwartego rozszerzenia nie ma na celu oceny skuteczności i nie jest częścią pierwotnej analizy randomizowanej fazy I badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Agustin Fernandez III
- Numer telefonu: 786-542-5499
- E-mail: AFS@advantagetherapeutics.com
Lokalizacje studiów
-
-
Bay Islands
-
Roatán, Bay Islands, Honduras, 34101
- GARM
-
Kontakt:
- Heather Terry
- Numer telefonu: (504) 2408-3544
- E-mail: heather@garmclinic.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Pacjenci zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria:
- Świadoma zgoda (ICF) podpisana i opatrzona datą przez pacjenta.
- Zdolność i chęć współpracy z badaczem oraz przestrzegania wymogów całego badania.
- Zdrowi pacjenci w wieku 25 50 do 75 90 lat.
- Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz partnerzy płci męskiej aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowaną formę antykoncepcji lub być sterylni chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników).
- Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia w okresie interwencji i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanej interwencji (dodatkowe uwagi w sekcji 5.3).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w momencie włączenia (test hCG w surowicy).
Kryteria wykluczenia:
Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Znana lub podejrzewana alergia na IMP lub związane procedury.
- Znana lub podejrzewana alergia lub historia anafilaksji na szczepionki lub ich substancje pomocnicze, jeśli badacz uzna to za istotne.
- Przeciwwskazania do stosowania leczenia ratunkowego.
- Istotne kliniczne wyniki podczas badań przesiewowych, np. aktywne choroby dowolnego rodzaju, szczególnie infekcje.
- Historia przewlekłego nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem lub planowane stosowanie w trakcie badania, z wyjątkiem leków uznanych za medycznie konieczne i podawanych w stałej dawce i schemacie. Stałe leczenie oznacza leczenie, w którym nie rozpoczęto, nie przerwano ani nie zmieniono dawki przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i nie przewiduje się zmian w trakcie badania. Okazjonalne stosowanie paracetamolu (acetaminofenu) i/lub ibuprofenu jest dozwolone według uznania badacza.
- Pracownik ośrodka badawczego, małżonek/partner lub krewny personelu badawczego (np. badacza, podbadacza lub pielęgniarki badawczej) lub pracownik sponsora.
- Znana lub podejrzewana ciąża, planowana ciąża lub laktacja.
- Istotna klinicznie niestabilna choroba psychiczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Obecność choroby autoimmunologicznej, zespołu autoimmunizacyjnego lub zespołu niedoboru odporności (w tym zakażenie wirusem HIV).
- Istotna choroba sercowo-naczyniowa, wątroby, żołądkowo-jelitowa, oddechowa, endokrynologiczna, hematologiczna lub inny stan, który w opinii badacza może zakłócać analizę bezpieczeństwa i skuteczności w tym badaniu, chyba że pacjent przyjmuje stabilne dawki leków na te współistniejące choroby przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
- Obecność schyłkowej niewydolności nerek (dializa).
- Obecne lub planowane stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak, ale nie tylko, azatiopryna, cyklosporyna, metotreksat, takrolimus lub mykofenolan w ciągu 2 miesięcy lub jakiejkolwiek mielosupresyjnej lub cytotoksycznej chemioterapii w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥20 mg/tydz. prednizonu w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania (dozwolone są sterydy donosowe lub wziewne w przypadku alergii/astmy).
- Historia w ciągu ostatnich 2 lat pierwotnego lub nawrotowego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego in situ skóry, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka stercza in situ z prawidłowym PSA po leczeniu; lub przewidywana długość życia <2 lat.
- Pacjenci z długim COVID-19 wykazujący długoterminowe następstwa neurologiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy w momencie badań przesiewowych.
- Historia w ciągu ostatnich 5 lat poważnej choroby zakaźnej dotyczącej mózgu, wątroby, płuc i/lub nerek.
- Oporna padaczka (napady w ciągu ostatnich 2 lat).
- Niedoczynność tarczycy lub niedobór witaminy B12 (pacjenci z wyrównaną niedoczynnością tarczycy lub niedoborem witaminy B12 kwalifikują się do badania, pod warunkiem że leczenie było stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem).
- Pacjent ma hemochromatozę.
- Istniejące wcześniej przeciwciała PEG o znacznym poziomie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: mRNA AKL (AKL003)
Każdy pacjent będzie leczony co 4 tygodnie, przez łącznie 2 razy, za pomocą aKLmRNA (AKL003)
|
Każdy pacjent będzie leczony co 4 tygodnie łącznie 2 razy za pomocą aKLmRNA podawanego dożylnie.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Każdy uczestnik będzie leczony co 4 tygodnie, łącznie 2 razy, buforem TRIS
|
Każdy pacjent będzie leczony co 4 tygodnie, łącznie 2 razy, buforem TRIS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń niezgłoszonych (AEs) wg grupy leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia badania (dzień 60)
|
• Scharakteryzowanie ogólnego profilu bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnego podawania produktu leczniczego badanego (IMP), mRNAakili (AKL003), u zdrowych ochotników
|
Od pierwszej dawki do zakończenia badania (dzień 60)
|
|
• Ogólna częstotliwość i nasilenie zapisanych zdarzeń reaktywności według grupy leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca badania (dzień 60)
|
• Scharakteryzowanie ogólnego profilu bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnego podawania produktu badawczego (IMP), aKLmRNA (AKL003), u zdrowych ochotników
|
Od pierwszej dawki do końca badania (dzień 60)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
• Wzrost poziomu aKL w surowicy powyżej średniej wartości wyjściowych do końca badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych do dnia 60
|
• Scharakteryzowanie stężeń białka aKL w surowicy w funkcji zastosowanej dawki i czasu po podaniu.
|
Od wartości wyjściowych do dnia 60
|
|
• poziom aKL w surowicy według grupy terapeutycznej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 60.
|
• Scharakteryzowanie poziomów białka aKL w surowicy w funkcji zastosowanej dawki i czasu po podaniu.
|
Od punktu początkowego do dnia 60.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
• Zmiana od wartości początkowej do 60. dnia w wydajności pamięci epizodycznej mierzonej za pomocą egzaminu pamięci asocjacyjnej twarzy i imion (Face-Name Associative Memory Exam)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 60.
|
• Scharakteryzowanie aktywności klinicznej po wielokrotnym podaniu aKLmRNA AKL003
|
Od punktu początkowego do dnia 60.
|
|
● Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 60. w zakresie uwagi i kontroli hamującej mierzona testem Flankera
Ramy czasowe: Baseline through Day 60
|
• Do zbadania wpływu podania aKLmRNA na domeny funkcjonalne i biologiczne istotne dla procesu starzenia się oraz zdrowego życia, w tym funkcje poznawcze
|
Baseline through Day 60
|
|
• Zmiana od wartości wyjściowych do dnia 60 w zakresie wydajności pamięci roboczej mierzonej za pomocą testu sortowania list pamięci roboczej NIH Toolbox
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 60. dnia
|
• Zbadanie wpływu podania aKLmRNA na domeny funkcjonalne i biologiczne istotne dla starzenia się i długości życia w zdrowiu, w tym funkcji poznawczych
|
Od wartości wyjściowej do 60. dnia
|
|
• Zmiana od wartości początkowej do dnia 60. w zakresie szybkości przetwarzania ocenianej za pomocą Oral Symbol Digit Test
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych do dnia 60
|
• Aby zbadać wpływ podania aKLmRNA na domeny funkcjonalne i biologiczne istotne dla starzenia się i długości zdrowia, w tym funkcje poznawcze
|
Od wartości wyjściowych do dnia 60
|
|
• Zmiana od wartości początkowej do dnia 60 w czasie reakcji przy użyciu cyfrowych powtarzanych pomiarów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 60.
|
• Aby zbadać wpływ podawania aKLmRNA na dziedziny funkcjonalne i biologiczne istotne dla starzenia się i długości zdrowia, w tym funkcje poznawcze,
|
Od punktu początkowego do dnia 60.
|
|
• Zmiana względem wartości wyjściowych w wybranych standaryzowanych ocenach neuropsychologicznych zgodnych z ustalonymi platformami testów poznawczych (miary oparte na CANTAB)
Ramy czasowe: Od początku przez Dzień 60
|
• Aby zbadać wpływ podania aKLmRNA na domeny funkcjonalne i biologiczne istotne dla procesu starzenia się i zdrowego życia, w tym funkcje poznawcze,
|
Od początku przez Dzień 60
|
|
• Zmiana od wartości wyjściowej do dnia 60. siły chwytu mierzonej dynamometrem ręcznym
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 60
|
• Aby zbadać wpływ podania aKLmRNA na funkcjonalne i biologiczne domeny istotne dla starzenia się i długości życia w zdrowiu, funkcję fizyczną (mięśni)
|
Od wartości wyjściowej do dnia 60
|
|
• Zmiana od wartości początkowej do dnia 60. w zakresie funkcjonalnej zdolności wysiłkowej ocenianej za pomocą 6-minutowego testu marszu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 60
|
• Zbadanie wpływu podania aKLmRNA na funkcjonalne i biologiczne domeny związane ze starzeniem się i długością życia w zdrowiu, w tym funkcję fizyczną (mięśni)
|
Od punktu początkowego do dnia 60
|
|
• Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 60. dniu w zakresie wydolności funkcjonalnej dolnych partii ciała oceniana za pomocą testu wstawania z krzesła lub porównywalnej oceny
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 60
|
• zbadanie wpływu podania aKLmRNA na domeny funkcjonalne i biologiczne istotne dla starzenia się i długowieczności, funkcję fizyczną (mięśni)
|
Od punktu początkowego do dnia 60
|
|
• Zmiana od wartości początkowej do dnia 60 w poziomach NAD+ mierzonych w surowicy
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 60.
|
• Eksploracja skutków podania aKLmRNA na dziedziny funkcjonalne i biologiczne istotne dla starzenia i długości zdrowia, w tym funkcję immunologiczną/zapalną
|
Od punktu wyjściowego do dnia 60.
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej długości telomerów (stosunku T/S) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMCs), mierzona za pomocą ilościowej PCR (qPCR) w dniu 60
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do dnia 60
|
Stan wyjściowy do dnia 60
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Douglas A Tucker, MD, GARM
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AKL003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .