aKLmRNA-gemedieerde eiwitvervangingstherapie

Proefpersonen worden alleen in het onderzoek opgenomen als ze voldoen aan alle volgende criteria:<\/p>

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend en gedateerd door de patiënt<\/li>
2. Vermogen en bereidheid om samen te werken met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.<\/li>
3. Gezonde proefpersonen, 50 tot 90 jaar oud<\/li>
4. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke partners van seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie gebruiken of chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).<\/li>
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode gebruiken zodanig dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt. Mannelijke deelnemers mogen gedurende de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie geen sperma doneren (zie extra overwegingen in paragraaf 5.3).<\/li>
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben (serum-hCG-test).<\/li><\/ol>

   Uitsluitingscriteria:<\/p>

   Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze een of meer van de volgende aandoeningen vertonen:<\/p>

   1. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksproduct of gerelateerde procedures.<\/li>
   2. Bekende of vermoede allergie, of anafylaxie in de voorgeschiedenis, voor vaccins of hun hulpstoffen, indien door de onderzoeker relevant geacht.<\/li>
   3. Contra-indicaties voor het gebruik van noodbehandelingen.<\/li>
   4. Klinisch relevante bevindingen bij screening, bijvoorbeeld actieve ziekten van welke aard dan ook, met name infecties.<\/li>
   5. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik<\/strong>\/afhankelijkheid in de afgelopen 5 jaar. Gebruik van recept- of zelfzorggeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór de eerste dosering of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode, met uitzondering van medicijnen die medisch noodzakelijk worden geacht en worden toegediend in een stabiele dosis en regime. Stabiele medicatie wordt gedefinieerd als medicatie waarvoor geen start, stopzetting of dosisaanpassing heeft plaatsgevonden gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste dosering en waarvoor geen verandering tijdens de onderzoeksperiode wordt verwacht. Incidenteel gebruik van paracetamol\/aceta \/of ibuprofen is toegestaan ter beoordeling van de onderzoeker.<\/li>
   6. Werknemer van de onderzoekslocatie, echtgenoot\/partner of familielid van enig onderzoekspersoneel (bv. onderzoeker, subonderzoekers of onderzoeksverpleegkundige) of werknemer van de sponsor.<\/li>
   7. Bekende of vermoede zwangerschap, geplande zwangerschap van borstvoeding.<\/li>
   8. Klinisch significante onstabiele psychiatrische aandoening in de afgelopen 6 maanden.<\/li>
   9. Aanwezigheid van een auto-immuunziekte, auto-inflammatoir syndroom of immunodeficiëntiesyndroom (waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)).<\/li>
   10. Relevante cardiovasculaire, hepatische, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, hematologische ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de analyse van veiligheid en werkzaamheid in dit onderzoek zou kunnen verstoren, tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek stabiele doses medicatie voor deze gelijktijdige aandoeningen heeft gehad.<\/li>
   11. Aanwezigheid van terminale nierinsufficiëntie (aan de dialyse).<\/li>
   12. Huidig of verwacht gebruik van immunosuppressiva zoals, maar niet beperkt tot, azathioprine, ciclosporine, methotrexaat, tacrolimus of mycofenolaat binnen 2 maanden, of myelosuppressieve of cytotoxische chemotherapieën in de 12 maanden vóór het screeningsbezoek. Gebruik van systemische corticosteroïden equivalent aan ≥20mg\/week prednison in de afgelopen 4 weken voor screening en tijdens het onderzoek (intranasale of geïnhaleerde steroïden voor allergieën\/astma zijn toegestaan).<\/li>
   13. Geschiedenis in de afgelopen 2 jaar van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ of prostaatkanker in situ met een normaal prostaatspecifiek antigeen na behandeling; of een levensverwachting heeft van <2 jaar.<\/li>
   14. Patiënten met langdurige COVID-19 die langdurige neurologische gevolgen vertonen in de afgelopen 12 maanden op het moment van screening.<\/li>
   15. Heeft een geschiedenis in de afgelopen 5 jaar van een ernstige infectieziekte die de hersenen, lever, longen en\/of nieren aantast.<\/li>
   16. Refractaire epilepsie (heeft in de afgelopen 2 jaar aanvallen gehad).<\/li>
   17. Hypothyreoïdie of vitamine B12-tekort (patiënten met gecorrigeerde hypothyreoïdie of vitamine B12-tekort komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat de behandeling gedurende 3 maanden voor aanvang van het onderzoek stabiel is geweest).<\/li>
   18. Patiënt heeft hemochromatose.<\/li>
   19. Reeds bestaande PEG-antilichamen van significante niveaus.<\/li><\/ol>