Terapia de reemplazo de proteínas mediada por ARNm de tipo aKL

Los sujetos solo serán incluidos en el ensayo si cumplen todos los siguientes criterios:<\/p>

1. Consentimiento informado por escrito (CIF) firmado y fechado por el paciente.<\/li>
2. Capacidad y disposición para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio.<\/li>
3. Sujetos sanos, de 50 a 90 años de edad.<\/li>
4. Las mujeres fértiles sexualmente activas y las parejas masculinas de mujeres fértiles deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado o ser estériles quirúrgicamente (histerectomía u ooforectomía bilateral).<\/li>
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del ensayo y durante al menos 90 días después de la última dosis, de manera que se minimice el riesgo de fracaso. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar semen durante el período de intervención y durante al menos 90 días después del final de la intervención del estudio (consulte las consideraciones adicionales en la sección 5.3).<\/li>
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción (prueba de hCG en suero).<\/li><\/ol>

   Criterios de exclusión:<\/p>

   Los sujetos serán excluidos del ensayo si presentan una o más de las siguientes condiciones:<\/p>

   1. Alergia conocida o sospechada al IMP o procedimiento relacionado.<\/li>
   2. Alergia conocida o sospechada, o antecedentes de anafilaxia, a las vacunas o sus excipientes, si el investigador lo considera relevante.<\/li>
   3. Contraindicaciones para el uso de tratamientos de emergencia.<\/li>
   4. Hallazgos clínicamente relevantes en la selección, por ejemplo, enfermedades activas de cualquier tipo, particularmente infecciones.<\/li>
   5. Antecedentes de abuso \/ dependencia crónica de alcohol o drogas en los últimos 5 años. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la primera dosificación o uso planificado durante el período de estudio, con excepción de los medicamentos considerados médicamente necesarios y administrados en dosis y régimen estables. La medicación estable se define como aquella para la cual no se ha iniciado, interrumpido o ajustado la dosis durante al menos 3 meses antes de la dosificación y para la cual no se anticipa cambios durante el período de estudio. Se permite el uso ocasional de paracetamol \/o ibuprofeno a discreción del investigador.<\/li>
   6. Empleado en el sitio del estudio, cónyuge \/ pareja o familiar de cualquier personal del estudio (por ejemplo, investigador, subinvestigadores o enfermera del estudio) o empleado del patrocinador.<\/li>
   7. Embarazo conocido o sospechado, embarazo planificado o lactancia.<\/li>
   8. Enfermedad psiquiátrica inestable clínicamente significativa en los últimos 6 meses.<\/li>
   9. Presencia de enfermedad autoinmune, síndrome autoinflamatorio o síndrome de inmunodeficiencia (incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)).<\/li>
   10. Enfermedad cardiovascular, hepática, gastroenterológica, respiratoria, endocrinológica, hematológica relevante, o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los análisis de seguridad y eficacia de este estudio, a menos que el paciente haya estado con dosis estables de medicación para cualquiera de estas enfermedades concurrentes durante al menos 3 meses antes de la entrada al estudio.<\/li>
   11. Presencia de insuficiencia renal terminal (en diálisis).<\/li>
   12. Uso actual o previsto de fármacos inmunosupresores como, entre otros, azatioprina, ciclosporina, metotrexato, tacrolimus o micofenolato dentro de los 2 meses, o cualquier quimioterapia mielosupresora o citotóxica dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección. Uso de corticosteroides sistémicos equivalentes a ≥20 mg \/ semana de prednisona en las últimas 4 semanas antes de la selección y durante el curso del estudio (se permiten esteroides intranasales o inhalados para alergias \/ asma).<\/li>
   13. Antecedentes en los últimos 2 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente, excepto carcinoma cutáneo de células escamosas in situ resecado, carcinoma basocelular, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con antígeno prostático específico normal postratamiento; o esperanza de vida <2 años.<\/li>
   14. Pacientes con COVID-19 prolongado que muestren secuelas neurológicas a largo plazo en los últimos 12 meses en el momento de la selección.<\/li>
   15. Antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad infecciosa grave que afecte al cerebro, hígado, pulmón y \/o riñones.<\/li>
   16. Epilepsia refractaria (ha tenido convulsiones en los últimos 2 años).<\/li>
   17. Hipotiroidismo o deficiencia de vitamina B12 (los pacientes con hipotiroidismo o deficiencia de vitamina B12 corregidos son elegibles para el estudio siempre que el tratamiento haya sido estable durante 3 meses antes de la entrada al estudio).<\/li>
   18. El paciente tiene hemocromatosis.<\/li>
   19. Anticuerpos preexistentes contra PEG de niveles significativos.<\/li><\/ol>