Dapagliflozin hos levende donor-nyretransplanterede modtagere (DAPA-GRAFT)
23. april 2026 opdateret af: University of Guadalajara
Effekt af Dapagliflozin på nyre-allograft-funktion hos levende donornyretransplanterede modtagere: Et randomiseret åbent klinisk forsøg
Dette randomiserede, åbne, enkeltcenter kliniske forsøg har til formål at evaluere effekten af dapagliflozin på nyreallograftfunktion hos voksne modtagere af en første levende donor nyretransplantation.
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage dapagliflozin 10 mg dagligt startende 4 uger efter transplantation eller standardbehandling uden SGLT2-hæmmerterapi.
De primære resultater inkluderer ændringer i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og albuminuri over 12 måneder.
Sekundære resultater inkluderer nyregraft histologifund, oxidative stress biomarkører, kardiovaskulære parametre, infektiøse hændelser og nyregraftoverlevelse efter 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyrefibrose er en vigtig patologisk mekanisme forbundet med kronisk nyresygdomsprogression og nyretransplantatdysfunktion. Oxidativt stress, mitokondriel dysfunktion, inflammation og vævshypoksi har været impliceret i udviklingen af nyrefibrose.
Natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere (SGLT2-hæmmere), herunder dapagliflozin, har vist nyrebeskyttende og kardiovaskulære fordele hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes. Evidensen hos nyretransplanterede modtagere er dog fortsat begrænset, hovedsageligt bestående af små observationsstudier og få randomiserede kliniske forsøg.
Denne undersøgelse evaluerer, om dapagliflozin forbedrer nyretransplantatfunktionen, reducerer albuminuri, modulerer biomarkører for oxidativt stress og påvirker histologiske fund i nyretransplantatet i løbet af det første år efter levende donor nyretransplantation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44250
- Universidad de Guadalajara
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:<\/p>
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke<\/li>
- Voksne patienter ≥18 år<\/li>
- Første nyretransplantation fra levende donor<\/li>
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 mL\/min\/1,73 m² ved screening<\/li>
- Modtager standard immunsuppressiv behandling (tacrolimus, mycophenolatmofetil og prednison) med induktionsbehandling (thymoglobulin eller basiliximab)<\/li><\/ul><\/li>
Eksklusionskriterier:<\/p>
- Type 1 diabetes mellitus<\/li>
- Modtagere af nyretransplantation fra afdød donor<\/li>
- Tidligere organtransplantation af andet fast organ<\/li>
- Anden nyretransplantation<\/li>
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjerteinsufficiens klasse IV, nyligt myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 8 uger før inklusion)<\/li>
- HbA1c >12% hos patienter med diabetes mellitus<\/li>
- Aktuel brug af SGLT2-hæmmere ved inklusion<\/li>
- Kendt overfølsomhed eller intolerance over for SGLT2-hæmmere<\/li>
- Gravide eller ammende kvinder<\/li>
- Leverpåvirkning (AST eller ALT >3 gange øvre normalgrænse eller total bilirubin >2 gange øvre normalgrænse ved inklusion)<\/li>
- Antistofmedieret afstødning (AMR) eller Banff grad ≥2A akut cellulær afstødning i den første uge efter transplantation<\/li>
- Brug af antikoagulantia, nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler, pentoxifyllin eller mineralkortikoidreceptorantagonister (spironolakton, eplerenon, finerenon)<\/li>
- Højsensibiliserede modtagere eller tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer før inklusion<\/li>
- Urologiske lidelser (herunder tilbagevendende urinvejsinfektioner eller urolithiasis inden for 12 måneder før inklusion) eller alvorlige genitale infektioner<\/li>
- Tilstedeværelse af de novo eller recidiverende glomerulopati eller BK-virus nefropati i den første uge efter transplantation.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dapagliflozin-gruppe
Dapagliflozin 10 mg oralt en gang dagligt i tillæg til standard immunsuppressiv behandling i 12 måneder.
|
Dapagliflozin 10 mg oralt én gang dagligt administreret ud over standard immunsuppressiv behandling i 12 måneder.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Standard post-transplant medicinsk terapi uden SGLT2-hæmmer.
|
Deltagerne modtager standard immunsuppressiv terapi og rutinemæssig klinisk behandling efter nyretransplantation i henhold til institutionelle protokoller i løbet af 12-måneders opfølgningsperioden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen og udtrykt i mL/min/1,73
m².
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Ændring i albuminuri vurderet ved urinalbumin-til-kreatinin ratio (UACR) og udtrykt i mg/g, fra baseline til 12 måneder,
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Procentvis interstitiel fibrose i nyreallograftbiopsi
|
12 måneder
|
|
Akut afstødning
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere med biopsi-bevist akut afstødning
|
12 måneder
|
|
Blodtryk
Tidsramme: Baseline, 3, 6 ,12 måneder
|
Systolisk og diastolisk blodtryk målt i millimeter kviksølv (mmHg) ved brug af et kalibreret blodtryksapparat under kliniske besøg.
|
Baseline, 3, 6 ,12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder.
|
Venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF), udtrykt som procent (%), målt ved transthorakal ekkokardiografi ved brug af Simpsons biplanmetode.
|
Baseline til 12 måneder.
|
|
Ændring i E/e' ratio
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
E/e' ratio målt ved Doppler-ekkokardiografi som et estimat af venstre ventrikels fyldningstryk.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i pulmonalarterielt systolisk tryk (PASP)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Pulmonalarterielt systolisk tryk (PASP), udtrykt i mmHg, estimeret ved transthorakal ekkokardiografi ved brug af trikuspidalregurgitationshastighed og standard ekkokardiografiske metoder.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikel masse indeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Venstre ventrikulær masseindeks (g/m²) målt ved transthorakal ekkokardiografi i henhold til standardiserede retningslinjer.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
(da_DK) Ændring i systolisk udsving i trikuspidalannulus (TAPSE)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
TAPSE, udtrykt i millimeter (mm), målt ved M-mode ekkokardiografi som en indikator for højre ventrikels systoliske funktion
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i venstre atrie volumenindeks (LAVI)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Venstre atrie volumenindeks (LAVI), udtrykt i mL/m², målt ved transthorakal ekkokardiografi ved hjælp af biplan area-længde metoden.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Forekomst af kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere med kardiovaskulære hændelser, herunder hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, myokardieinfarkt eller kardiovaskulær død.
|
12 måneder
|
|
Urinvejsinfektioner
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere med urinvejsinfektioner
|
12 måneder
|
|
Overlevelse af podning
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere med graftoverlevelse efter 12 måneders
|
12 måneder
|
|
Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 måneder
|
Ændring i hæmoglobinniveau udtrykt i g/dL.
|
Baseline, 3, 6, 12 måneder
|
|
Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder,
|
Ændring i hæmatokrit udtrykt som procent (%).
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder,
|
|
Fastende glukose
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 måneder,
|
Ændring i fastende plasmaglukoseniveau udtrykt i mg/dL
|
Baseline, 3, 6, 12 måneder,
|
|
Ændring i HbA1c
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder
|
Ændring i glykeret hæmoglobin (HbA1c) fra baseline, 6 og 12 måneder hos deltagere med diabetes mellitus, udtrykt i procent.
|
Baseline, 6 og 12 måneder
|
|
Nitrogenoxid
Tidsramme: Ved baseline, 3 og 6 måneder.
|
Ændringer i nitrogenoxid-niveauer fra baseline til 12 måneder, udtrykt i µmol/L
|
Ved baseline, 3 og 6 måneder.
|
|
Lipidperoxidation
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændringer i lipidperoxidation udtrykt som malondialdehyd (MDA), nmol/mL.
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
Superoxid-dismutase aktivitet (SOD)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændring i superoxiddismutaseaktivitet (SOD) udtrykt i U/mL
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
Glutathionperoxidaseaktivitet (GPx)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændring i Glutathionperoxidaseaktivitet (GPx), udtrykt som U/L.
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
Total Antioxidant Capacity (TAC)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændring i total antioxidant kapacitet (TAC) udtrykt som enheder
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG)
Tidsramme: Ved baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændring i 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) niveauer fra baseline til 12 måneder, udtrykt i ng/mL.
|
Ved baseline, 3 og 6 måneder
|
|
8-oxoguanin glycosylase (OGG1)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændring i 8-oxoguanin glycosylase (OGG1) niveauer fra baseline til 12 måneder udtrykt i ng/mL.
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
Toll-lignende receptor 2 (TLR2)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændringer i Toll-lignende receptor 2 (TLR2) udtrykt i pg/mL
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
|
Toll-lignende receptor 2 (TLR4)
Tidsramme: Baseline, 3 og 6 måneder
|
Ændringer i toll-lignende receptor 2 (TLR4) udtrykt i pg/mL
|
Baseline, 3 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jorge Andrade Sierra, PhD, Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional de Occidente IMSS
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Novikova MS, Minushkina LO, Allazova SS, Zateyshchikov DA, Boeva OI, Kotenko ON, Vinogradov VE, Shilov EM, Antsiferov MB, Koteshkova OM, Molina LP. Efficacy and Safety of Sglt-2 Inhibitors In Renal Allograft Recipients: an Open-Label, Single-Center Prospective Study. Kardiologiia. 2025 Oct 23;65(9):10-18. doi: 10.18087/cardio.2025.9.n2952. English, Russian.
- Demir ME, Helvaci O, Yildirim T, Merhametsiz O, Sezer S. Potential Role of SGLT-2 Inhibitors in Improving Allograft Function and Reducing Rejection in Kidney Transplantation. Clin Transplant. 2025 Sep;39(9):e70233. doi: 10.1111/ctr.70233.
- Demir ME, Ozler TE, Merhametsiz O, Sozener U, Uyar M, Ercan Z, Bardak Demir S, Sezer S, Turkmen Sariyildiz G. The results of SGLT-2 inhibitors use in kidney transplantation: 1-year experiences from two centers. Int Urol Nephrol. 2023 Nov;55(11):2989-2999. doi: 10.1007/s11255-023-03645-7. Epub 2023 Jun 8.
- Song CC, Brown A, Winstead R, Yakubu I, Demehin M, Kumar D, Gupta G. Early initiation of sodium-glucose linked transporter inhibitors (SGLT-2i) and associated metabolic and electrolyte outcomes in diabetic kidney transplant recipients. Endocrinol Diabetes Metab. 2020 Sep 13;4(2):e00185. doi: 10.1002/edm2.185. eCollection 2021 Apr.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2026
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2026
Først opslået (Faktiske)
29. april 2026
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R-2024-1301-159
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata (IPD) vil ikke blive delt offentligt for at sikre deltagernes fortrolighed og overholde institutionelle og etiske databeskyttelsesregler.
Studieresultater vil blive formidlet i aggregeret form gennem videnskabelige publikationer.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .