Dapagliflozina em Recetores de Transplante Renal de Doador Vivo (DAPA-GRAFT)
23 de abril de 2026 atualizado por: University of Guadalajara
Efeito da dapagliflozina na função do aloenxerto renal em receptores de transplante renal de dador vivo: Um ensaio clínico randomizado aberto
Este ensaio clínico randomizado, aberto, unicêntrico visa avaliar o efeito da dapagliflozina na função do aloenxerto renal em recetores adultos de um primeiro transplante renal de dador vivo.
Os participantes serão randomizados para receber dapagliflozina 10 mg diariamente a partir de 4 semanas após o transplante ou cuidados padrão sem terapia com inibidor de SGLT2.
Os outcomes primários incluem alterações na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e albuminúria ao longo de 12 meses.
Os outcomes secundários incluem achados histológicos do enxerto renal, biomarcadores de stress oxidativo, parâmetros cardiovasculares, eventos infeciosos e sobrevivência do enxerto renal aos 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fibrose renal é um mecanismo patológico importante associado à progressão da doença renal crónica e à disfunção do aloenxerto renal. O stress oxidativo, a disfunção mitocondrial, a inflamação e a hipóxia tecidular têm sido implicados no desenvolvimento da fibrose renal.
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (inibidores SGLT2), incluindo a dapagliflozina, demonstraram benefícios renais e cardiovasculares em doentes com doença renal crónica e diabetes tipo 2. Contudo, a evidência em recetores de transplante renal permanece limitada, consistindo principalmente de pequenos estudos observacionais e poucos ensaios clínicos randomizados.
Este estudo avalia se a dapagliflozina melhora a função do aloenxerto renal, reduz a albuminúria, modula os biomarcadores de stress oxidativo e influencia os achados histológicos do enxerto renal durante o primeiro ano após transplante renal de dador vivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44250
- Universidad de Guadalajara
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:<\/p>
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito<\/li>
- Doentes adultos com idade ≥18 anos<\/li>
- Primeiros recetores de transplante renal de dador vivo<\/li>
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL\/min\/1,73 m² no momento da triagem<\/li>
- A receber terapêutica imunossupressora padrão (tacrolimus, micofenolato de mofetilo e prednisona) com terapêutica de indução (timoglobulina ou basiliximab)<\/li><\/ul><\/li>
Critérios de Exclusão:<\/p>
- Diabetes mellitus tipo 1<\/li>
- Recetores de transplante renal de dador falecido<\/li>
- Historial de qualquer outro transplante de órgão sólido<\/li>
- Segundo transplante renal<\/li>
- Doença cardiovascular grave (insuficiência cardíaca congestiva classe IV, enfarte do miocárdio recente, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nas 8 semanas anteriores à inscrição)<\/li>
- HbA1c >12% em doentes com diabetes mellitus<\/li>
- Uso atual de inibidores do SGLT2 no momento da inscrição<\/li>
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecida aos inibidores do SGLT2<\/li>
- Mulheres grávidas ou a amamentar<\/li>
- Compromisso hepático (AST ou ALT >3 vezes o limite superior da normalidade, ou bilirrubina total >2 vezes o limite superior da normalidade no momento da inscrição)<\/li>
- Rejeição mediada por anticorpos (AMR) ou rejeição celular aguda de grau Banff ≥2A durante a primeira semana pós-transplante<\/li>
- Uso de anticoagulantes, anti-inflamatórios não esteroides, pentoxifilina ou antagonistas dos recetores mineralocorticóides (espironolactona, eplerenona, finerenona)<\/li>
- Recetores altamente sensibilizados ou presença de anticorpos específicos do dador antes da inscrição<\/li>
- Distúrbios urológicos (incluindo infeções urinárias recorrentes ou urolitíase nos 12 meses anteriores à inscrição) ou infeções genitais graves<\/li>
- Presença de glomerulopatia de novo ou recorrente ou nefropatia pelo vírus BK durante a primeira semana pós-transplante.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Dapagliflozina
Dapagliflozina 10 mg por via oral uma vez ao dia administrada em adição à terapêutica imunossupressora padrão durante 12 meses.
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Dapagliflozina 10 mg por via oral uma vez ao dia administrado em adição à terapia imunossupressora padrão por 12 meses.
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Comparador Ativo: Grupo de Controlo
Terapêutica médica padrão pós-transplante sem inibidor de SGLT2.
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Os participantes recebem terapia imunossupressora padrão e cuidados clínicos pós-transplante renal de rotina de acordo com os protocolos institucionais durante o período de acompanhamento de 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Valor basal até 12 meses
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), calculada usando a equação CKD-EPI e expressa em mL/min/1,73
m².
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Valor basal até 12 meses
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Alteração na relação albumina-creatinina urinária (UACR)
Prazo: Início até 12 meses
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Alteração na albuminúria avaliada pela relação albuminúria-creatinina urinária (UACR) e expressa em mg/g, desde o início até aos 12 meses,
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Início até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fibrose
Prazo: 12 meses
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Percentagem de fibrose intersticial na biópsia do aloenxerto renal
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12 meses
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Rejeção Aguda
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com rejeição aguda comprovada por biópsia
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12 meses
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Pressão Arterial
Prazo: Baseline, 3, 6 ,12 meses
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Pressão sanguínea sistólica e diastólica medida em milímetros de mercúrio (mmHg) utilizando um esfigmomanómetro calibrado durante as visitas clínicas.
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Baseline, 3, 6 ,12 meses
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Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base aos 12 meses.
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Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF), expressa em percentagem (%), medida por ecocardiografia transtorácica usando o método biplano de Simpson.
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Linha de base aos 12 meses.
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Alteração na razão E/e'
Prazo: Da avaliação inicial aos 12 meses
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Relação E/e' medida por ecocardiografia Doppler como uma estimativa das pressões de enchimento ventricular esquerdo.
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Da avaliação inicial aos 12 meses
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Alteração na pressão sistólica da artéria pulmonar (PASP)
Prazo: Do início (baseline) aos 12 meses
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Pressão arterial pulmonar sistólica (PASP), expressa em mmHg, estimada por ecocardiografia transtorácica utilizando a velocidade de regurgitação tricúspide e métodos ecocardiográficos padrão.
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Do início (baseline) aos 12 meses
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Alteração no índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE)
Prazo: 12 meses desde o início
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Índice de massa ventricular esquerda (g/m²) medido por ecocardiografia transtorácica de acordo com as diretrizes padronizadas.
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12 meses desde o início
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Change in tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE)
Prazo: Valor basal até 12 meses
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TAPSE, expresso em milímetros (mm), medido por ecocardiografia modo-M como indicador da função sistólica do ventrículo direito
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Valor basal até 12 meses
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Alteração no índice de volume do átrio esquerdo (LAVI)
Prazo: Do início ao 12.º mês
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Índice de volume do átrio esquerdo (LAVI), expresso em mL/m², medido por ecocardiografia transtorácica utilizando o método biplano área-comprimento.
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Do início ao 12.º mês
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Incidência de eventos cardiovasculares
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com eventos cardiovasculares, incluindo hospitalização por insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio ou morte cardiovascular.
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12 meses
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Infeções do Trato Urinário
Prazo: 12 meses
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Número de participantes com infeções do trato urinário
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12 meses
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Sobrevivência do Enxerto
Prazo: 12 meses
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Number of participants with graft survival at 12 months
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12 meses
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Hemoglobina
Prazo: Baseline, 3, 6 , 12 meses
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Alteração dos níveis de hemoglobina, expressa em g/dL.
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Baseline, 3, 6 , 12 meses
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Hematócrito
Prazo: Basal, 3, 6 e 12 meses,
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Alteração no hematócrito expressa como percentagem (%).
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Basal, 3, 6 e 12 meses,
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Glicemia em Jejum
Prazo: Valor basal, 3, 6, 12 meses,
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Alteração nos níveis de glicose plasmática em jejum expressos em mg/dL
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Valor basal, 3, 6, 12 meses,
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Alteração na HbA1c
Prazo: Baseline, 6 e 12 meses
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Alteração na hemoglobina glicada (HbA1c) desde o início, aos 6 e 12 meses em participantes com diabetes mellitus, expressa em percentagem.
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Baseline, 6 e 12 meses
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Óxido Nítrico
Prazo: Baseline, 3 and 6 months.
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Alterações nos níveis de óxido nítrico desde o início até aos 12 meses, expressas em µmol/L
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Baseline, 3 and 6 months.
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Peroxidação lipídica
Prazo: Valor basal, 3 e 6 meses
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Alterações na peroxidação lipídica expressa como malondialdeído (MDA), nmol/mL.
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Valor basal, 3 e 6 meses
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Atividade da Superóxido Dismutase (SOD)
Prazo: Basal, de 3 e de 6 meses
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Alteração na Atividade da Superóxido Dismutase (SOD) expressa em U/mL
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Basal, de 3 e de 6 meses
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Atividade da Glutationa Peroxidase (GPx)
Prazo: Basal, 3 e 6 meses
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<string>Alteração na Atividade da Glutationa Peroxidase (GPx), expressa em U/L.
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Basal, 3 e 6 meses
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Total Antioxidant Capacity (TAC)
Prazo: Baseline, 3 e 6 meses
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Alteração na capacidade antioxidante total (TAC) expressa como Unidades
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Baseline, 3 e 6 meses
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8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG)
Prazo: Valor basal, 3 e 6 meses
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Alteração nos níveis de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG) desde o início até 12 meses, expressa em ng/mL.
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Valor basal, 3 e 6 meses
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8-oxoguanina glicosilase (OGG1)
Prazo: Início, 3 e 6 meses
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Alteração nos níveis de 8-oxoguanina glicosilase (OGG1) desde o início até aos 12 meses expressa em ng/mL.
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Início, 3 e 6 meses
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Recetor do tipo Toll 2 (TLR2)
Prazo: Baseline, 3 e 6 meses
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Alterações no recetor do tipo toll 2 (TLR2) expresso em pg/mL
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Baseline, 3 e 6 meses
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<translat>Receptor do tipo Toll 2 (TLR4)</translat>
Prazo: Inicial, 3 e 6 meses
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Alterações no recetor tipo toll 2 (TLR4) expresso em pg/mL
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Inicial, 3 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Andrade Sierra, PhD, Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional de Occidente IMSS
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Novikova MS, Minushkina LO, Allazova SS, Zateyshchikov DA, Boeva OI, Kotenko ON, Vinogradov VE, Shilov EM, Antsiferov MB, Koteshkova OM, Molina LP. Efficacy and Safety of Sglt-2 Inhibitors In Renal Allograft Recipients: an Open-Label, Single-Center Prospective Study. Kardiologiia. 2025 Oct 23;65(9):10-18. doi: 10.18087/cardio.2025.9.n2952. English, Russian.
- Demir ME, Helvaci O, Yildirim T, Merhametsiz O, Sezer S. Potential Role of SGLT-2 Inhibitors in Improving Allograft Function and Reducing Rejection in Kidney Transplantation. Clin Transplant. 2025 Sep;39(9):e70233. doi: 10.1111/ctr.70233.
- Demir ME, Ozler TE, Merhametsiz O, Sozener U, Uyar M, Ercan Z, Bardak Demir S, Sezer S, Turkmen Sariyildiz G. The results of SGLT-2 inhibitors use in kidney transplantation: 1-year experiences from two centers. Int Urol Nephrol. 2023 Nov;55(11):2989-2999. doi: 10.1007/s11255-023-03645-7. Epub 2023 Jun 8.
- Song CC, Brown A, Winstead R, Yakubu I, Demehin M, Kumar D, Gupta G. Early initiation of sodium-glucose linked transporter inhibitors (SGLT-2i) and associated metabolic and electrolyte outcomes in diabetic kidney transplant recipients. Endocrinol Diabetes Metab. 2020 Sep 13;4(2):e00185. doi: 10.1002/edm2.185. eCollection 2021 Apr.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2026
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R-2024-1301-159
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes (IPD) não serão partilhados publicamente para garantir a confidencialidade dos participantes e cumprir as regulamentações institucionais e éticas de proteção de dados.
Os resultados do estudo serão divulgados de forma agregada por meio de publicações científicas.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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