Dapagliflozin hos nyretransplantasjonsmottakere fra levende donor (DAPA-GRAFT)
23. april 2026 oppdatert av: University of Guadalajara
Effekt av Dapagliflozin på Nyretransplantatfunksjon hos Levende-nyredonor Nyretransplanterte: En randomisert åpen klinisk studie
Denne randomiserte, åpne, enkeltsenter kliniske studien har som mål å evaluere effekten av dapagliflozin på nyretransplantatfunksjon hos voksne mottakere av en første nyretransplantasjon fra levende giver.
Deltakerne vil bli randomisert til å få dapagliflozin 10 mg daglig startende 4 uker etter transplantasjon eller standardbehandling uten SGLT2-hemmerbehandling.
Primære utfall inkluderer endringer i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og albuminuri over 12 måneder.
Sekundære utfall inkluderer nyretransplantathiologiske funn, biomarkører for oksidativt stress, kardiovaskulære parametere, infeksjonsepisoder og overlevelse av nyretransplantat etter 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyrefibrose er en viktig patologisk mekanisme assosiert med progresjon av kronisk nyresykdom og dysfunksjon av nyretransplantatet. Oksidativt stress, mitokondriell dysfunksjon, betennelse og vevshypoksi har blitt implisert i utviklingen av nyrefibrose.
Natrium-glukose kotransporter-2-hemmere (SGLT2-hemmere), inkludert dapagliflozin, har vist nyrebeskyttende og kardiovaskulære fordeler hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2-diabetes. Imidlertid er bevisene hos nyretransplanterte mottakere fortsatt begrenset, og består hovedsakelig av små observasjonsstudier og få randomiserte kliniske studier.
Denne studien evaluerer om dapagliflozin forbedrer nyretransplantatets funksjon, reduserer albuminuri, modulerer biomarkører for oksidativt stress og påvirker histologiske funn i nyretransplantatet i løpet av det første året etter levende donor-nyretransplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44250
- Universidad de Guadalajara
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Voksne pasienter ≥18 år
- Første levende donornyretransplanterte
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² ved screening
- Får standard immunsuppressiv behandling (takrolimus, mykofenolatmofetil og prednison) med induksjonsbehandling (tymoglobulin eller basiliksimab)
Eksklusjonskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Mottakere av avdød donornyretransplantat
- Historie om annen solid organtransplantasjon
- Andre nyretransplantasjon
- Alvorlig hjerte- og karsykdom (kongestiv hjertesvikt klasse IV, nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 8 uker før inklusjon)
- HbA1c >12 % hos pasienter med diabetes mellitus
- Nåværende bruk av SGLT2-hemmere ved inklusjon
- Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor SGLT2-hemmere
- Gravide eller ammende kvinner
- Nedsatt leverfunksjon (AST eller ALT >3 ganger øvre normalgrense, eller total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense ved inklusjon)
- Antistoffmediert avstøtning (AMR) eller Banff-grad ≥2A akutt cellulær avstøtning i løpet av den første uken etter transplantasjon
- Bruk av antikoagulanter, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, pentoksifyllin eller mineralokortikoidreseptorantagonister (spironolakton, eplerenon, finerenon)
- Høysensibiliserte mottakere eller tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer før inklusjon
- Urologiske lidelser (inkludert tilbakevendende urinveisinfeksjoner eller urolithiasis innen 12 måneder før inklusjon) eller alvorlige genitale infeksjoner
- Tilstedeværelse av de novo eller residiverende glomerulopati eller BK-virus nefropati i løpet av den første uken etter transplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin-gruppe
Dapagliflozin 10 mg én gang daglig oralt i tillegg til standard immunsuppressiv behandling i 12 måneder.
|
Dapagliflozin 10 mg oralt én gang daglig administrert i tillegg til standard immunsuppressiv behandling i 12 måneder.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Vanlig medisinsk behandling etter transplantasjon uten SGLT2-hemmer.
|
Deltakerne får standard immunsuppressiv terapi og rutinemessig klinisk oppfølging etter nyretransplantasjon i henhold til institusjonelle protokoller i løpet av 12-måneders oppfølgingsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen og uttrykt i mL/min/1,73 m².
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endring i urinalbumin-til-kreatinin-ratio (UACR)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Endring i albuminuri vurdert ved urin-albumin til kreatinin ratio (UACR) og uttrykt i mg/g, fra baseline til 12 måneder,
|
Baseline til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel av interstitiell fibrose på nyretransplantatbiopsi
|
12 måneder
|
|
Akutt avstøtning
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med biopsibevist akutt avstøtning
|
12 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Utgangspunkt, 3, 6, 12 måneder
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk målt i millimeter kvikksølv (mmHg) med et kalibrert sfygmomanometer under kliniske besøk.
|
Utgangspunkt, 3, 6, 12 måneder
|
|
Endring i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Grunnlinje til 12 måneder.
|
Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF), uttrykt som prosent (%), målt ved transthorakal ekkokardiografi ved bruk av Simpsons biplanmetode.
|
Grunnlinje til 12 måneder.
|
|
Endring i E/e'-forhold
Tidsramme: Grunnlinje til 12 måneder
|
E/e'-forhold målt med Doppler-ekkokardiografi som estimat av venstre ventrikkels fyllingstrykk.
|
Grunnlinje til 12 måneder
|
|
Endring i pulmonal arterie systolisk trykk (PASP)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Pulmonalarterie systolisk trykk (PASP), uttrykt i mmHg, estimert ved transthorakal ekkokardiografi ved bruk av trikuspidalregurgitasjonshastighet og standard ekkokardiografiske metoder.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endring i venstre ventrikkels masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
Venstre ventrikkelmasseindeks (g/m²) målt ved transthorakal ekkokardiografi i henhold til standardiserte retningslinjer.
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endring i trikuspidal annulær plane systolisk ekskursjon (TAPSE)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
|
TAPSE, uttrykt i millimeter (mm), målt ved M-modus ekkokardiografi som en indikator på høyre ventrikkels systoliske funksjon
|
Baseline til 12 måneder
|
|
Endring i venstre atrial volumindeks (LAVI)
Tidsramme: Grunnlinje til 12 måneder
|
Venstre atrievolumindeks (LAVI), uttrykt i mL/m², målt ved transthorakal ekkokardiografi ved bruk av biplan area-length-metoden.
|
Grunnlinje til 12 måneder
|
|
Forekomst av kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med kardiovaskulære hendelser, inkludert sykehusinnleggelse for hjertesvikt, hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død.
|
12 måneder
|
|
Urinary Tract Infections
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med urinveisinfeksjoner
|
12 måneder
|
|
Transplantatoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med transplantatoverlevelse ved 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hemoglobin
Tidsramme: Utgangspunkt, 3, 6, 12 måneder
|
Endring i hemoglobinnivåer uttrykt i g/dL.
|
Utgangspunkt, 3, 6, 12 måneder
|
|
Hematokrit
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder,
|
Endring i hematokrit uttrykt i prosent (%)
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder,
|
|
Fastende Glukose
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 måneder,
|
Endring i fastende plasmaglukosenivåer uttrykt i mg/dL
|
Baseline, 3, 6, 12 måneder,
|
|
Endring i HbA1c
Tidsramme: Ukgangspunkt, 6 og 12 måneder
|
Endring i glykosylert hemoglobin (HbA1c) fra baseline, 6 og 12 måneder hos deltakere med diabetes mellitus, uttrykt i prosent.
|
Ukgangspunkt, 6 og 12 måneder
|
|
Nitrogenmonoksid
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder.
|
Endringer i nitrogenoksidnivåer fra baseline til 12 måneder, uttrykt i µmol/L
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder.
|
|
Lipidperoksidasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endringer i lipidperoksidasjon uttrykt som malondialdehyd (MDA), nmol/mL.
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
Superoksid-dismutase-aktivitet (SOD)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endring i superoksiddismutaseaktivitet (SOD) uttrykt i U/mL
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
Glutationperoksidaseaktivitet (GPx)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endring i glutationperoksidaseaktivitet (GPx), uttrykt som U/L.
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
Total Antioksidativ Kapasitet (TAK)
Tidsramme: Utgangspunktet, 3 og 6 måneder
|
Endring i total antioksidantkapasitet (TAC) uttrykt som enheter
|
Utgangspunktet, 3 og 6 måneder
|
|
8-hydroksy-2'-deoksyguanosin (8-OHdG)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endring i 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin (8-OHdG) nivåer fra baseline til 12 måneder, uttrykt i ng/mL.
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
8-oksyguaninglykosylase (OGG1)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endring i 8-oksoguanin-glykosylase (OGG1)-nivåer fra baseline til 12 måneder uttrykt i ng/mL.
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
Toll-lignende reseptor 2 (TLR2)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endringer i toll-lignende reseptor 2 (TLR2) uttrykt i pg/mL
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
|
Toll-lignende reseptor 2 (TLR4)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Endringer i Toll-lignende reseptor 2 (TLR4) uttrykt i pg/mL
|
Utgangspunkt, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jorge Andrade Sierra, PhD, Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional de Occidente IMSS
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Novikova MS, Minushkina LO, Allazova SS, Zateyshchikov DA, Boeva OI, Kotenko ON, Vinogradov VE, Shilov EM, Antsiferov MB, Koteshkova OM, Molina LP. Efficacy and Safety of Sglt-2 Inhibitors In Renal Allograft Recipients: an Open-Label, Single-Center Prospective Study. Kardiologiia. 2025 Oct 23;65(9):10-18. doi: 10.18087/cardio.2025.9.n2952. English, Russian.
- Demir ME, Helvaci O, Yildirim T, Merhametsiz O, Sezer S. Potential Role of SGLT-2 Inhibitors in Improving Allograft Function and Reducing Rejection in Kidney Transplantation. Clin Transplant. 2025 Sep;39(9):e70233. doi: 10.1111/ctr.70233.
- Demir ME, Ozler TE, Merhametsiz O, Sozener U, Uyar M, Ercan Z, Bardak Demir S, Sezer S, Turkmen Sariyildiz G. The results of SGLT-2 inhibitors use in kidney transplantation: 1-year experiences from two centers. Int Urol Nephrol. 2023 Nov;55(11):2989-2999. doi: 10.1007/s11255-023-03645-7. Epub 2023 Jun 8.
- Song CC, Brown A, Winstead R, Yakubu I, Demehin M, Kumar D, Gupta G. Early initiation of sodium-glucose linked transporter inhibitors (SGLT-2i) and associated metabolic and electrolyte outcomes in diabetic kidney transplant recipients. Endocrinol Diabetes Metab. 2020 Sep 13;4(2):e00185. doi: 10.1002/edm2.185. eCollection 2021 Apr.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R-2024-1301-159
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata (IPD) vil ikke deles offentlig for å sikre deltakernes konfidensialitet og overholde institusjonelle og etiske regler for databeskyttelse.
Studieresultater vil bli formidlet i aggregert form gjennom vitenskapelige publikasjoner.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .