- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07555106
Dapagliflotsiini elävän luovuttajan munuaisensiirron saajille (DAPA-GRAFT)
Dapagliflotsiinin vaikutus munuaissiirteen toimintaan elävältä luovuttajalta saaduissa munuaissiirteissä: satunnaistettu avoin kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisfibroosi on merkittävä patologinen mekanismi, joka liittyy kroonisen munuaissairauden etenemiseen ja munuaissiirteen toimintahäiriöön. Oksidatiivinen stressi, mitokondrioiden toimintahäiriö, tulehdus ja kudoksen hypoksia ovat liittyneet munuaisfibroosin kehittymiseen.<\/p>
Natrium-glukoosi-kuljetin 2:n estäjät (SGLT2-estäjät), mukaan lukien dapagliflotsiini, ovat osoittaneet munuaisia ja sydäntä suojaavia hyötyjä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes. Todisteet munuaisensiirron saajilla ovat kuitenkin vielä rajallisia, ja ne koostuvat pääasiassa pienistä havainnoivista tutkimuksista ja muutamasta satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta.<\/p>
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako dapagliflotsiini munuaissiirteen toimintaa, vähentääkö se albuminuriaa, moduloiko oksidatiivisen stressin biomarkkereita ja vaikuttaako se munuaissiirteen histologisiin löydöksiin ensimmäisen vuoden aikana elävältä luovuttajalta saadun munuaisensiirron jälkeen.<\/p>
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44250
- Universidad de Guadalajara
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisäänottokriteerit:<\/p>
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus<\/li>
- Aikuispotilaat, jotka ovat \u226518 vuotta<\/li>
- Ensimmäisen elävän luovuttajan munuaissiirteen saajat<\/li>
- Arvioitu glomerulussuodosnopeus (eGFR) \u226530 ml\/min\/1,73 m\u00b2 seulonnassa<\/li>
- Saa tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa (takrolimuusi, mykofenolaattimefetiili ja prednisoni) induktioterapian (tymoglobuliini tai basiliksimabi) kanssa<\/li><\/ul><\/li>
Poissulkukriteerit:<\/p>
- Tyypin 1 diabetes mellitus<\/li>
- Kuolleen luovuttajan munuaissiirteen saajat<\/li>
- Aikaisempi muun kiinteän elimen siirto<\/li>
- Toinen munuaissiirto<\/li>
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (sydämen vajaatoiminta luokka IV, hiljattainen sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivohalvaus tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista)<\/li>
- HbA1c >12% diabetes mellitus -potilailla<\/li>
- Tutkimukseen osallistumisen aikainen SGLT2-estäjien käyttö<\/li>
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi SGLT2-estäjille<\/li>
- Raskaana olevat tai imettävät naiset<\/li>
- Maksan vajaatoiminta (AST tai ALT >3 kertaa normaalin yläraja, tai kokonaisbilirubiini >2 kertaa normaalin yläraja tutkimukseen osallistumishetkellä)<\/li>
- Vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio (AMR) tai Banff-luokka \u22652A akuutti soluhylkiminen ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen<\/li>
- Antikoagulanttien, tulehduskipulääkkeiden, pentoksifylliinin tai mineralokortikoidireseptorin antagonistien (spironolaktoni, eplerenoni, finerenoni) käyttö<\/li>
- Voimakkaasti herkistyneet vastaanottajat tai luovuttajaspesifisten vasta-aineiden esiintyminen ennen tutkimukseen osallistumista<\/li>
- Urologiset sairaudet (mukaan lukien toistuvat virtsatieinfektiot tai virtsakivet 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) tai vaikeat sukuelininfektiot<\/li>
- De novo tai uusiutuva glomerulopatia tai BK-virusnefropatia ensimmäisen viikon aikana siirron jälkeen.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dapagliflotsiiniryhmä
Dapagliflotsiinia 10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tavanomaisen immunosuppressiivisen hoidon lisänä 12 kuukauden ajan.
|
Dapagliflotsiini 10 mg suun kautta kerran päivässä annosteltuna tavanomaisen immunosuppressiivisen hoidon lisänä 12 kuukauden ajan.
|
|
Active Comparator: Verrattava ryhmä
Tavanomainen siirrännäisen jälkeinen lääkehoito ilman SGLT2-inhibiittoria.
|
Osallistujat saavat tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa ja rutiininomaista munuaisensiirron jälkeistä kliinistä hoitoa laitosten protokollien mukaisesti 12 kuukauden seurantajakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arvioidussa glomerulussuodosnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR), laskettuna CKD-EPI-yhtälöllä ja ilmaistuna yksikössä mL/min/1,73 m².
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
|
Muutos valkuaisaineen ja kreatiniinin suhteessa virtsassa (UACR)
Aikaikkuna: Lähtötasosta 12 kuukauteen
|
Albuminurian muutos mitattuna virtsan albumiini-kreatiniinisuhteella (UACR) ja ilmaistuna mg/g:na, lähtötasosta 12 kuukauteen.
|
Lähtötasosta 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Munuaisallograftin biopsiasta havaittava interstitiaalisen fibroosin prosenttiosuus
|
12 kuukautta
|
|
Acute Rejection
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on biopsialla varmistettu akuutti hylkimäreaktio
|
12 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 kuukautta
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattuna elohopeamillimetreinä (mmHg) kalibroidulla verenpainemittarilla kliinisten käyntien aikana.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 kuukautta
|
|
Muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen.
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), ilmaistuna prosenttiosuutena (%), mitattuna transtorakaalisella kaikukardiografialla käyttäen Simpsonin biplane-menetelmää.
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen.
|
|
Muutos E/e'-suhteessa
Aikaikkuna: Baseline to 12 months
|
E/e'-suhde mitattuna Doppler-kaikukardiografialla vasemman kammion täyttöpaineiden arvioimiseksi.
|
Baseline to 12 months
|
|
Muutos keuhkovaltimon systolisessa paineessa (PASP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
Keuhkovaltimon systolinen paine (PASP), ilmaistuna mmHg, arvioituna transtorakaalisella kaikukardiografialla käyttämällä trikuspidaaliregurgitaation nopeutta ja tavanomaisia kaikukardiografisia menetelmiä.
|
Lähtötilanne 12 kuukauteen
|
|
Muutos vasemman kammion massaindeksissä (LVMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
Vasemman kammion massaindeksi (g/m²) mitattuna transtorakaalisella kaikukardiografialla standardisoitujen ohjeistusten mukaisesti.
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
|
Muutos kolmiliuskaläpän renkaan systolisessa ekskursiossa (TAPSE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
TAPSE, ilmaistuna millimetreinä (mm), mitattuna M-kaikukardiografialla oikean kammion systolisen toiminnan indikaattorina
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
|
Muutos vasemman eteisen tilavuusindeksissä (LAVI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
Vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI), ilmaistuna mL/m², mitattuna transtorakaalisella kaikukardiografialla käyttäen kaksitasoista pinta-ala-pituus -menetelmää.
|
Lähtötilanteesta 12 kuukauteen
|
|
Sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli sydän- ja verisuonitapahtumia, mukaan lukien sairaalahoitoa vaatinut sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai sydän- ja verisuoniperäinen kuolema.
|
12 kuukautta
|
|
Virtsatieinfektiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on virtsatietulehduksia
|
12 kuukautta
|
|
Siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla siirrännäinen on elossa 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6 , 12 kuukautta
|
Hemoglobiinitason muutos, ilmaistuna yksikössä g/dL.
|
Lähtötaso, 3, 6 , 12 kuukautta
|
|
Hematokriitiksi
Aikaikkuna: Baseline, 3, 6 and 12 months,
|
Hematokriitin muutos prosentteina (%) ilmaistuna.
|
Baseline, 3, 6 and 12 months,
|
|
Paastoglukoosi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3, 6, 12 kuukautta,
|
Muutos paastoveren glukoositasoissa ilmaistuna mg/dL
|
Lähtötaso, 3, 6, 12 kuukautta,
|
|
Muutos HbA1c:ssä
Aikaikkuna: Alkutoimenpidekerta, 6 ja 12 kuukautta
|
HbA1c:n (glykoitunut hemoglobiini) muutos lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden kohdalla diabeetikoilla, ilmaistuna prosentteina.
|
Alkutoimenpidekerta, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Typpioksidi
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 ja 6 kuukautta.
|
Muutokset typpioksidin tasoissa lähtötilanteesta 12 kuukauteen, ilmaistuna µmol/l
|
Lähtötaso, 3 ja 6 kuukautta.
|
|
Lipidien peroksidaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
Lipidien peroksidaation muutokset ilmaistuna malondialdehydinä (MDA), nmol/ml.
|
Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Superoksididismutaasiaktiivisuus (SOD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3- ja 6-kuukautta
|
Muutos superoksididismutaasin aktiivisuudessa (SOD) ilmaistuna yksikköinä/mL
|
Lähtötilanne, 3- ja 6-kuukautta
|
|
Glutationiperoksidaasi-aktiivisuus (GPx)
Aikaikkuna: Baseline, 3 and 6 months
|
Muutos glutatioeperoksidaasin aktiivisuudessa (GPx), ilmaistuna U/L.
|
Baseline, 3 and 6 months
|
|
Kokonaisantioksidanttikapasiteetti (TAC)
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 ja 6 kuukautta
|
Muutos kokonaisantioksidanttikapasiteetissa (TAC) ilmaistuna yksiköissä
|
lähtötaso, 3 ja 6 kuukautta
|
|
8-hydroksi-2'-deoksiguaniini (8-OHdG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
Muutos 8-hydroksi-2'-deoksiguaniini (8-OHdG) -pitoisuuksissa lähtötasosta 12 kuukauteen, ilmaistuna ng/mL.
|
Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
|
8-oksoguaniiniglykosylaasi (OGG1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
Muutos 8-oksoguaniiniglykosylaasin (OGG1) tasoissa lähtötilanteesta 12 kuukauteen ilmaistuna ng/mL.
|
Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
|
Toll-like reseptori 2 (TLR2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
Muutokset tollinkaltaisessa reseptorissa 2 (TLR2) ilmentyvä pg/mL
|
Lähtötilanne, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Toll-kaltainen reseptori 2 (TLR4)
Aikaikkuna: Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
Muutokset toll-like-reseptori 2:n (TLR4) ilmentymässä pg/mL
|
Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge Andrade Sierra, PhD, Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional de Occidente IMSS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Novikova MS, Minushkina LO, Allazova SS, Zateyshchikov DA, Boeva OI, Kotenko ON, Vinogradov VE, Shilov EM, Antsiferov MB, Koteshkova OM, Molina LP. Efficacy and Safety of Sglt-2 Inhibitors In Renal Allograft Recipients: an Open-Label, Single-Center Prospective Study. Kardiologiia. 2025 Oct 23;65(9):10-18. doi: 10.18087/cardio.2025.9.n2952. English, Russian.
- Demir ME, Helvaci O, Yildirim T, Merhametsiz O, Sezer S. Potential Role of SGLT-2 Inhibitors in Improving Allograft Function and Reducing Rejection in Kidney Transplantation. Clin Transplant. 2025 Sep;39(9):e70233. doi: 10.1111/ctr.70233.
- Demir ME, Ozler TE, Merhametsiz O, Sozener U, Uyar M, Ercan Z, Bardak Demir S, Sezer S, Turkmen Sariyildiz G. The results of SGLT-2 inhibitors use in kidney transplantation: 1-year experiences from two centers. Int Urol Nephrol. 2023 Nov;55(11):2989-2999. doi: 10.1007/s11255-023-03645-7. Epub 2023 Jun 8.
- Song CC, Brown A, Winstead R, Yakubu I, Demehin M, Kumar D, Gupta G. Early initiation of sodium-glucose linked transporter inhibitors (SGLT-2i) and associated metabolic and electrolyte outcomes in diabetic kidney transplant recipients. Endocrinol Diabetes Metab. 2020 Sep 13;4(2):e00185. doi: 10.1002/edm2.185. eCollection 2021 Apr.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-2024-1301-159
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .