Дапаглифлозин у реципиентов почечного трансплантата от живого донора (DAPA-GRAFT)
23 апреля 2026 г. обновлено: University of Guadalajara
Влияние дапаглифлозина на функцию почечного аллотрансплантата у реципиентов почки от живого донора: рандомизированное открытое клиническое исследование
Это рандомизированное открытое одноцентровое клиническое исследование направлено на оценку влияния дапаглифлозина на функцию почечного аллотрансплантата у взрослых реципиентов первой трансплантации почки от живого донора.
Участники будут рандомизированы на прием дапаглифлозина 10 мг ежедневно, начиная с 4 недель после трансплантации, или стандартную терапию без ингибиторов SGLT2.
Первичные исходы включают изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и альбуминурии в течение 12 месяцев.
Вторичные исходы включают результаты гистологического исследования почечного трансплантата, биомаркеры окислительного стресса, сердечно-сосудистые параметры, инфекционные события и выживаемость почечного трансплантата через 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фиброз почек является основным патологическим механизмом, связанным с прогрессированием хронической болезни почек и дисфункцией почечного аллотрансплантата. Окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, воспаление и гипоксия тканей были вовлечены в развитие фиброза почек.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (ингибиторы SGLT2), включая дапаглифлозин, продемонстрировали нефропротективные и сердечно-сосудистые преимущества у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа. Однако данные о реципиентах почечного трансплантата остаются ограниченными, в основном состоят из небольших наблюдательных исследований и нескольких рандомизированных клинических испытаний.
Это исследование оценивает, улучшает ли дапаглифлозин функцию почечного аллотрансплантата, снижает альбуминурию, модулирует биомаркеры окислительного стресса и влияет на гистологические findings почечного трансплантата в течение первого года после трансплантации почки от живого донора.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44250
- Universidad de Guadalajara
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:<\/p>
- Способность предоставить письменное информированное согласие<\/li>
- Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет<\/li>
- Реципиенты первого трансплантата почки от живого донора<\/li>
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл\/мин\/1,73 м² при скрининге<\/li>
- Получающие стандартную иммуносупрессивную терапию (такролимус, микофенолата мофетил и преднизон) с индукционной терапией (тимоглобулин или базиликсимаб)<\/li><\/ul><\/li>
Критерии исключения:<\/p>
- Сахарный диабет 1 типа<\/li>
- Реципиенты трансплантата почки от умершего донора<\/li>
- В анамнезе трансплантация любого другого солидного органа<\/li>
- Повторная трансплантация почки<\/li>
- Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (хроническая сердечная недостаточность IV класса, недавний инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 8 недель до включения в исследование)<\/li>
- HbA1c >12% у пациентов с сахарным диабетом<\/li>
- Текущее применение ингибиторов SGLT2 на момент включения<\/li>
- Известная гиперчувствительность или непереносимость ингибиторов SGLT2<\/li>
- Беременные или кормящие женщины<\/li>
- Нарушение функции печени (АСТ или АЛТ >3 верхней границы нормы, или общий билирубин >2 верхней границы нормы на момент включения)<\/li>
- Антител-опосредованное отторжение (АОО) или острое клеточное отторжение степени ≥2A по Banff в течение первой недели после трансплантации<\/li>
- Применение антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, пентоксифиллина или антагонистов минералокортикоидных рецепторов (спиронолактон, эплеренон, финеренон)<\/li>
- Высокосенсибилизированные реципиенты или наличие донор-специфических антител до включения в исследование<\/li>
- Урологические нарушения (включая рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или уролитиаз в течение 12 месяцев до включения) или тяжелые генитальные инфекции<\/li>
- Наличие de novo или рецидивирующей гломерулопатии или нефропатии, связанной с вирусом BK, в течение первой недели после трансплантации.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа дапаглифлозина
<string>Dapagliflozin 10 мг внутрь один раз в день в дополнение к стандартной иммуносупрессивной терапии в течение 12 месяцев.</string>
|
Дапаглифлозин 10 мг перорально один раз в день в дополнение к стандартной иммуносупрессивной терапии в течение 12 месяцев.
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Стандартная посттрансплантационная медикаментозная терапия без ингибитора SGLT2.
|
Участники получают стандартную иммуносупрессивную терапию и рутинное клиническое ведение после трансплантации почки в соответствии с институциональными протоколами в течение 12-месячного периода наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
<user_input>
<ns_keys>{"from":"en_GB","to":"ru_RU"}</ns_keys>
<ns_translation>Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)</ns_translation>
Временное ограничение: <string>Исходный уровень до 12 месяцев</string>
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI, выраженной в мл/мин/1,73 м².
|
<string>Исходный уровень до 12 месяцев</string>
|
|
Изменение соотношения альбумин-креатинин в моче (UACR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Изменение альбуминурии, оцениваемое по соотношению альбумина к креатиниiyy в моче (UACR) и выраженное в мг/г, от исходного уровня до 12 месяцев
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фиброз
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процент интерстициального фиброза в биоптате почечного аллографта
|
12 месяцев
|
|
Острое отторжение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Число участников с подтвержденным биопсией острым отторжением
|
12 месяцев
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление, измеряемое в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.) с помощью калиброванного сфигмоманометра во время клинических визитов.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
|
Изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев.
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), выраженная в процентах (%), измеренная с помощью трансторакальной эхокардиографии с использованием бипланового метода Симпсона.
|
Исходный уровень до 12 месяцев.
|
|
Изменение отношения E/e'
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Соотношение E/e', измеренное с помощью допплеровской эхокардиографии, как оценка давления наполнения левого желудочка.
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
|
Изменение систолического давления в легочной артерии (СДЛА)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Систолическое давление в легочной артерии (PASP), выраженное в мм рт. ст., оценивается с помощью трансторакальной эхокардиографии с использованием скорости трикуспидальной регургитации и стандартных эхокардиографических методов.
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
|
Изменение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Индекс массы левого желудочка (г/м²), измеренный с помощью трансторакальной эхокардиографии в соответствии со стандартизированными рекомендациями.
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
|
Изменение систолической экскурсии плоскости трикуспидального кольца (TAPSE)
Временное ограничение: Исходный до 12 месяцев
|
TAPSE, выраженное в миллиметрах (мм), измеренное с помощью M-режима эхокардиографии как показатель систолической функции правого желудочка
|
Исходный до 12 месяцев
|
|
Изменение индекса объема левого предсердия (LAVI)
Временное ограничение: 12 месяцев исходного уровня
|
Индекс объема левого предсердия (ЛАVI), выраженный в мл/м², измеренный с помощью трансторакальной эхокардиографии методом двухплоскостного диаметр-длина.
|
12 месяцев исходного уровня
|
|
Частота сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников с сердечно-сосудистыми событиями, включая госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистую смерть.
|
12 месяцев
|
|
Инфекции мочевыводящих путей
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников с инфекциями мочевыводящих путей |
12 месяцев
|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников с выживаемостью трансплантата через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Гемоглобин
Временное ограничение: Исходный, 3, 6 , 12 months
|
Изменение уровня гемоглобина, выраженное в г/дл.
|
Исходный, 3, 6 , 12 months
|
|
Гематокрит
Временное ограничение: Исходные данные, 3, 6 и 12 месяцев,
|
Изменение гематокрита, выраженное в процентах (%)
|
Исходные данные, 3, 6 и 12 месяцев,
|
|
Глюкоза натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак, выраженное в мг/дл
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев
|
|
Изменение HbA1c
Временное ограничение: Исходно, через 6 и 12 месяцев
|
Изменение гликированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев у участников с сахарным диабетом, выраженное в процентах.
|
Исходно, через 6 и 12 месяцев
|
|
Оксид азота
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3 и 6 месяцев.
|
Изменение уровня оксида азота от исходного значения до 12 месяцев, выраженное в мкмоль/л
|
Исходный уровень, через 3 и 6 месяцев.
|
|
Перекисное окисление липидов
Временное ограничение: Исходно, через 3 и 6 месяцев
|
Изменения перекисного окисления липидов, выраженные как малоновый диальдегид (МДА), нмоль/мл.
|
Исходно, через 3 и 6 месяцев
|
|
Активность супероксиддисмутазы (СОД)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменение активности супероксиддисмутазы (СОД), выраженное в U/мл
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Активность глутатионпероксидазы (GPx)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменение активности глутатионпероксидазы (GPx), выраженное в Ед/л.
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Total Antioxidant Capacity (TAC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменение общей антиоксидантной способности (ОАС), выраженное в единицах
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин (8-OHdG)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменение уровня 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG) от исходного уровня до 12 месяцев, выраженное в нг/мл.
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
8-оксогуанин гликозилаза (OGG1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменение уровней 8-оксогуанин гликозилазы (OGG1) от исходного уровня до 12 месяцев, выраженное в нг/мл.
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Толл-подобный рецептор 2 (TLR2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Изменения экспрессии толл-подобного рецептора 2 (TLR2), выраженные в пг/мл
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Толл-подобный рецептор 2 (TLR4)
Временное ограничение: Исходно, через 3 и 6 месяцев
|
Изменения в toll-подобном рецепторе 2 (TLR4), выраженные в пг/мл
|
Исходно, через 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jorge Andrade Sierra, PhD, Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional de Occidente IMSS
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Novikova MS, Minushkina LO, Allazova SS, Zateyshchikov DA, Boeva OI, Kotenko ON, Vinogradov VE, Shilov EM, Antsiferov MB, Koteshkova OM, Molina LP. Efficacy and Safety of Sglt-2 Inhibitors In Renal Allograft Recipients: an Open-Label, Single-Center Prospective Study. Kardiologiia. 2025 Oct 23;65(9):10-18. doi: 10.18087/cardio.2025.9.n2952. English, Russian.
- Demir ME, Helvaci O, Yildirim T, Merhametsiz O, Sezer S. Potential Role of SGLT-2 Inhibitors in Improving Allograft Function and Reducing Rejection in Kidney Transplantation. Clin Transplant. 2025 Sep;39(9):e70233. doi: 10.1111/ctr.70233.
- Demir ME, Ozler TE, Merhametsiz O, Sozener U, Uyar M, Ercan Z, Bardak Demir S, Sezer S, Turkmen Sariyildiz G. The results of SGLT-2 inhibitors use in kidney transplantation: 1-year experiences from two centers. Int Urol Nephrol. 2023 Nov;55(11):2989-2999. doi: 10.1007/s11255-023-03645-7. Epub 2023 Jun 8.
- Song CC, Brown A, Winstead R, Yakubu I, Demehin M, Kumar D, Gupta G. Early initiation of sodium-glucose linked transporter inhibitors (SGLT-2i) and associated metabolic and electrolyte outcomes in diabetic kidney transplant recipients. Endocrinol Diabetes Metab. 2020 Sep 13;4(2):e00185. doi: 10.1002/edm2.185. eCollection 2021 Apr.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R-2024-1301-159
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников (IPD) не будут открыто передаваться для обеспечения конфиденциальности участников и соблюдения институциональных и этических норм защиты данных.
Результаты исследования будут распространяться в обобщенном виде через научные публикации.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .