Die DIAMOND-Studie: Verbesserung der Dehnbarkeit und Umbau bei diastolischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien

1. Männer oder Frauen ≥ 60 Jahre.
2. Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz mit einem oder beiden der folgenden Kriterien: ein Heart Failure Clinical Score ≥ 3 basierend auf den NHANES-I-Kriterien und/oder eine Vorgeschichte von entweder akutem Lungenödem oder dem Auftreten von 2 oder mehr der folgenden mit nachfolgenden Besserung unter diuretischer Therapie und ohne andere erkennbare Ursache: Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Orthopnoe, systemisches Ödem, Belastungsmüdigkeit.
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % basierend auf dem Ausgangs-Doppler-Echokardiographie-Test.
4. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
5. Fähigkeit, die im Studienprotokoll festgelegten Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Herzklappenfehler als primäre Ätiologie der kongestiven Herzinsuffizienz.
2. Signifikante Änderung der kardiovaskulären Medikation(en) <3 Wochen vor dem Basisbesuch.
3. Unkontrollierter Bluthochdruck.
4. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder jeglicher Folgen einer vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA), eines reversiblen ischämischen neurologischen Defekts (RIND) oder eines Schlaganfalls innerhalb der letzten 12 Monate vor Eintritt in die Studie.
5. Krebs oder andere nicht kardiovaskuläre Erkrankungen mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren.
6. Signifikante Anämie, definiert als Hämoglobin < 11 g/dl.
7. Signifikante Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin >2,5 mg/dl.
8. Signifikante Leberinsuffizienz, definiert als SGPT (ALT) oder SGOT (AST) >2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
9. Psychiatrische Erkrankung (einschließlich unkontrollierter schwerer Psychosen, Depression, Demenz oder Persönlichkeitsstörung) oder zusätzliche Erkrankung(en), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würden, die Studie abzuschließen, oder die nicht im besten Interesse des Patienten sind.
10. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
11. Vorherige Exposition gegenüber ALT-711 oder Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
12. Bekannte Seropositivität für HIV oder Hepatitis C oder Anwesenheit von Hepatitis B-Oberflächenantigen.
13. Schwere COPD, die wiederholt orale Steroide, Sauerstoff zu Hause oder mehr als einen Inhalator erfordert.
14. Baseline-Echokardiogramm, das das Vorhandensein einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von <50 % zeigt.
15. Instabile oder unkontrollierte Myokardischämie ohne Wandanomalien.
16. Screening Familiarization Exercise Test, der das Vorhandensein eines der folgenden Befunde zeigt: Anzeichen einer signifikanten Ischämie (bestehend aus EKG-Befund einer flachen ST-Senkung von > 1 mm, bestätigt durch Wandbewegung im Echokardiogramm, oder Wandbewegungsanomalie oder Abnahme der globalen Kontraktilität im Echokardiogramm oder Unfähigkeit aufgrund erheblicher Brust- oder Beinschmerzen oder aus anderen Gründen als Erschöpfung/Müdigkeit/Dyspnoe weitertrainieren, SBD >240 mmHg, DBP >110 mmHg, instabile Hämodynamik oder Herzrhythmus ausüben oder den Test nicht angemessen absolvieren wollen oder können.
17. Jegliche Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf metallhaltige Verweilprothesen (orthopädisch, valvulär, andere), Herzschrittmacher oder Defibrillator, Vorgeschichte von Schweißarbeiten (Metalltrümmer im Auge) oder unkontrollierbare Klaustrophobie.