Multizentrische, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie einer vaginalen mikronisierten Progesterontablette (Endometrin®) im Vergleich zu Crinone 8 % Vaginalgel bei weiblichen Patienten, die sich einer In-vitro-Fertilisation (IVF) unterziehen

Einschlusskriterien

1. Frauen vor der Menopause im Alter zwischen 18 und 42 Jahren Nichtraucher. Frauen, die früher geraucht haben, müssen vor dem Basisbesuch mindestens 3 Monate lang mit dem Tabakkonsum aufgehört haben.
2. Frühe Follikelphase (Tag 2-4) FSH (follikelstimulierendes Hormon) kleiner oder gleich 15 IE/l und Östradiol innerhalb normaler Grenzen
3. LH (Luteinisierendes Hormon), PRL (Prolaktin), T (Testosteron), DHEA-S (Dehydroepiandrosteronsulfat) und TSH (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon) innerhalb der normalen Grenzen für das klinische Labor oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen 6 Monate vor dem Screening.
4. Negatives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper und schnelle Plasma-Reagintests innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
5. Seropositiv für Röteln und Windpocken und ABO-Gruppierung und Rho (D)-Typisierung vor dem Screening
6. Dokumentierte Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit (z. B. keine Empfängnis für mindestens ein Jahr oder für 6 Monate bei Frauen ≥ 38 Jahre oder bilateraler Eileiterverschluss oder Fehlen).
7. Männlicher Partner mit kürzlicher (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) Samenanalyse, die eine Normalität zeigt, die für IVF nach Standardkriterien der WHO und / oder Krüger ausreicht. Gegebenenfalls kann Spendersamen verwendet werden, sofern dieser die Standardkriterien der WHO erfüllt.
8. Normaler transvaginaler Ultraschall beim Screening (oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening) mit Vorhandensein von mindestens beiden Eierstöcken ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Anomalie, die mit Befunden übereinstimmt, die für ART in Bezug auf Uterus und Adnexe adäquat sind (keine Hydrosalpinx oder klinisch relevante Uterusmyome).
9. Mindestens ein Zyklus ohne Fruchtbarkeitsmedikation vor dem Screening.
10. Hysterosalpingographie, Hysteroskopie oder Sonohysterogramm, das eine normale Gebärmutterhöhle dokumentiert.
11. Negativer Schwangerschaftstest am Tag der hypophysären Herunterregulierung (vor Verabreichung von GnRH-Agonisten).
12. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Benötigt Spendereizelle oder Embryoempfängerin; Schwangerschafts- oder Ersatzträger
2. Sich einer Blastomerbiopsie und anderen experimentellen ART-Verfahren unterziehen
3. Unzureichende Anzahl an Eizellen, definiert als weniger als 3 Eizellen, die im Studienzyklus entnommen wurden
4. Vorhandensein einer klinisch relevanten systemischen Erkrankung (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus).
5. Chirurgischer oder medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der zu verwendenden Arzneimittel beeinträchtigen kann.
6. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 34 zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Früheres IVF- oder ART-Versagen aufgrund eines Spermien-/Fertilisationsproblems, das zu einer erfolglosen Befruchtung führte, oder einer ART mit schlechtem Ansprechen auf Gonadotropine. Schlechtes Ansprechen ist definiert als die Entwicklung von weniger als 2 reifen Follikeln oder die Anamnese von 2 vorangegangenen Zyklusabbrüchen vor der Oozytenentnahme aufgrund des schlechten Ansprechens.
8. Vorhandensein von abnormen Uterusblutungen unbestimmter Ursache.
9. Aktueller oder kürzlicher Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol und Tabak. (Hinweis: Patienten, die mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch mit dem Tabakkonsum aufgehört haben, wären zugelassen).
10. Geschichte der Chemotherapie (außer bei Schwangerschaftserkrankungen) oder Strahlentherapie.
11. Derzeit stillen, schwanger oder Kontraindikation für eine Schwangerschaft.
12. Weigerung oder Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls aus irgendeinem Grund zu erfüllen, einschließlich geplanter Klinikbesuche und Labortests.
13. Beim männlichen Partner offensichtliche Leukospermie (> 2 Millionen WBC/ml) oder Anzeichen einer Infektion in der Samenprobe innerhalb der letzten 2 Monate nach Herunterregulierung der Hypophyse; Wenn einer dieser Zustände vorliegt, sollte der Mann mit Antibiotika behandelt und erneut getestet werden, bevor die Hypophyse seines Partners herunterreguliert wird.
14. Dokumentierte Unverträglichkeit oder Allergie gegen eines der verwendeten Medikamente, einschließlich des Studienmedikaments.
15. Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
16. Verwendung eines der folgenden Medikamente während der Vorbehandlungs- und Behandlungsphase: hormonelle Arzneimittel (die Verwendung von oralen Kontrazeptiva während der Down-Regulation ist erlaubt), Progesteron-Cremes, Hydrocortison und andere Steroid-Arzneimittel sowie Fruchtbarkeitsmodifikatoren wie Insulinsensibilisatoren.
17. Vorgeschichte von wiederkehrenden Fehlgeburten, definiert als 3 oder mehr spontane Fehlgeburten