Eine Phase-II-Studie zur Behandlung fortgeschrittener maligner Gliome

Einschlusskriterien:

• Probanden mit dokumentiertem histologisch bestätigtem fortgeschrittenem malignen Gliom primären Grades 4
• nicht mehr als 3 vorherige Rückfälle oder vorherige systemische Behandlungen
• wiederkehrende Erkrankung, dokumentiert durch MRT nach vorheriger Therapie
• muss mindestens eine Lokalisation einer zweidimensional messbaren Erkrankung aufweisen:
• Archiviertes Gewebe aus der Erstdiagnose eines fortgeschrittenen malignen Glioms oder nach der Umwandlung in ein fortgeschrittenes malignes Gliom steht für die zentrale Überprüfung innerhalb von etwa 4 Wochen nach der Einschreibung zur Verfügung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 60 %
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10(9)/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10(9)/L
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alaninaminotransferase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Vor jedem studienspezifischen Eingriff muss die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Blutungen des Zentralnervensystems im Sinne eines Schlaganfalls oder einer intraokularen Blutung (einschließlich Embolieschlaganfall) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Hinweise auf eine akute intrakranielle/intratumorale Blutung; außer bei Probanden mit stabiler Blutung 1. Grades
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten haben oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• zuvor mit einer gezielten c-Met- oder HGF-Therapie behandelt
• innerhalb einer Woche vor der Einschreibung mit Thalidomid oder Tamoxifen behandelt wurden oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Krebstherapie erholt haben
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit Immuntherapeutika, Impfstoffen oder mAb-Therapie behandelt wurden oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Krebstherapie erholt haben
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit Alkylantien behandelt wurden oder sich nicht von den toxischen Auswirkungen einer solchen Krebstherapie erholt haben
• innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung mit einer Chemotherapie (nicht alkylierende Mittel) behandelt wurden oder sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Krebstherapie erholt haben
• chirurgische Resektion eines Hirntumors innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder sich nicht von akuten Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben, mit Ausnahme neurologischer Auswirkungen
• plant, sich im Verlauf der Studie einer Operation, Strahlentherapie oder anderen elektiven Operationen zu unterziehen
• gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• aktive Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte eines anderen Neoplasmas, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und anderen primären soliden Krebserkrankungen ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne kurative oder adjuvante Behandlung in den letzten 3 Jahren
• dokumentierte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus
• dokumentierte Vorgeschichte einer chronischen Virushepatitis

• gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung) Antikoagulationstherapie, außer:

  • Die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (NMH, z. B. Enoxaparin-Natrium [Lovenox] und unfraktioniertem Heparin zur Prophylaxe einer zentralen Venenkatheterthrombose ist zulässig
  • Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin (< 2 mg/Tag) zur Prophylaxe einer zentralen Venenkatheterthrombose ist zulässig
• Derzeit eingeschrieben oder noch nicht mindestens 30 Tage nach Abschluss anderer Prüfgeräte oder therapeutischer Studien abgeschlossen.
• hatten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation oder erholten sich von einer früheren Operation
• bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem der Hilfsstoffe im Prüfpräparat
• schwanger oder stillend

• nicht bereit, im Verlauf der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, weil:

  • männliche Probanden
  • Weibliche Probanden, die nicht postmenopausal sind (mindestens 12 Monate lang keine Menstruation bei Studieneintritt) oder nachweislich chirurgisch unfruchtbar sind, sind nicht an diesen Ausschluss gebunden
• zuvor mit AMG 102 behandelt
• zuvor für diese Studie eingeschrieben
• stehen für eine Nachbeurteilung nicht zur Verfügung
• andere Störungen hat, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten