Fludarabinphosphat, Cytarabin, Filgrastim-sndz, Gemtuzumab Ozogamicin und Idarubicinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit eines Therapieschemas mit Fludarabinphosphat (Fludarabin), hochdosiertem Cytarabin, Filgrastim-sndz, Gemtuzumab Ozogamicin und Idarubicinhydrochlorid (Idarubicin) bei Patienten mit unbehandelter akuter myeloischer Leukämie inv(16) oder t(8;21). (AML).

II. Bewerten Sie die vollständigen Remissionsraten, die in dieser Population mit diesem Regime erreicht wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit unbehandelter inv(16)- oder t(8;21)-AML, die nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) unter diesem Regime zwei Jahre nach dem CR-Datum in CR am Leben bleiben.

II. Beurteilen Sie, ob die Ergebnisse der quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (Q-PCR) zum Nachweis eines Rückfalls bei diesen Patienten verwendet werden können.

UMRISS:

REMISSIONINDUKTION: Die Patienten erhalten Filgrastim-sndz subkutan (sc) einmal täglich (QD), beginnend am Tag -1 und fortgesetzt bis zur Erholung des Blutbildes. Die Patienten erhalten außerdem Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1–5, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1–5, Gemtuzumab Ozogamicin i.v. über 2 Stunden an Tag 1. Patienten, die sich nach ihrer ersten Induktionstherapie nicht in Remission befinden, können die Remissionsinduktionstherapie wiederholen.

POST-REMISSIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Filgrastim-sndz s.c. an Tag -1, Fludarabinphosphat i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1-3, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-3, Gemtuzumab Ozogamicin i.v. über 2 Stunden am Tag 1 der Kurse 1 oder 2 und 5 oder 6 und Idarubicinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten an den Tagen 2 und 3 eines Postremissionszyklus (Postremissionszyklus 3 oder 4), der vom behandelnden Arzt nach Rücksprache mit dem PI festgelegt wird, wenn suboptimales qPCR-Ansprechen ( qPCR > 0,01 nach Postremissionszyklus 2 oder 3). Die Behandlung wird alle 4-6 Wochen für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

WEITERE MODIFIKATION DER POST-REMISSIONSTHERAPIE: Patienten, die älter als 60 Jahre sind, mit signifikanten Komorbiditäten, lebensbedrohlichen Komplikationen, verlängerten Zytopenien oder nicht vollständigem molekularem Ansprechen, können Decitabin i.v. über 1 Stunde täglich für 5 Tage nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt erhalten. Die Behandlung wird alle 4-6 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.