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DNA bei der Vorhersage des Ansprechens nach einer systemischen Therapie bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs

25. Juli 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

DNA-Methylierung im Serum als prädiktiver Marker für Progression und Überleben nach systemischer Therapie bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

BEGRÜNDUNG: Die Untersuchung von Blutproben von Krebspatienten und von gesunden Teilnehmern im Labor kann Ärzten helfen, mehr über Veränderungen zu erfahren, die in der DNA auftreten können, und Biomarker im Zusammenhang mit Krebs zu identifizieren. Es kann Ärzten auch dabei helfen, vorherzusagen, wie gut Patienten auf eine systemische Therapie ansprechen werden.

ZWECK: Diese Laborstudie untersucht die DNA bei der Vorhersage des Ansprechens auf eine systemische Therapie bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Identifizieren Sie ein Panel methylierter Genmarker im Serum von Frauen mit metastasierendem Brustkrebs, das sich signifikant von dem unterscheidet, das bei gesunden Teilnehmern beobachtet wird.
  • Bewerten Sie die Veränderungen in einem Panel methylierter Genmarker von der Baseline, nach 3-4 Wochen und nach 9-12 Wochen systemischer Therapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.
  • Bestimmen Sie die potenziellen Auswirkungen häufiger Expositionen (d. h. Alkohol, Rauchen, Medikamente und Ernährungsfaktoren) auf Muster der Serummethylierung bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und bei gesunden Teilnehmern.
  • Entwickeln Sie ein Vorhersagemodell unter Verwendung von DNA-Methylierungsprofilen im Serum, das das klinische Ergebnis für einen einzelnen Patienten mit metastasierter Erkrankung vorhersagt.

Sekundär

  • Korrelieren Sie zirkulierende Tumorzellen (CTCs) mit dem klinischen Ergebnis bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.
  • Korrelieren Sie CTCs mit der Serummethylierung bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie, ob die Zugabe von CTCs zur Serummethylierung zu einem verbesserten Vorhersagemodell führt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine prospektive, multizentrische Studie.

Patienten und gesunde Teilnehmer füllen zu Studienbeginn, Woche 3-4 und Woche 9-12 Fragebögen zur Gesundheitsbewertung aus.

Den Patienten wird zu Beginn, in den Wochen 3–4 und in den Wochen 9–12 Blut entnommen, um methylierte Marker zu analysieren, und zu Beginn und in den Wochen 3–4 werden die zirkulierenden Tumorzellspiegel bestimmt. Gesunde Teilnehmer werden zu Studienbeginn einer Blutentnahme für die Analyse methylierter Marker unterzogen. Eine zusätzliche Kohorte gesunder Teilnehmer wird ≥ 1 Woche nach dem Ausgangswert einer Nachsorge-Blutentnahme unterzogen.

Die DNA-Methylierung wird durch einen quantitativen Multiplex-Methylierungs-spezifischen Polymerase-Kettenreaktionstest (QM-MSP) gemessen.

Nach Abschluss der Studienverfahren werden die Patienten alle 3-4 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 150 Patienten und 150 gesunde Teilnehmer angesetzt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
182

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs und Frauen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte (d. h. gesunde Frauen oder „Normale“)

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

    • Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom im Stadium IV der Brust (Patient)
    • Keine Diagnose einer abnormalen Brustbiopsie (einschließlich atypischer duktaler oder lobulärer Hyperplasie) oder neue Diagnose von Brustkrebs oder Brustkrebsrezidiv innerhalb der letzten fünf Jahre (gesunder Teilnehmer)

  • Nachweis einer Krankheitsprogression UND Einleitung eines neuen systemischen Behandlungsschemas mit Trastuzumab (Herceptin®), Chemotherapie, endokriner Therapie oder Prüfsubstanz(en) (Patient)

    • Die Behandlung kann als einzelnes Mittel oder in Kombination verabreicht werden

  • Messbare oder auswertbare Erkrankung (Patient)

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als ≥ 1 messbare Läsion, die anhand der RECIST-Kriterien identifiziert wurde
    • Nur Patienten mit auswertbarer Erkrankung müssen ≥ 1 Tumormarker (z. B. karzinoembryonales Antigen, CA 27-29 oder CA 15-3) über dem Normalwert aufweisen

  • Behandelte Hirnmetastasen (Operation oder Strahlentherapie) zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat einen Nachweis für die Krankheitsstabilität oder das Vorhandensein anderer Stellen mit messbarer oder auswertbarer Krankheit (Patient)

    • Keine leptomeningeale Erkrankung
  • Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

  • Weiblich
  • Menopausenstatus nicht angegeben
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Kein bekannter Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder angemessen behandelter Gebärmutterhalskrebs (gesunde Teilnehmerin)
  • Nicht schwanger oder stillend

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Vorherige Therapie im präoperativen, adjuvanten und/oder metastasierten Setting erlaubt

    • Eine beliebige Anzahl früherer Therapien in jeder Umgebung ist zulässig
  • Keine vorherige Strahlentherapie an der einzigen Krankheitsstelle, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression der Krankheit nach der Bestrahlung
  • Kein selektiver Östrogenrezeptormodulator oder Aromatasehemmer zur Brustkrebsprävention oder -therapie innerhalb der letzten 12 Monate (gesunde Teilnehmerin)
  • Vorherige oder gleichzeitige Anwendung von Raloxifen zur Behandlung von Osteopenie oder Osteoporose erlaubt (gesunder Teilnehmer)
  • Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, einschließlich einer mit Prüfsubstanz(en), ist zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs
DNA-Methylierungsanalyse, Microarray-Analyse, Polymerase-Kettenreaktion, Labor-Biomarker-Analyse
Genetisch: DNA-Methylierungsanalyse
Laboranalyse
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Laboranalyse
Genetisch: Microarray-Analyse
Laboranalyse
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Laboranalyse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben bei Patienten mit einem hohen vs. niedrigen Wert des kumulativen Methylierungsindex (CMI).
Zeitfenster: von Woche 4 bis zu 87 Monaten
von Woche 4 bis zu 87 Monaten
Änderungen in methylierten Genmarkern, gemessen am kumulativen Methylierungsindex
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 4
logarithmische Änderung des kumulativen Methylierungsindex (CMI) vom Ausgangswert bis Woche 4. Die individuelle Genmethylierung (M) wird als Methylierungsindex (MI) berechnet, wobei MI = (methylierte Kopien)/(Anzahl methylierter Gene + Genstandardkopien) * 100 . Der MI jeder Probe wurde über Duplikate gemittelt. Der kumulative Methylierungsindex (CMI) ist die Summe der MI aller Gene. Die Log-Änderung von der Basislinie bis Woche 4 kann zunehmen oder abnehmen. Der CMI wurde als kontinuierlicher Marker für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.
Ausgangslage, Woche 4
Auswirkungen häufiger Expositionen (d. h. Alkohol, Rauchen, Medikamente und Ernährungsfaktoren) auf Muster der Serummethylierung
Zeitfenster: 9-12 Wochen
9-12 Wochen
Erstellung eines Vorhersagemodells von DNA-Methylierungsprofilen
Zeitfenster: 9-12 Wochen
9-12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben bei Patienten mit hohem vs. niedrigem CMI-Wert
Zeitfenster: von Woche 4 bis zu 3 Jahren
von Woche 4 bis zu 3 Jahren
Korrelation von CTCs mit Serummethylierung
Zeitfenster: 3-4 Wochen
3-4 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung, ob die Zugabe von CTCs zur Serummethylierung zu einem verbesserten Vorhersagemodell führt
Zeitfenster: 3-4 Wochen
3-4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Antonio C. Wolff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
26. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • J0524
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J0524 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • JHOC-SKCCC-J0524 (Andere Kennung: SKCCC at Johns Hopkins)
  • CDR0000509417 (Andere Kennung: NCI PDQ)
  • NA_00000717 (Andere Kennung: JHM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Der Datensatz wird nach Überprüfung und Genehmigung durch das Correlative Science Review Committee des Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC) verfügbar sein. Anfragen sind an den Studienleiter Dr. Antonio Wolff zu richten

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Noch nicht entschieden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Noch nicht entschieden

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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