TMC207-TiDP13-C117: Interaktionsstudie mit Nevirapin (NVP) bei Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) infiziert sind

TMC207 wird zur Behandlung von Infektionen mit M. tuberculosis (TB) untersucht. Dies ist eine Phase I, offene (sowohl Teilnehmer als auch Prüfer kennen den Namen des zugewiesenen Medikaments), Single-Sequence (alle Teilnehmer erhalten Behandlungen in der gleichen Reihenfolge) Arzneimittelwechselwirkungsstudie beim humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV -1) infizierten Patienten, um die potenzielle Wechselwirkung zwischen Nevirapin (NVP) 200 mg b.i.d. (zweimal täglich) und eine Einzeldosis von 400 mg TMC207. Die Studienmedikation wird oral eingenommen. Die Studienpopulation wird aus 16 mit dem HIV-1-Virus infizierten Patienten bestehen, die noch nicht wegen dieser Infektion behandelt wurden (antiretroviral oder ARV-naiv), mit einer medizinischen Indikation zum Beginn einer ARV-Therapie und die sich für den Beginn einer Behandlung mit NVP plus zwei Nukleos(t) entscheiden. ide Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (N(t)RTIs). Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von Steady-State-NVP 200 mg b.i.d. zur Pharmakokinetik von TMC207 und seinem M2-Metaboliten nach Verabreichung einer Einzeldosis von TMC207 400 mg bei HIV-1-infizierten Patienten. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Wirkung einer Einzeldosis TMC207 400 mg auf die Steady-State-Plasmakonzentrationen von NVP 200 mg b.i.d. und um die kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Einzeldosis TMC207 und Steady-State-NVP bei HIV-1-infizierten Patienten zu bewerten. Vor Beginn des NVP-haltigen Regimes erhalten die Patienten eine Einzeldosis TMC207 400 mg (Behandlung A). Mindestens 2, aber nicht mehr als 4 Wochen später wird NVP (in Kombination mit 2 N(t)RTIs) mit dem empfohlenen Dosierungsschema (200 mg einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von 200 mg zweimal täglich) begonnen. Nach 4 Wochen NVP mit einer Dosis von 200 mg zweimal täglich wird eine zweite Einzeldosis von 400 mg TMC207 verabreicht (Behandlung B). Die pharmakokinetischen Profile über 336 Stunden werden für TMC207 und seinen N-Monodesmethyl-Metaboliten (M2) nach der Verabreichung bestimmt von TMC207 400 mg allein und in Kombination mit Steady-State-NVP. Die morgendlichen Konzentrationen von NVP vor der Verabreichung werden zu mehreren Zeitpunkten bestimmt. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch aufgezeichnet. Eine Blut- und Urinprobe wird beim Screening, Tag -1, 1, 2 und 15 der Behandlung A und B und bei beiden Nachsorgeuntersuchungen entnommen. Ein Elektrokardiogramm wird beim Screening aufgezeichnet, zweimal am Tag 1 und einmal am Tag 2 und 15 der Behandlung A und B und beim letzten Nachsorgebesuch. Die Vitalfunktionen werden beim Screening, an Tag 1, 2 und 15 der Behandlungen A und B und bei beiden Nachsorgeuntersuchungen gemessen. Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening, am Tag -1 der Behandlung A und B und bei beiden Nachsorgeuntersuchungen durchgeführt. An Tag 1 der Behandlung A und B werden 400 mg TMC207 (4 Tabletten) morgens innerhalb von 10 Minuten nach Beendigung des Frühstücks oral eingenommen. Mindestens 2, aber nicht mehr als 4 Wochen nach der ersten Einzeldosis von TMC207 wird NVP [in Kombination mit 2 N(t)RTIs] als 200 mg einmal täglich für 2 Wochen begonnen, gefolgt von 200 mg zweimal täglich, oral. Nach 4 Wochen NVP mit einer Dosis von 200 mg zweimal täglich wird eine zweite Einzeldosis TMC207 verabreicht.