Eine Studie über den monoklonalen Anti-HIV-Antikörper KD-247

Einschlusskriterien:

1. Lassen Sie die HIV-1-Infektion durch Enzymimmunoassay (EIA) und Immunoblot bestätigen.
2. Sind männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18-64 Jahren.
3. Nachweis einer HIV-1-RNA-Kopienzahl zwischen 1000 und 100.000 Kopien/ml bei 2 Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen. Messungen, die während des Screenings und/oder bei einem früheren, nicht studienbezogenen Arztbesuch innerhalb von 3 bis 6 Wochen vor Studientag 1 durchgeführt wurden, können berücksichtigt werden.
4. Haben Sie eine CD4+ T-Zellzahl >350 Zellen/mm3 bei 2 Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen. Messungen, die während des Screenings und bei einem früheren Arztbesuch außerhalb der Studie innerhalb von 3 bis 6 Wochen nach Studientag 1 durchgeführt wurden, können berücksichtigt werden.
5. behandlungsnaiv sind oder vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang keine antiretroviralen Medikamente eingenommen haben.
6. Durch Genotypisierung eine Sequenz des Teils des HIV-Hüllgens haben, das die hauptsächliche neutralisierende Determinante codiert, die mit der Neutralisierung durch KD-247 übereinstimmt.
7. Wiege 45-120 kg.
8. Haben Sie eine absolute Neutrophilenzahl > 1000 Zellen/µL, Hämoglobin (Hgb) > 10 g/dl und Blutplättchen > 100.000/µL.
9. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts haben.
10. Haben Sie ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien nach Meinung des Prüfarztes.

11. Weibliche Probanden müssen sein:

    • Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als entweder chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause (keine Menstruation für mindestens 2 Jahre) oder
    • Frauen im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, und
    • Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Testergebnis beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments ist akzeptabel, wenn das Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests noch nicht verfügbar ist.
12. Bei heterosexuellen männlichen Probanden müssen der Proband und der Sexualpartner des Probanden zustimmen, während der gesamten Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Akzeptable Methoden umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondome oder Abstinenz. Orale Kontrazeptiva allein sind keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung.
13. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte einer erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierenden Krankheit oder symptomatischen HIV-Erkrankung (d. h. Centers for Disease Control [CDC] Klasse B oder C).
2. in der Vergangenheit eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art erhalten haben.
3. Impfungen in den letzten 15 Tagen vor Studieneintritt erhalten.
4. Antihistaminika in den 6 Wochen vor Studieneintritt erhalten.
5. Erhaltene nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) in den 5-6 Tagen vor dem Hauttest.
6. Jegliche Vorgeschichte von Anaphylaxie, Asthma, Überempfindlichkeitsreaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion, Angioödem oder Urtikaria.
7. innerhalb der 3 Monate vor dem Screening mit einem der folgenden behandelt wurden: Interferone, Zytokine oder andere Immunmodulatoren; Immunglobulintherapie; systemische Kortikosteroide; Zytostatika; oder ionisierende Strahlung.
8. innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening einen Prüfwirkstoff erhalten haben.
9. eine Bedingung haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an dieser Studie zu riskant machen könnte; die Erhebung oder Interpretation von PK-Daten stören; oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie einzuhalten und abzuschließen. Solche Zustände können kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale/hepatische, neurologische und urogenitale Störungen umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.
10. Aktueller Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Einschätzung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
11. Haben Sie einen ungeklärten positiven Urin-Drogenscreeningtest für eine illegale Droge.
12. Haben Sie ein bestätigtes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder einen Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
13. Innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn ein verschreibungspflichtiges Medikament oder innerhalb von 3 Tagen nach Studienbeginn ein rezeptfreies (OTC) Medikament verwendet haben, das nach Einschätzung des Prüfarztes die Person einem Risiko aussetzen oder die Sicherheit, Verträglichkeit oder beeinträchtigen würde PK-Daten.
14. Haben Sie Dosierungen/Mengen von Medikamenten, die sich geändert haben, oder planen Sie, neue Medikamente zu verwenden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Person einem Risiko aussetzen oder die Sicherheit, Verträglichkeit oder PK-Daten beeinträchtigen würden.
15. Haben Sie eine kürzliche Vorgeschichte einer größeren Operation, einer Biopsie innerer Organe oder eines schweren Traumas.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie schwanger werden möchten.
17. Haben Sie eine geistige Verfassung, die das Subjekt unfähig macht, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen.
18. Zeigen Sie eine positive Reaktion auf den Pricktest für KD-247, d. h. ≥3 mm im Durchmesser größer als die Negativkontrolle.