Prophylaktische Anwendung von Entecavir bei Non-Hodgkin-Lymphom-Patienten mit abgeklungener Hepatitis B (HBVNHL)

Hepatitis B (HBV)-Reaktivierung und Hepatitis-Schübe, die durch zytotoxische Chemotherapie induziert werden, sind bei Krebspatienten mit chronischer HBV-Infektion häufig. Es ist am besten bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wie dem Non-Hodgkin-Lymphom charakterisiert, kann aber auch bei Patienten mit soliden Tumoren auftreten. Eine Reaktivierung zu Beginn einer Chemotherapie kann zu einer Verzögerung der Krebsbehandlung und einer Verringerung des Gesamtüberlebens führen. Die durch HBV-Reaktivierung verursachte direkte Sterblichkeit, überwiegend akutes Leberversagen, liegt zwischen 4 % und 60 %. Basierend auf den derzeit verfügbaren Informationen ist gut dokumentiert, dass HBV-Träger antivirale Mittel erhalten sollten, um einen Hepatitis-B-Schub zu verhindern, bevor sie immunsuppressive Mittel und eine Chemotherapie erhalten. Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Chemotherapie HBsAg-negativ, aber Anti-HBc-positiv sind, kann es jedoch zu Hepatitis, akutem Leberversagen und Mortalität kommen. Daher ist es nicht bekannt, ob Patienten mit vorheriger HBV-Infektion, aber negativem HBsAg vor Beginn einer zytotoxischen Chemotherapie in Fällen von Non-Hodgkin-Lymphom routinemäßig antivirale Mittel zur Vorbeugung eines HBV-Schubs erhalten sollten. Darüber hinaus ist das Hauptanliegen der Langzeitanwendung von Lamivudin die Selektion arzneimittelresistenter Mutationen. Auf dieser Grundlage haben wir diese aktuelle Studie entwickelt, um die oben genannten wichtigen Probleme anzugehen. Geeignete Patienten sind neu diagnostizierte, histologisch nachgewiesene Anti-CD20-positive Non-Hodgkin-Lymphome in unserem Krankenhaus. Die Patienten sollten HBsAg-negativ, aber Serum-Anti-HBc-positiv sein. Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung des Patienten werden Serumproben für weitere Genotypisierungen und quantitative HBV-DNA-Tests aufbewahrt. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert. In der Gruppe mit prophylaktischer Anwendung beginnen die Teilnehmer mit Entecavir 0,5 mg/Tag oral am Tag 1 des ersten Chemotherapiezyklus. Die Entecavir-Behandlung wird bis 3 Monate nach Abschluss der Chemotherapie und Erreichen der Remission der Hepatitis (ALT-Normalisierung und nicht nachweisbare HBV-DNA) fortgesetzt. In der Gruppe zur therapeutischen Anwendung beginnen die Patienten mit der Behandlung mit Entecavir, 0,5 mg/Tag oral, nur wenn sich während der Nachsorge oder in der Situation ein Anstieg von ALT (> 100 IE/l) und HBV-DNA (> 2000 IE/ml) entwickelt der reversen HBsAg-Serokonversion und Fortführung der Behandlung mit Entecavir bis zum Abklingen der Hepatitis. Der primäre Endpunkt ist die Inzidenz einer HBV-Reaktivierung während und innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell- oder follikulärem Lymphom, die ein R-CHOP-Regime erhalten. Der sekundäre Endpunkt ist die Inzidenz einer reversen HBsAg-Serokonversion während und innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie.