Uso profilattico di entecavir per pazienti affetti da linfoma non Hodgkin con epatite B risolta (HBVNHL)

La riattivazione dell'epatite B (HBV) e la riacutizzazione dell'epatite indotte dalla chemioterapia citotossica sono comuni nei pazienti oncologici con infezione cronica da HBV. È meglio caratterizzato nei pazienti con neoplasie ematologiche come il linfoma non-Hodgkin, ma può verificarsi anche in pazienti con tumori solidi. La riattivazione durante l'inizio della chemioterapia può causare un ritardo nel trattamento del cancro e una diminuzione della sopravvivenza globale. La mortalità diretta causata dalla riattivazione dell'HBV, prevalentemente insufficienza epatica acuta, varia dal 4% al 60%. Sulla base delle informazioni attualmente disponibili, è ben documentato che i portatori di HBV dovrebbero ricevere agenti antivirali per prevenire la riacutizzazione dell'epatite B prima di ricevere agenti immunosoppressori e chemioterapia. Tuttavia, lo sviluppo di epatite, insufficienza epatica acuta e mortalità possono verificarsi tra i pazienti che sono HBsAg negativi ma anti-HBc positivi al momento della chemioterapia. Pertanto, prima dell'inizio della chemioterapia citotossica nei casi di linfoma non-Hodgkin, non è noto se i pazienti precedentemente infetti da HBV ma HBsAg negativi debbano ricevere di routine agenti antivirali per la prevenzione della riacutizzazione dell'HBV. Inoltre, la principale preoccupazione per l'uso a lungo termine della lamivudina è la selezione di mutazioni resistenti ai farmaci. Sulla base di questi, abbiamo progettato questo studio attuale per affrontare le questioni importanti di cui sopra. I pazienti idonei sono linfomi non-Hodgkin anti-CD20 positivi di nuova diagnosi, istologicamente provati presso il nostro ospedale. I pazienti devono essere negativi per HBsAg ma positivi per anti-HBc sierico. Dopo aver firmato il modulo di consenso del paziente, i campioni di siero verranno conservati per ulteriori genotipizzazione e test quantitativi dell'HBV DNA. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi. Nel gruppo di uso profilattico, i partecipanti avvieranno entecavir 0,5 mg/die per via orale il giorno 1 del primo ciclo di chemioterapia. Il trattamento con entecavir verrà continuato fino a 3 mesi dopo il completamento della chemioterapia e il raggiungimento della remissione dell'epatite (normalizzazione dell'ALT e HBV DNA non rilevabile). Nel gruppo dell'uso terapeutico, i pazienti inizieranno la terapia con entecavir, 0,5 mg/die per via orale, solo quando durante il follow-up si sviluppa un aumento di ALT (>100 U/L) e HBV DNA (>2000 UI/ml) o nella situazione di sieroconversione inversa di HBsAg e ha continuato il trattamento con entecavir fino alla risoluzione dell'epatite. L'endpoint primario è l'incidenza della riattivazione dell'HBV durante ed entro 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B o follicolare che ricevono il regime R-CHOP. L'endpoint secondario è l'incidenza della sieroconversione inversa dell'HBsAg durante ed entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia.