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Akute Wirkung einer intensiven Insulininfusion auf den intestinalen Triglycerid-reichen-Lipoprotein-ApoB48-Metabolismus bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

24. Februar 2014 aktualisiert von: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung (ASCD) ist die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Typ-2-Diabetes. Es wird angenommen, dass die typische Dyslipidämie, die mit Insulinresistenz verbunden ist, die eine postprandiale Erhöhung von triglyceridreichen Lipoproteinen (TRLs) mit einem Überschuss an intestinalem triglyceridreichem Lipoprotein-ApoB48 (TRL-apoB48) umfasst, eine wichtige Rolle bei der Beschleunigung spielt ASCD.

Die Ziele der Forscher in dieser Studie sind festzustellen, ob eine akute Erhöhung des Plasmainsulins, sekundär zur Plasmainsulininfusion, die Produktion und die Clearance-Raten von intestinalem TRL-apoB48 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im nüchternen Zustand moduliert und festzustellen, ob dies der Fall ist ist eine direkte Wirkung von Insulin oder eine indirekte Wirkung aufgrund der Abnahme der Plasma-FFA oder der Abnahme der Plasmaglukose.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCD) sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Typ-2-Diabetes. Es wird angenommen, dass die typische Dyslipidämie, die mit Insulinresistenz verbunden ist, die eine postprandiale Erhöhung von triglyceridreichen Lipoproteinen (TRLs) mit einem Überschuss an intestinalem triglyceridreichem Lipoprotein-ApoB48 (TRL-apoB48) umfasst, eine wichtige Rolle bei der Beschleunigung spielt ASCD. Vor kurzem tauchte die Überproduktion von TRL-apoB48 im Darm als eine neu erkannte Komponente der Insulinresistenz auf. Trotz zahlreicher Beweise, die die verzögerte Clearance von intestinalem TRL-apoB48 unterstützen, gibt es in der Literatur nur eine begrenzte Menge an Informationen zu den Faktoren, die die Produktion von intestinalem TRL-apoB48 bei Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes mellitus modulieren. Mehrere Argumente legen nahe, dass der Darm kein "passives" Organ in Bezug auf die Lipoproteinproduktion ist, sondern ein metabolisch aktives Organ, das Informationen aus Darmlumen und Blut erhält und in der Lage ist, seine Synthese und seine Lipidsekretion entsprechend den Substraten, dem Insulin, zu modulieren oder zu anderen Stoffen. Zwischen Darm und Leber bestehen funktionelle Beziehungen. Beispielsweise wurde kürzlich gezeigt, dass eine akute Erhöhung der Plasma-freien Fettsäuren (FFA) beim Menschen die Produktion von intestinalem TRL-apoB48 und hepatischem TRL-apoB100 stimuliert.

Ziele: Unsere Ziele in dieser Studie sind festzustellen, ob eine akute Erhöhung des Plasmainsulins, sekundär zur Plasmainsulininfusion, die Produktion und die Clearance-Raten von intestinalem TRL-apoB48 bei Typ-2-Diabetikern im nüchternen Zustand moduliert und festzustellen, ob dies der Fall ist ist eine direkte Wirkung von Insulin oder eine indirekte Wirkung aufgrund der Abnahme der Plasma-FFA oder der Abnahme der Plasmaglukose.

Patienten und Methoden: Diese Studie wird an 30 Männern mit Typ-2-Diabetes in einem 2-Stufen-Protokoll durchgeführt. Wir verwenden eine stabile Isotopenmethode (D3-L-Leucin), um die Kinetik des intestinalen TRL-apoB48 und des hepatischen TRL-apoB100 (Produktions- und Clearance-Raten) zu untersuchen.

Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen. Im zweiten Schritt werden Patienten mit Typ-2-Diabetes in 3 verschiedene gepaarte Gruppen eingeteilt: eine führt eine euglykämische hyperinsulinische Klammer durch, um die Plasmaglukose bei etwa 1 g/l zu halten; einer führt eine euglykämische hyperinsulinische Klammer durch, um die Plasmaglukose bei etwa 1 g/l zu halten, erhält aber eine Infusion mit 20 % Endolipid (12,5 ml/h) und Heparin (250 E/h), um die unterdrückende Wirkung von Insulin auf Plasma-FFA zu verhindern; einer, der eine hyperglykämische hyperinsulinische Klammer durchführt, um die Plasmaglukose bei etwa 2 g/l zu halten, um die abnehmende Wirkung von Insulin auf die Plasmaglukose zu verhindern.

Der Forschungsethikrat der Université de la Méditerranée (Comité de Protection des Personnes-Sud Méditerranée I) und der Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) genehmigten die Studie und alle Probanden gaben vor ihrer Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Allgemeines Ziel: Angesichts der potenziellen Atherogenität der intestinalen TRL-apoB48-Partikel kann das Verständnis der Faktoren und der biochemischen Mechanismen ihrer Akkumulation im Plasma bei insulinresistenten Zuständen zu spezifischen therapeutischen Modalitäten führen, die ihre Plasmakonzentration reduzieren und vor den weit verbreiteten schützen Arteriosklerose, die mit Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes einhergeht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-2-Diabetiker nach den Kriterien der American Diabetes Association
  • Body-Mass-Index zwischen 25 und 40 kg/m2
  • Gegenstand der therapeutischen Versorgung, die nur auf oralen Antidiabetika mit Ausnahme von Glitazonen und Inhibitoren von Alpha-Glucosidasen basiert
  • Proband ohne kardiovaskuläres Ereignis in den letzten 6 Monaten oder störende Krankheit die Beurteilung des Lipidhaushalts (Dysthyreose, Hypophysenerkrankung, Nebennierenerkrankung)
  • Keine Anämie, keine Gerinnungsstörung, Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, Nüchtern-Triglyceride < 4 g/l

Ausschlusskriterien:

  • Überempfindlichkeit gegen Ei
  • Subjekt mit schwerer Erkrankung im Zusammenhang mit Diabetes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: euglykämische hyperinsulinische Klemme
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen. Im zweiten Schritt führen die Patienten dieses Arms eine euglykämische Hyperinsulin-Klemme durch, um die Plasmaglukose bei etwa 1 g/l zu halten.
Nahrungsergänzungsmittel: Kochsalzinfusion
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen
Sonstiges: euglykämische hyperinsulinische Klemme
eine euglykämische hyperinsulinische Klemme, um die Plasmaglukose um 1 g/l aufrechtzuerhalten
Aktiver Komparator: euglykämische hyperinsulinische Klemme mit Endolipiden und Heparin
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen. Im zweiten Schritt führen die Patienten dieses Arms eine euglykämische Hyperinsulin-Klemme durch, um die Plasmaglukose bei etwa 1 g/l zu halten, erhalten aber auch eine Infusion mit Endolipid 20 % (12,5 ml/h) und Heparin (250 E/h). verhindern die unterdrückende Wirkung von Insulin auf freie Fettsäuren im Plasma.
Nahrungsergänzungsmittel: Kochsalzinfusion
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen
Sonstiges: euglykämische hyperinsulinische Klemme
eine euglykämische hyperinsulinische Klemme, um die Plasmaglukose um 1 g/l aufrechtzuerhalten
Nahrungsergänzungsmittel: Infusion von Endolipiden und Heparin
eine Infusion mit Endolipid 20 % (12,5 ml/h) und Heparin (250 U/h), um die unterdrückende Wirkung von Insulin auf freie Fettsäuren im Plasma zu verhindern
Aktiver Komparator: hyperglykämische hyperinsulinische Klemme
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen. Im zweiten Schritt führen die Patienten dieses Arms eine hyperglykämische Hyperinsulin-Klemme durch, um die Plasmaglukose bei etwa 2 g/l zu halten, um die abnehmende Wirkung von Insulin auf die Plasmaglukose zu verhindern.
Nahrungsergänzungsmittel: Kochsalzinfusion
Im ersten Schritt des Protokolls werden alle Patienten einer kinetischen Untersuchung des TRL-apoB48 unter Bedingungen einer Kochsalzinfusion unterzogen, um die "basalen" Produktions- und Clearance-Raten des TRL-apoB48 zu messen
Sonstiges: hyperglykämische hyperinsulinische Klemme
eine hyperglykämische hyperinsulinische Klammer, um die Plasmaglukose um 2 g/l zu halten, um die abnehmende Wirkung von Insulin auf die Plasmaglukose zu verhindern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Es sollte bestimmt werden, ob ein akuter Anstieg des Plasmainsulins, sekundär zur Plasmainsulininfusion, die Produktion und die Clearance-Raten von intestinalem TRL-apoB48 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im nüchternen Zustand moduliert
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um zu bestimmen, ob dies eine direkte Wirkung von Insulin oder eine indirekte Wirkung aufgrund der Abnahme der Plasma-FFA oder der Abnahme der Plasmaglukose ist.
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Rene Valero, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. April 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 2007/17
  • 2007-002791-33

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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