Pemetrexed-Dinatrium mit oder ohne Erlotinibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IIIB-IV oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes (Stadium IIIB mit einem bösartigen Pleuraerguss oder eine Erkrankung im Stadium IV) oder ein wiederkehrendes nicht-plattenepitheliales NSCLC vorliegen
• Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien haben; Alle Krankheitsherde müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung beurteilt werden
• Bei dem Patienten muss nach einer vorherigen kombinatorischen Chemotherapie und/oder einer anderen gezielten Therapie als Pemetrexed oder einem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ein Fortschreiten der Erkrankung vorliegen. (Vorheriger monoklonaler Antikörper gegen EGFR ist zulässig) bei metastasierender Erkrankung oder Rückfall während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie
• Alle Patienten werden innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung auf Hirnmetastasen untersucht; Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen müssen operiert und/oder bestrahlt worden sein, asymptomatisch sein und keine Kortikosteroide mehr einnehmen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 oder Karnofsky >= 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei bekannter Lebermetastasierung, wobei dieser Wert < 3,0 x ULN betragen kann
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionelle ULN, außer bei bekannter Lebermetastasierung, wobei =< 5,0 x ULN betragen kann
• Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da keine Informationen über die Verwendung dieser Wirkstoffe in dieser Patientengruppe vorliegen. Bei prä- oder perimenopausalen (d. h. letzten Menstruationsperioden innerhalb eines Jahres nach der Registrierung) ist innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin erforderlich. Sowohl Pemetrexed als auch Erlotinib sind Wirkstoffe der Klasse D mit dem Potenzial für teratogene oder abtreibende Wirkungen. Sowohl weibliche als auch männliche Patienten mit reproduktivem Potenzial (d. h. (weniger als 1 Jahr in den Wechseljahren und nicht chirurgisch sterilisiert) müssen während der gesamten Studie Verhütungsmaßnahmen anwenden
• Patienten, die Warfarin oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) einnehmen, sind berechtigt; Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz sollten die Einnahme von NSAIDs mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten für einen Zeitraum von 2 Tagen vor, am Tag der und 2 Tage nach der Verabreichung von Alimta vermeiden; Wenn der Patient andere Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) einnimmt, müssen diese mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung mit Erlotinib abgesetzt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Immuntherapie, Hormon-, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die wegen ihrer metastasierten Erkrankung Pemetrexed oder einen EGFR-TKI (wie Erlotinib, Gefitinib oder einen Anti-EGFR-TKI der zweiten Generation) erhalten haben, sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Andere molekular gezielte Wirkstoffe, einschließlich monoklonaler Antikörper oder Impfstoffe gegen EGFR oder Angiogenese-Inhibitoren, sind zulässig
• Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien als die unten beschriebenen mit der Absicht erhalten, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Erlotinib oder Pemetrexed oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich sind, mit früheren chirurgischen Eingriffen, die die Resorption beeinträchtigen, oder mit einer aktiven Magengeschwürerkrankung, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen (wie Bakteriämie oder aktive Hepatitis), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden; Daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Erlotinib oder Pemetrexed oder anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei Bedarf entsprechende Studien durchgeführt