Pemetrexed disodico con o senza erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con stadio IIIB-IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NSCLC avanzato (stadio IIIB con versamento pleurico maligno o malattia in stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente o ricorrente non squamoso
• I pazienti devono avere almeno una malattia misurabile secondo i criteri RECIST; tutti i siti della malattia devono essere valutati entro 4 settimane prima della registrazione
• Il paziente deve avere una progressione della malattia dopo una precedente chemioterapia combinata e/o terapia mirata diversa da pemetrexed o da un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (come erlotinib, gefitinib o un TKI di EGFR di seconda generazione); è consentito un precedente anticorpo monoclonale contro EGFR) per malattia metastatica o recidiva durante la terapia adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante
• Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per metastasi cerebrali entro 6 settimane prima della registrazione; i pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili devono essere stati trattati con chirurgia e/o radioterapia e sono asintomatici e non stanno più assumendo corticosteroidi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 60%
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), eccetto nelle metastasi epatiche note, in cui può essere =< 3,0 X ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale, eccetto in metastasi epatiche note, in cui può essere = < 5,0 X ULN
• Clearance della creatinina >= 45 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento poiché non ci sono informazioni sull'uso di questi agenti in questa popolazione; è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione se in pre- o perimenopausa (ovvero ultimo periodo mestruale entro un anno dalla registrazione); sia il pemetrexed che l'erlotinib sono agenti di classe D con potenziali effetti teratogeni o abortivi; pazienti sia femmine che maschi con potenziale riproduttivo (es. in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive durante lo studio
• Sono ammissibili i pazienti che assumono warfarin o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata devono evitare l'assunzione di FANS con emivita di eliminazione breve per un periodo di 2 giorni prima, il giorno stesso e 2 giorni dopo la somministrazione di Alimta; se il paziente sta assumendo altri induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), devono essere interrotti almeno una settimana prima di iniziare erlotinib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia, ormone, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti che hanno ricevuto pemetrexed o un TKI dell'EGFR (come erlotinib, gefitinib o un TKI anti-EGFR di seconda generazione) per la loro malattia metastatica devono essere esclusi da questo studio clinico; è consentito un altro agente a bersaglio molecolare, inclusi anticorpi monoclonali o vaccini contro l'EGFR o l'inibitore dell'angiogenesi
• I pazienti non possono ricevere altri agenti o terapie sperimentali o commerciali diversi da quelli descritti di seguito con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
• I pazienti con metastasi cerebrali non controllate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib o pemetrexed o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti con malattia del tratto gastrointestinale che comportano l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa, procedure chirurgiche precedenti che influiscono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva non sono ammissibili
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive (come batteriemia o epatite attiva), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con erlotinib o pemetrexed o altri agenti somministrati durante lo studio; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato